Melanoma oculare

Che cos'è oculare melanoma?

Il melanoma è a il malvagio tumore di melanociti. Il melanoma oculare si riferisce al melanoma dell'occhio e rappresenta circa 5% di tutti melanomi [1]. Primario Il melanoma oculare è il tumore maligno primitivo dell'occhio più comune negli adulti. [2].

Anatomia normale dell'occhio

• Congiuntiva - la membrana della faccia esterna dell'occhio.
• Sclerotico - il bianco dell'occhio, uno strato protettivo fibroso opaco intorno all'occhio. È continuo con il cornea.
• Cornea: la chiara superficie anteriore dell'occhio.
• Iris: la parte colorata dell'occhio. Può controllo la quantità di luce che entra nell'occhio quando viene aperto e chiuso.
• Corpo ciliare: muscolo che consente all'occhio di concentrarsi modificando la forma del cristallino.
• Coroide: uno strato di tessuto nella parte posteriore dell'occhio tra la sclera e la retina.

Melanociti

I melanociti sono cellule che producono pigmento (melanina). La pelle scura ha più melanociti attivi rispetto alla pelle chiara. I melanociti producono più melanina in risposta all'esposizione al sole e possono provocare macchie pigmentazione sulla superficie dell'occhio, chiamata melanosi.

Melanocitica nevi

I melanociti sono spesso raggruppati come pigmentato talpe sulla pelle, chiamate propriamente nevi melanocitici. Sono innocui. I nevi melanocitici possono anche svilupparsi nella congiuntiva. A volte sono presenti alla nascita (congenita melanocitico nevo).

Le raccolte di melanociti nei tessuti più profondi dell'occhio sono chiamate melanocitosi oculare. Nevus of Ota è una forma di dermico melanocitosi che può colpire l'occhio.

Quali parti dell'occhio sono colpite dal melanoma?

I melanomi oculari primari possono essere suddivisi in 2 tipi:

• Melanomi uveali: insorgono all'interno dell'iride, della coroide e del corpo ciliare. Sono la forma più comune di melanoma oculare, con un rapporto stabile incidenza di 7 per milione all'anno negli Stati Uniti La maggior parte dei casi (più di 90%) coinvolge la coroide. Circa 6% coinvolge il corpo ciliare e 4% coinvolge l'iride.
• Melanomi congiuntivali. Sono meno frequenti sebbene l'incidenza sia in aumento. I melanomi congiuntivali hanno un'incidenza inferiore a 5 casi per milione all'anno.

* Immagini fornite dal Dr. Stephen Guest

Cutaneo Il melanoma può anche colpire la palpebra, ma questi non sono considerati melanomi oculari.

** Immagini fornite dal Dr. Stephen Ng

Che cosa causa il melanoma oculare?

Come altre forme di melanoma, il melanoma oculare si verifica a causa di genetico cambiamenti all'interno dei melanociti che provocano la proliferazione delle cellule. Altri cambiamenti nelle cellule fanno sì che invadano i tessuti circostanti e si diffondano ad altre parti del corpo (metastasi).

Molti rapporti suggeriscono che l'esposizione alla luce solare può essere un fattore importante nel sviluppo del melanoma oculare.

Chi ottiene il melanoma oculare?

Sia gli uomini che le donne sembrano avere la stessa incidenza di melanoma oculare. Il picco di incidenza della presentazione si avvicina ai 62 anni di età.

Le persone più a rischio di melanoma oculare sono caucasiche e hanno la pelle chiara e il colore dell'iride chiaro. Tuttavia, il melanoma può colpire anche le persone con la pelle e il colore degli occhi più scuri.

Melanosi, melanocitosi oculare congenita e neurofibromatosi sono anche associati a un aumento del rischio.

I pazienti con melanoma congiuntivale tendono ad avere molti nevi melanocitici (nei). Si ritiene che circa 20% derivi dai nevi e circa 60-75% dalla melanosi congiuntivale.

Come viene fatta la diagnosi del melanoma oculare?

La diagnosi di melanoma oculare viene solitamente effettuata da un accurato esame clinico. I principali indicatori di malattia in 90 pazienti descritti in uno studio canadese sono stati: [3]

• perdita parziale del campo visivo (in 33% di pazienti)
• sensibilità al sole (su un 20%)
• visione offuscata (nel 20%)
• reperto accidentale all'esame della vista (a 17%)

Il melanoma congiuntivale si presenta come pigmentazione sempre più irregolare lesione nell'occhio esterno.

Altri sintomi possono includere un occhio sporgente, iride scolorita, occhi arrossati o doloranti e distacco di retina.

Progressione del melanoma oculare

Metà di tutti i pazienti sviluppare metastatico malattia entro 15 anni dal trattamento del tumore primitivo. Sfortunatamente, non esiste una cura per la malattia metastatica.

Metastasi si verifica per estensione locale o diffusione del sangue. La diffusione transsclerale può avvenire per via ciliare. nervi, vene, arterie o canali di drenaggio acquosi. Non c'è linfatico rete nel tratto uveale. Distale metastasi si verificano nel fegato in più di 80% dei casi. A volte vengono colpiti anche i polmoni, le ossa e la pelle.

Povero previsione é associato a:

• grande tumore
• coinvolgimento del corpo ciliare
• età avanzata del paziente.

Se trattato precocemente, il melanoma dell'iride ha meno probabilità di influenzare la vista o metastatizzare rispetto ad altri melanomi uveali.

Istologico Le caratteristiche associate ad un aumentato rischio di metastasi includono:

• la presenza di cellule con epitelioide morfologia
• è aumentato infiltrazione con cellule immunitarie
• alto mitotico Velocità
• è aumentato microvascolare densità
• perdita BRCA associata proteina 1 colorazione.

Cromosomico cambiamenti nel melanoma dell'occhio

I progressi nella rilevazione dei cambiamenti genetici nel melanoma consentono la diagnosi di tumori ad alto potenziale metastatico.

• BRAF mutazioni Sono comuni nei melanomi dell'iride (come i melanomi cutanei) ma sono estremamente rari in altri tipi di melanoma uveale.
• Le mutazioni GNA11 o GNAQ si trovano nell'80-85% dei melanomi uveali e sono eventi precoci nello sviluppo del melanoma non cutaneo. La presenza di queste mutazioni non lo è previsione per il successivo potenziale metastatico. Le mutazioni GNAQ / GNA11 si osservano anche nella melanocitosi oculare, nel nevo blu e nel nevo di Ota. [4,5]
• Mutazioni nella proteina 1 associata a BRCA1 (BAP-1) e nella subunità 1 del fattore di splicing 3B (SF3B1) si verificano più tardi nella progressione della malattia. La presenza di mutazioni BAP-1 è fortemente associata alla malattia metastatica. Un risultato più favorevole è associato alla presenza di mutazioni SF3B1.

Le alterazioni genetiche associate a una prognosi peggiore nel melanoma uveale includono:

• Inattivazione della proteina 1 associata a BRCA1 (BAP1);
• Successiva perdita di una copia di cromosoma 3 (monosomia 3), che riduce la sopravvivenza a 5 anni in un 50%;
• Guadagno extra del cromosoma 8.

Il guadagno del cromosoma 6p è associato a una prognosi migliore e può agire per ritardare o prevenire la perdita del cromosoma 3.

Quali test vengono eseguiti sul melanoma oculare?

I test scelti dipendono dalla presentazione clinica e da ciò che è disponibile. Possono includere:

• Fundus immagine / fotografia
• Ultrasuoni scansione dell'occhio
• Biopsia tumore
• Connecticut scansione degli occhi e del cervello
• Ecografia epatica
• ANIMALE DOMESTICO-Tomografia computerizzata.

Qual è il trattamento del melanoma oculare?

I trattamenti locali per il melanoma oculare sono migliorati, con una maggiore conservazione del tessuto oculare normale, tuttavia, i tassi di sopravvivenza rimangono invariati.

Melanoma uveale

Targa radioterapia

• I semi radioattivi (il più delle volte iodio-125) contenuti in un piccolo disco o placca sono posti all'esterno dell'occhio che copre il tumore. Dopo alcuni giorni la placca viene rimossa.

Chirurgico resezione

• Iridectomia
• Coroidectomia
• Enucleazione (rimozione dell'occhio colpito) se i tumori sono più spessi di 8 mm o se la diffusione orbitale è estesa

Altro

• Fototerapia / termoterapia transpupillare: infrarossi laser riscaldare il tumore di alcuni gradi per interromperlo cellulare metabolismo. Questo trattamento viene spesso utilizzato in combinazione con la radioterapia per ridurre l'incidenza di ricomparsa.
• La radioterapia con fascio di protoni esterno può fornire alti tassi di controllo locale, tuttavia può verificarsi anche una significativa perdita della vista.
• Coltello gamma stereotassico radiochirurgia.

Melanoma congiuntivale

Il melanoma congiuntivale viene trattato da:

• ampi locali escissionee
• assistente terapia, come la brachiterapia, crioterapiao l'applicazione di un file attuale agente chemioterapico.

Melanoma oculare metastatico

La prognosi nei pazienti con malattia metastatica rimane infausta. Le opzioni per le metastasi del melanoma oculare possono includere:

• Chemioterapia utilizzando melfalan iniettato direttamente nelle metastasi epatiche
• Rimozione chirurgica della parte del fegato interessata.
• Immunoterapia con ipilumumab. Questo monoclonale anticorpo blocchi a antigene in citotossico T linfociti in modo che il sistema immunitario possa attaccare le cellule del melanoma.
• Selettivo interno radioterapia, che comporta l'infusione di granuli di ittrio radioattivo nel fegato, dove si accumulano all'interno delle cellule di melanoma.

Cosa succede nel follow-up del melanoma oculare?

Dopo il trattamento del tumore primitivo, è importante un follow-up regolare per verificare la presenza di recidive locali o sistemico diffusione.

Poiché il fegato è il primo sito di diffusione sistemica più comune, è spesso l'obiettivo di indagini di follow-up, come test di funzionalità epatica, ecografia addominale e risonanza magnetica (Risonanza magnetica).

Outlook Qual è la prognosi per i pazienti con melanoma oculare?

Sfortunatamente, il melanoma metastatico rimane la principale causa di morte tra i pazienti con melanoma oculare. L'entità della diffusione sistemica e il carico tumorale determinano la durata mediana della sopravvivenza dopo che sono state rilevate metastasi epatiche.