Malattia di Fabry

Cos'è la malattia di Fabry?

La malattia di Fabry è una malattia ereditaria lisosomiale disturbo da accumulo [1]. Conosciuto anche come malattia di Anderson-Fabry e angiocheratoma corpos diffuso.

La malattia di Fabry provoca grappoli di angiocheratomi (piccole macchie rosso scuro sulla pelle) e molti sistemico sintomi dovuti a dichiarazione di globotriaosilceramide (Gb3) in più organi.

Chi prende la malattia di Fabry?

Il preventivo predominanza negli uomini è circa uno su 40.000 a 60.000 della popolazione [2]. La malattia di Fabry colpisce generalmente uomini e ragazzi in modo più grave e in età più giovane rispetto alle donne e alle ragazze perché la sua eredità è legata all'X (maschio sesso ha solo una X cromosoma mentre le femmine ne hanno due). La malattia di Fabry può verificarsi in tutti i gruppi etnici. [3].

L'età di insorgenza della malattia di Fabry può variare dalla seconda alla quinta decade di vita o più tardi.

La malattia di Fabry si presenta spesso con sintomi aspecifici che possono essere lievi e impercettibili e viene comunemente ignorata o diagnosticata erroneamente, portando a una sottovalutazione della sua prevalenza. [4].

Quali sono le cause della malattia di Fabry?

La malattia di Fabry è causata da mutazione di alfa-galattosidasi A gene (GLA) mappato sul braccio lungo del cromosoma X [5]. Ce ne sono centinaia di diversi patogeno varianti della mutazione, con conseguenti sintomi diversi e gravità variabile [6]. Gli uomini con la malattia di Fabry trasmettono il gene a tutte le loro figlie ma a nessuno dei loro figli. Le donne con malattia di Fabry hanno una probabilità 50% di trasmettere il gene alle loro figlie o figli. Alcune donne e ragazze sono colpite gravemente come uomini e ragazzi a causa di a casuale Inattivazione del cromosoma X [7].

Gb3 è un intermedio nella via di degradazione del globoside (un glicosfingolipide), un componente importante di alcune membrane cellulari. il enzima l'alfa-galattosidasi A catalizza il scollatura (clivaggio) del galattosio terminale di Gb3. La mancanza dell'enzima alfa-galattosidasi A porta all'accumulo di Gb3 in vari tessuti, che porta alla morte cellulare. I siti clinicamente più significativi di accumulo di Gb3 sono vasi sanguigni pelle, cuore, nervie reni [8].

Quali sono le caratteristiche cliniche della malattia di Fabry?

I tratti caratteristici della malattia di Fabry sono:

• Grappoli di angiocheratomi (piccoli, rosso scuro papule)
• intolleranza al calore e ipoidrosi (ridotta sudorazione)
• Episodi di acroparestesia (neuropatico dolore alle mani e ai piedi) (acroparestesia), precipitato a causa di stress o temperature estreme
• coperto dalle nuvole cornea
• Perdita dell'udito [9]
• Sintomi addominali come dolore, nausea, vomito e diarrea o costipazione [10]
• Ricorrente febbre, stanchezza, problemi psicologici e sociali
• Complicanze gravi e pericolose per la vita tra cui danno renale, malattie cardiache e ictus [11].

Dermatologico dimostrazioni si verificano in più di 70% di pazienti con malattia di Fabry, con a metà età di esordio a 17 anni [3].

Angiocheratomi

Gli angiocheratomi sono vasi sanguigni dilatati nella parte superiore dermapresentandosi come papule rosse o nere. Le papule no sbiancare con pressione e più vecchio lesioni Può essere verrucoso. grappoli o diffondere Gli angiocheratomi che compaiono per la prima volta nei giovani adulti dovrebbero avvisare i medici di una possibile diagnosi della malattia di Fabry.

Nella malattia di Fabry, gli angiocheratomi sono causati dall'accumulo di Gb3 nel dermico endoteliale cellule, portando al rigonfiamento e all'incompetenza delle pareti dei vasi [12]. Gli angiocheratomi si trovano solitamente nella zona del costume da bagno (dal ombelico alla parte superiore delle cosce, compresi i genitali). Anche più di un terzo dei pazienti sviluppare angiocheratomi e teleangectasia sulle labbra e all'interno della bocca [13].

Non vi è alcuna correlazione tra la gravità della malattia e l'estensione degli angiocheratomi. [14].

ipoidrosi

L'ipoidrosi è una caratteristica comune della malattia di Fabry che provoca pelle secca e intolleranza al calore. [quindici]. Probabilmente è il risultato di un'anomalia autonomo nervo risposta per deposizione Gb3.

Altro cutaneo manifestazioni della malattia di Fabry

La malattia di Fabry è identificata da altri segni cutanei, come:

• Linfedema della parte inferiore delle gambe [14]
• Viso spargolo e fine capelli [14]
• Il fenomeno di Raynaud [15].

Quali sono le complicanze della malattia di Fabry?

Le tre complicanze più gravi della malattia di Fabry sono malattie renali, malattie cardiache e cerebrovascolare malattia [3].

• La malattia renale varia dalla proteinuria isolata allo stadio terminale renale fallimento [3].
• Le malattie cardiache osservate insieme alla malattia di Fabry includono il ventricolo sinistro ipertrofia, insufficienza cardiaca, coronarica arteria malattia, e aritmie.
• La malattia cerebrovascolare include transitorio ischemico ictus e attacchi ischemici.

Come viene diagnosticata la malattia di Fabry?

I pazienti maschi e femmine vengono diagnosticati in modo diverso.

• I pazienti di sesso maschile possono essere diagnosticati attraverso un esame del sangue. Un livello molto basso di attività dell'alfa-galattosidasi A (<3%) es suficiente para diagnosticar la enfermedad de Fabry, mientras que un nivel superior al 35% excluye la enfermedad de Fabry. Los niveles de actividad entre estas dos cifras requieren un genetico esami per confermare la diagnosi.
• Le pazienti di sesso femminile hanno attività enzimatiche variabili con una percentuale significativa che mostra un'attività normale, pertanto la diagnosi della malattia di Fabry deve essere effettuata mediante analisi genetica.
• Se l'analisi genetica non identifica una specifica mutazione che causa la malattia per la malattia di Fabry, biopsia degli organi interessati (compresa la biopsia cutanea); questo può mostrare intracellulare accumulo di Gb3 [3,14].

Anche i familiari del paziente diagnosticato devono essere sottoposti a screening per la malattia di Fabry.

Analisi delle urine e ECG dovrebbe essere fatto per lo screening di malattie renali e cardiache anomalie.

Qual è diagnosi differenziale per la malattia di Fabry?

A causa della sua rarità e dell'ampia gamma di caratteristiche cliniche non specifiche, la malattia di Fabry è spesso mal diagnosticata e colloquialmente considerata una condizione di "grande impostore". [16].

Gli angiocheratomi non sono caratteristici della malattia di Fabry poiché lesioni solitarie possono verificarsi in individui sani. Si trovano anche in pazienti con ereditario emorragico teleangiectasia e negli altri disturbi lisosomiali, tra cui:

• Morbo di Schindler (una rara malattia metabolica ereditaria)
• Fucosidosi (un raro disturbo da accumulo lisosomiale che provoca un accumulo di zuccheri pericoloso per la vita)
• Aspartilglucosaminuria (un disturbo derivante da un difetto dell'enzima aspartilglucosaminidasi)
• Beta-mannosidosi (un disturbo risultante dalla ridotta attività dell'enzima beta-mannosidasi)
• Sialidosi (un disordine metabolico causato da una carenza dell'enzima neuraminidasi) [12,14].

Le diagnosi errate più comuni sono le seguenti:

• Reumatologico condizioni come reumatico febbre o dermatomiosite - in questi casi, le manifestazioni dermatologiche sono diverse nell'aspetto e nel corso del tempo
• malattie neuropsicologiche e fibromialgia - in cui vi è un'assenza di coinvolgimento di cuore, reni, nervi e pelle
• Policitemia vero ed essenziale trombocitemia - La malattia di Fabry non provoca un aumento piastrina raccontare
• Telangiectasia emorragica ereditaria: la malattia di Fabry di solito non causa epistassi o sanguinamento gastrointestinale
• Colon irritabile sindrome - questo non ha altre manifestazioni sistemiche [4,17].

Qual è il trattamento per la malattia di Fabry?

Una volta diagnosticata, ai pazienti maschi con malattia di Fabry viene spesso prescritta una terapia enzimatica sostitutiva, indipendentemente dalle caratteristiche cliniche. [9,14,18]. Le pazienti di sesso femminile devono essere trattate solo se presentano manifestazioni cliniche significative.

La terapia enzimatica sostitutiva fornisce ai pazienti l'enzima carente alfa-galattosidasi A. Riduce la gravità e la progressione delle manifestazioni della malattia, in particolare il dolore neuropatico e le malattie renali, riducendo la deposizione tissutale di Gb3. L'effetto della terapia enzimatica sostitutiva sulle manifestazioni cardiovascolari è meno chiaro [18].

I pazienti con malattia di Fabry possono richiedere il contributo di diverse specialità, inclusi medici di famiglia, cardiologi, nefrologi, neurologi e dermatologi per gestire le proprie manifestazioni organiche individuali. Il dolore neuropatico della mano e dei piedi può rispondere anticonvulsivanti, come la carbamazepina [18,19].

Il trattamento degli angiocheratomi include crioterapia, elettrocoagulazione, chirurgia di escissione e Essere terapia [12,14,20].

Qual è l'esito della malattia di Fabry?

La malattia di Fabry lo è progressivo e generalmente si traduce in una più breve aspettativa di vita. il previsione varia da paziente a paziente [21]. La sopravvivenza è significativamente ridotta nei pazienti maschi con forme gravi di malattia di Fabry a meno di 60 anni, spesso a 40 o 50 anni. La maggior parte dei decessi è dovuta a malattie cardiovascolari, inclusi ictus, malattie cardiovascolari, attacco di cuoree insufficienza cardiaca. morte per insufficienza renale, setticemia, e sono stati segnalati anche suicidi [18]. Il beneficio della terapia enzimatica sostitutiva sulla prognosi generale non è chiaro a causa dell'attuale mancanza di prove [18,22,23].