Cemiplimab

Cos'è il cemiplimab?

Cemiplimab (chiamato anche cemiplimab-rwlc; nome commerciale Libtayo^®) è un medicinale su prescrizione usato per il trattamento di persone affette da cutaneo squamoso cellula carcinoma (SCC).

Nell'aprile 2018, l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha accettato di riesaminare la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio per cemiplimab per il trattamento di pazienti con metastatico SCC cutaneo o SCC cutaneo localmente avanzato che non sono candidati alla chirurgia.

Nel settembre 2018, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato cemiplimab come terapia innovativa per il trattamento di pazienti con SCC cutaneo localmente avanzato o metastatico che non sono candidati alla chirurgia curativa o alle radiazioni curative. . Regeneron e Sanofi-Aventis (NJ, USA) per commercializzare Libtayo^® congiuntamente negli Stati Uniti

Cemiplimab è il primo e unico trattamento specificamente approvato e disponibile per SCC cutaneo avanzato negli Stati Uniti.Questo farmaco è stato valutato dalla FDA nell'ambito di Priority Review, riservato ai farmaci che rappresentano miglioramenti significativi in termini di sicurezza o efficacia nel trattamento di malattie gravi.

Il processo di revisione dell'EMA dovrebbe essere completato nella prima metà del 2019. Al momento, non ci sono trattamenti approvati dall'EMA per il SCC cutaneo avanzato.

Cemiplimab è in fase di studio per altre neoplasie. È nella fase III sviluppo per cervicale Cancro e basale carcinoma cellulare e sviluppo di stadio II per altri tumori, tra cui glioblastoma multiforme, cancro dell'ovaio e della prostata, e acuto linfocitica leucemia.

Le applicazioni normative sono attualmente allo studio in altri paesi. Cemiplimab non è attualmente disponibile in Nuova Zelanda.

Come funziona cemiplimab?

Cemiplimab è un umanizzato altamente selettivo. monoclonale immunoglobuline G4 (IgG4) anticorpo che punti controllo inibitore morte cellulare programmata proteina 1 (PD-1) e ligando 2 (PD-L2), rilasciando la via mediata da PD-1 inibizione della risposta immunitaria. Ciò include l'anti-tumore risposta immunitaria, riducendo così la crescita del tumore.

• La morte di PD-1 ricevitore è una superficie molecola Espresso in antigene-stimolato Cellule T..
• Quando non legato, il recettore PD-1 agisce come un recettore del checkpoint immunitario che consente l'autotolleranza delle cellule T; così, prevenendo autoimmune reazioni.
• Tuttavia, il legame di PD-1 ai suoi ligandi, ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) e ligando 2 (PD-L2), sopprime questa risposta immunitaria inducendo un segnale verso il basso che inibisce il proliferazione di cellule T, citochina rilascio e citotossicità.
• L'espressione anormale di PD-L1 sulla superficie delle cellule di carcinoma squamoso attiva PD-1 e sopprime citotossico Cellula T. esercizio.
• Questa tolleranza delle cellule T consente alle cellule tumorali di evitare il riconoscimento e l'attacco del sistema immunitario.

Come viene somministrato cemiplimab?

La dose raccomandata di cemiplimab è 350 mg come infusione endovenosa della durata di 30 minuti ogni 3 settimane fino a quando la progressione della malattia rallenta o diventa inaccettabile. tossicità è raggiunto.

Modifica della dose

Immunitario grave e fatale mediato Reazioni avverse può richiedere la conservazione o l'interruzione di cemiplimab.

Cemiplimab deve essere interrotto nelle seguenti condizioni:

• Grado 2 polmonite
• Classi 2 o 3 colite
• Epatite (aspartato transaminasi [AST] o alanina [ALT]) è aumentato> 3 e ≤10 volte il limite superiore della norma [ULN] o totale bilirubina aumentato ≤3 volte il limite superiore della norma)
• Classi 2-4 endocrinopatie (conservare se clinicamente necessario)
• Altre reazioni avverse di grado 3 immuno-mediate che coinvolgono un organo principale.

Cemiplimab deve essere interrotto definitivamente alle seguenti condizioni:

• Polmonite di grado 3 o 4
• Colite di grado 4
• Epatite (AST o ALT aumentati> 10 volte ULN o bilirubina totale aumentata> 3 volte ULN)
• Reazioni correlate all'infusione di grado 3 o 4
• Ricorrente o persistente Reazioni avverse immuno-mediate (persistenti per ≥ 12 settimane dopo l'ultima dose o che richiedono prednisone ≥ 10 mg / die o equivalente per ≥ 12 settimane dopo l'ultima dose di cemiplimab).

Renale disabilità

Non è necessario alcun aggiustamento della dose per l'insufficienza renale lieve o moderata, poiché non è stato osservato alcun effetto clinicamente importante sull'esposizione a cemiplimab in farmacocinetica studi sulla popolazione.

Epatica disabilità

Non è necessario alcun aggiustamento della dose in caso di insufficienza epatica lieve poiché non è stato osservato alcun effetto clinicamente importante sull'esposizione a cemiplimab. Non ci sono studi in pazienti con insufficienza epatica moderata o grave.

Quali sono le possibili interazioni farmacologiche con cemiplimab?

Non sono stati effettuati studi formali di interazione farmacocinetica con cemiplimab.

Quali sono le possibili eventi avversi di cemiplimab?

Negli studi clinici, le reazioni avverse più comuni (≥10%) nei pazienti che ricevevano cemiplimab fino a 3 mg / kg ogni 2 settimane sono state:

• Fatica
• Nausea
• Prurito (tritare)
• Eruzione (Non specificato)
• Diminuzione dell'appetito
• Stipsi
• Diarrea.

Il più comune (≥2%) grave Reazioni avverse ai farmaci osservate con cemiplimab sono state le vie urinarie infezione, setticemia, polmonite, polmonite e cellulite. Cemiplimab può anche causare reazioni all'infusione, incluso anafilassi.

Reazioni avverse gravi e fatali immuno-mediate

• Cemiplimab si lega al recettore PD-1, bloccando la via PD-1 / PD-L1, eliminando così l'inibizione della risposta immunitaria, con la possibilità di interrompere periferica tolleranza (gestione di T e Cellule B. per prevenire le reazioni autoimmuni) e l'induzione di reazioni avverse immuno-mediate.
• Polmonite immuno-mediata, colite, epatite, endocrinopatie, ipofisite (infiammazione del ipofisi ghiandola), ipotiroidismo o ipertiroidismo, diabete mellito di tipo 1 e nefrite sono stati segnalati durante gli studi clinici.
• Altre reazioni avverse immuno-mediate che coinvolgono altri sistemi (p. Es., Neurologico, cardiovascolare e oculare reazioni) sono state riportate anche in meno di 1% di pazienti negli studi clinici.
• Devono essere eseguiti test di chimica clinica, inclusi esami del fegato e test di funzionalità tiroidea base e periodicamente durante il trattamento e, se necessario, istituire prontamente la gestione medica.

Problemi di pelle dovuti a cemiplimab

I segni di questi problemi della pelle possono includere:

• Eruzione
• Prurito
• Burning
• Doloroso ulcere in bocca, naso, gola e zona genitale.

Quali sono i rischi di cemiplimab?

Prima di ricevere il trattamento con cemiplimab, il medico deve essere informato se il paziente presenta una delle seguenti caratteristiche:

• Problemi del sistema immunitario (p. Es., Morbo di Crohn, colite ulcerosa o sistemico lupus eritematoso)
• Una storia d'organo trapianto
• Problemi respiratori o polmonari
• Problemi al fegato o ai reni
• Storia del diabete
• Sei incinta o stai pianificando una gravidanza
• Stai allattando al seno o stai pianificando di allattare.

L'uso di cemiplimab in popolazioni specifiche

Donne incinte

• A seconda del suo meccanismo d'azione, cemiplimab può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta.
• IgG4 umana immunoglobuline noto per attraversare la placenta; pertanto, cemiplimab ha il potenziale per essere trasmesso dalla madre al sviluppando feto.
• Studi su animali hanno dimostrato che l'inibizione della via PD-1 / PD-L1 può portare ad un aumento del rischio di rigetto immuno-mediato del feto in via di sviluppo, con conseguente morte fetale.
• Non ci sono dati disponibili sull'uso di cemiplimab nelle donne in gravidanza.

Madri che allattano

Non è noto se cemiplimab o il suo metaboliti vengono escreti nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno, le madri devono interrompere l'allattamento al seno prima di utilizzare cemiplimab.

Femmine con potenziale riproduttivo

Alle donne in età fertile deve essere consigliato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con cemiplimab e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco.

Bambini

La sicurezza e l'efficacia di cemiplimab nei bambini non sono state stabilite.

Anziani

Negli studi clinici, dei 163 pazienti con SCC cutaneo localmente avanzato e metastatico che hanno ricevuto cemiplimab, il 72% aveva 65 anni o più e 37% aveva 75 anni o più. Non sono state osservate differenze generali in termini di sicurezza o efficacia tra questi ei pazienti più giovani.