Evidenze chiave dagli studi clinici per cemiplimab

Cos'è il cemiplimab?

Cemiplimab (chiamato anche cemiplimab-rwlc; nome commerciale Libtayo^®; Regeneron Pharmaceuticals Inc., New York, USA) è un monoclonale anticorpo utilizzato per pazienti con avanzato cutaneo squamoso cellula carcinoma (SCC).

Cemiplimab è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per i pazienti con metastatico SCC cutaneo o SCC cutaneo localmente avanzato che non sono candidati per chirurgia curativa o radioterapia curativa.

Cemiplimab è stato valutato dalla FDA nell'ambito della revisione prioritaria, riservata ai farmaci che rappresentano miglioramenti significativi in termini di sicurezza o efficacia nel trattamento di malattie gravi.

Cemiplimab è il primo e unico trattamento specificamente approvato e disponibile per SCC cutaneo avanzato negli Stati Uniti Regeneron e Sanofi-Aventis (NJ, USA) commercializzeranno congiuntamente cemiplimab negli Stati Uniti Cemiplimab appartiene a un classe di agenti noti come agenti immunitari controllo inibitori, che agiscono rafforzando la risposta immunitaria del corpo ai tumori.

Nell'aprile 2018, l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha accettato di riesaminare la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio per cemiplimab per il trattamento di pazienti con SCC cutaneo metastatico o SCC localmente avanzato che non sono candidati alla chirurgia.

Il processo di revisione dell'EMA dovrebbe essere completato entro la prima metà del 2019. Attualmente, non ci sono trattamenti approvati dall'EMA per il SCC cutaneo avanzato. Attualmente, le applicazioni normative sono allo studio anche in altri paesi.

Cemiplimab non è attualmente disponibile in Nuova Zelanda.

Evidenze da studi clinici per cemiplimab

Risultati chiave del programma clinico SCC cutaneo avanzato

L'approvazione di Cemiplimab da parte della FDA si è basata su un'analisi aggregata dei dati di a Aperto, multicentrico, norandomizzato Studio di fase II noto come EMPOWER-CSCC-1 (Studio 1540) e due coorti di espansione di SCC cutaneo avanzato da uno studio di fase I multicentrico, in aperto, non randomizzato (Studio 1423). Insieme, questi studi hanno rappresentato il più ampio set di dati prospettici nel SCC cutaneo avanzato.

Le principali misure di esito di efficacia per EMPOWER-CSCC-1 e le due coorti di espansione cutanea SCC sono state confermate dal tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato da una revisione centrale indipendente (ICR) e dalla durata della risposta valutata. di ICR.

Per pazienti con SCC cutaneo metastatico senza target visibile esternamente lesioni, L'ORR è stata determinata utilizzando criteri di valutazione della risposta in Solido Tumori (RECIST 1.1). Per pazienti con visibile esternamente lesioni mirate (SCC cutaneo localmente avanzato e metastatico), l'ORR è stata determinata utilizzando un endpoint composito che ha integrato le valutazioni ICR di radiologico dati (RECIST 1.1) e fotografia medica digitale (criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità).

L'analisi di efficacia è stata eseguita quando tutti i pazienti avevano l'opportunità di un follow-up di almeno 6 mesi.

I pazienti hanno ricevuto cemiplimab 3 mg / kg per via endovenosa ogni 2 settimane per un massimo di 48 settimane nello Studio 1423 o fino a 96 settimane nello Studio 1540. Il trattamento è continuato fino a progressione inaccettabile della malattia tossicitào completamento del trattamento pianificato. Tumore Le valutazioni della risposta sono state eseguite ogni 8 settimane.

Entrambi gli studi hanno escluso pazienti con:

• Autoimmune malattia che richiedeva sistemico terapia con agenti immunosoppressori entro 5 anni
• Una solida storia d'organo trapianto
• Precedente trattamento con morte cellulare antiprogrammata proteina Blocco del ligando 1 (PD-1) / morte programmata 1 (PD-L1) anticorpi o altri immuni controllo inibitore terapie
• Infezione con HIV
• Epatite B o epatite C
• Un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≥ 2.

I risultati combinati di efficacia (n = 108) di EMPOWER-CSCC-1 e le due coorti di espansione di SCC cutaneo avanzato dallo studio di fase 1 sono riassunti nella tabella seguente:

* Mediano durata del follow-up: CCC metastatico: 8,1 mesi; CSCC localmente avanzato: 10,2 mesi; CSCC combinato: 8,9 mesi

† Include pazienti con una cura completa del precedente coinvolgimento cutaneo; Sono richiesti pazienti con CSCC localmente avanzato in EMPOWER-CSCC-1 biopsia per confermare la risposta completa.

Eventi avversi

Per l'analisi di sicurezza aggregata (n = 163) di EMPOWER-CSCC-1 e delle due coorti di espansione cutanea avanzata SCC, gli eventi avversi più comuni riportati sono stati:

• Stanchezza (29%)
• Eruzione (25%)
• Diarrea (22%).

Nel 5% dei pazienti, cemiplimab è stato interrotto definitivamente a causa dei seguenti eventi avversi:

• Polmonite
• Autoimmune miocardite
• Epatite
• Asettico meningite
• Dolore regionale complesso sindrome
• Tosse
• Debolezza muscolare

Grave Reazioni avverse si è verificato in 28% dei pazienti. Gli SAA che si sono verificati in almeno 2% dei pazienti sono stati:

• Cellulite
• Setticemia
• Polmonite
• Polmonite
• Infezione del tratto urinario.

Le reazioni avverse che si sono verificate in meno di 10% di pazienti con SCC cutaneo avanzato che hanno ricevuto cemiplimab nello Studio 1423 e nello Studio 1540 includono:

• Eruzione
• Prurito
• Diarrea
• Nausea
• Stipsi
• Fatica
• Muscoloscheletrico dolore
• Diminuzione dell'appetito.

Test di laboratorio anomalie

Anomalie dei test di laboratorio di grado 3 e 4 che sono state peggiorate da base in meno di 1% di pazienti con SCC cutaneo avanzato che hanno ricevuto cemiplimab nello Studio 1423 e nello Studio 1540 sono elencati di seguito.

Chimica

Le anomalie includevano:

• L'aspartato transanimasi (3%) è aumentato
• Aumento dell'indice normalizzato internazionale (2%)
• Ipoalbuminemia (1%).

Ematologia

Le anomalie includevano:

• Linfopenia (7%)
• Anemia (2%).

Elettroliti

Le anomalie includevano:

• Ipofosfatemia (4%)
• Iponatriemia (3%)
• Ipercalcemia (1%).

Cemiplimab - potenziale futuro

• Cemiplimab è una nuova importante opzione di immunoterapia per i medici per aiutare ad affrontare un significativo bisogno insoddisfatto nei pazienti con SCC cutaneo avanzato che non sono più candidati alla chirurgia curativa o alle radiazioni.
• Il profilo di sicurezza di cemiplimab osservato negli studi era coerente con quello di altri agenti anti-PD-1 approvati.
• I risultati degli studi clinici hanno concluso che cemiplimab ha indotto una risposta in circa la metà dei pazienti con SCC cutaneo avanzato.
• Cemiplimab è attualmente in fase di studio in studi di fase III per una varietà di indicazioni, compreso il polmone metastatico non a piccole cellule. Cancro (NSCLC), NSCLC avanzato, cervicale cancro e basale carcinoma cellulare.