Cosa sono gli esteri dell'acido fumarico?
Gli esteri dell'acido fumarico (FAE), il monoetilfumarato (MEF) e il dimetilfumarato (DMF) sono composti chimici derivati dall'acido fumarico composto di base. L'acido fumarico è un additivo alimentare che si trova comunemente in caramelle e torte. In questo stato chimico, l'acido fumarico è scarsamente assorbito e passa direttamente attraverso il corpo senza causare alcun effetto. D'altra parte, gli esteri dell'acido fumarico sono potenti sostanze chimiche o farmaci che sono stati usati per trattare la psoriasi per più di 30 anni. Tuttavia, è solo nell'ultimo decennio che è stata condotta una seria ricerca clinica per determinarne l'uso, l'efficacia e la sicurezza nel trattamento della psoriasi e di altre malattie della pelle.
È importante sottolineare la differenza tra gli esteri dell'acido fumarico e quelli dell'acido fumarico. Acido fumarico formulazioni Sono disponibili come integratori per la salute e sono spesso commercializzati come medicina alternativa naturale per il trattamento della psoriasi. Sono scarsamente assorbiti nell'intestino ed escreti attraverso l'urina senza averne terapeutico qualsiasi effetto.
Qual è la storia degli esteri dell'acido fumarico?
L'uso degli esteri dell'acido fumarico nel trattamento della psoriasi fu introdotto per la prima volta alla fine degli anni '50 dal chimico tedesco Schweckendiek. È stato sviluppato un protocollo standardizzato di acido fumarico per la psoriasi e gli AED sono stati utilizzati sia per via orale che topicamente (unguento e fare il bagno soluzione). I risultati erano promettenti, ma erano associati a gravi effetti collaterali.
A quel tempo si pensava che la psoriasi fosse causata da un difetto biochimico del ciclo dell'acido citrico (Krebs), in cui interviene l'acido fumarico. Sebbene la modalità di azione dei DAE e il loro ruolo nella terapia della psoriasi rimangano poco chiari, le prove suggeriscono che non ha nulla a che fare con il ciclo di Krebs e il principale composto attivo sembra essere il dimetilfumarato (DMF). Si ritiene che funzioni correggendo il file immunologico squilibrio che esiste nella psoriasi (cambiamento da un modello di risposta immunitaria Th1 a Th2).
Chi utilizza gli esteri dell'acido fumarico?
Gli esteri dell'acido fumarico sono stati usati per trattare la psoriasi grave nel Nord Europa per più di 20 anni. Tuttavia, l'uso di DAE rimane non registrato nella maggior parte dei paesi al di fuori della Germania. Il prodotto Fumaderm® è composto da dimetilfumarato e sali di calcio, magnesio e zinco di monoetil idrogeno fumarato ed è stato approvato per uso orale in Germania dal 1994. Un secondo prodotto orale, Skilarence®, è stato introdotto nel mercato europeo per il trattamento della psoriasi nel 2017.
Molti studi recenti hanno dimostrato che i farmaci antiepilettici sono una terapia efficace nei pazienti con psoriasi grave che hanno provato e fallito i trattamenti convenzionali per la psoriasi. I pazienti che tollerano la terapia AED possono aspettarsi un miglioramento del 75% nella loro psoriasi entro quattro mesi. Inoltre, i farmaci antiepilettici vengono utilizzati in combinazione con farmaci di seconda linea come ciclosporina, metotrexato e idrossiurea per un ulteriore beneficio o per facilitare la riduzione della dose del farmaco di seconda linea.
Quali sono gli effetti collaterali degli esteri dell'acido fumarico?
Il principale effetto collaterale che causa un alto tasso di abbandono nella maggior parte degli studi clinici è il disturbo gastrointestinale, che si verifica in un massimo di 60% dei pazienti. Disordini gastrointestinali manifesto come diarrea, nausea e crampi allo stomaco e dolori. Inoltre, il rossore si verifica nel 30% dei pazienti e peggiora all'inizio del trattamento.
Altri effetti collaterali più gravi che si sono verificati includono reni, fegato e globuli bianchi compromessi anomalia (linfopenia, eosinofilia). È essenziale che la funzionalità renale, la funzionalità epatica e l'emocromo siano monitorati regolarmente durante l'assunzione di farmaci antiepilettici. Questi cambiamenti sembrano essere reversibili quando il trattamento viene interrotto e, ad oggi, non ci sono segnalazioni di casi gravi a lungo termine. tossicità.
Sono necessari ulteriori studi per determinare come funzionano esattamente i farmaci antiepilettici nella psoriasi. Il dimetilfumarato sembra essere il principale ingrediente attivo e ulteriori ricerche per perfezionare il FAE attualmente disponibile formulazione può abbassare il profilo degli effetti collaterali e renderlo un trattamento più accettabile per la psoriasi.
Sebbene il dimetilfumarato sia un attuale sensibilizzante noto per causare allergia da contatto dermatite, sistemico La dermatite da contatto non è stata segnalata durante il trattamento orale con esteri dell'acido fumarico.
