¿Qué son los ésteres de ácido fumárico?
Los ésteres de ácido fumárico (FAE) monoetilfumarato (MEF) y dimetilfumarato (DMF) son compuestos químicos derivados del compuesto base ácido fumárico. El ácido fumárico es un aditivo alimentario que se encuentra comúnmente en dulces y pasteles. En este estado químico, el ácido fumárico se absorbe mal y pasa directamente a través del cuerpo sin causar ningún efecto. Por otro lado, los ésteres de ácido fumárico son sustancias químicas o fármacos potentes que se han utilizado para tratar la psoriasis durante más de 30 años. Sin embargo, solo en la última década se han llevado a cabo investigaciones clínicas serias para determinar su uso, efectividad y seguridad en el tratamiento de la psoriasis y otras afecciones de la piel.
Es importante enfatizar la diferencia entre el ácido fumárico y los ésteres de ácido fumárico. Ácido fumárico formulaciones están disponibles como suplementos para la salud y, a menudo, se comercializan como una medicina alternativa natural para tratar la psoriasis. Se absorben mal en el intestino y se excretan a través de la orina sin tener ninguna terapéutico efecto alguno.
¿Cuál es la historia de los ésteres de ácido fumárico?
El uso de ésteres de ácido fumárico en el tratamiento de la psoriasis fue introducido por primera vez a finales de la década de 1950 por el químico alemán Schweckendiek. Se desarrolló un protocolo estandarizado de ácido fumárico para la psoriasis y se utilizó FAE tanto por vía oral como tópicamente (ungüento y bañarse solución). Los resultados fueron prometedores, pero se asociaron con efectos secundarios graves.
En ese momento se pensaba que la psoriasis era causada por un defecto bioquímico del ciclo del ácido cítrico (Krebs), en el que interviene el ácido fumárico. Aunque el modo de acción de los FAE y su lugar en la terapia de la psoriasis sigue sin estar claro, la evidencia sugiere que no tiene nada que ver con el ciclo de Krebs y el principal compuesto activo parece ser el dimetilfumarato (DMF). Se cree que esto funciona corrigiendo el inmunológico desequilibrio que existe en la psoriasis (cambio de un patrón de respuesta inmune Th1 a uno Th2).
¿Quién usa ésteres de ácido fumárico?
Los ésteres de ácido fumárico se han utilizado para tratar la psoriasis grave en el norte de Europa durante más de 20 años. Sin embargo, el uso de FAE sigue sin estar registrado en la mayoría de los países fuera de Alemania. El producto Fumaderm® se compone de dimetilfumarato y sales de calcio, magnesio y zinc de monoetil hidrogenofumarato y ha sido aprobado para uso oral en Alemania desde 1994. Un segundo producto oral, Skilarence®, se introdujo en el mercado europeo para el tratamiento de la psoriasis en 2017.
Muchos estudios recientes han demostrado que los FAE son una terapia eficaz en pacientes con psoriasis grave que han probado y fallado los tratamientos convencionales para la psoriasis. Los pacientes que toleran la terapia con FAE pueden esperar una mejora del 75% en su psoriasis en cuatro meses. Además, los FAE se utilizan en combinación con fármacos de segunda línea como ciclosporina, metotrexato e hidroxiurea para obtener un beneficio adicional o para facilitar la reducción de la dosis del fármaco de segunda línea.
¿Cuáles son los efectos secundarios de los ésteres de ácido fumárico?
El principal efecto secundario que causa una alta tasa de abandono en la mayoría de los ensayos clínicos son las molestias gastrointestinales, que ocurren hasta en el 60% de los pacientes. Problemas gastrointestinales manifiesto como diarrea, náuseas y calambres y dolores de estómago. Además, el enrojecimiento ocurre en el 30% de los pacientes y empeora al inicio del tratamiento.
Otros efectos secundarios más graves que se han producido incluyen alteración de los riñones y el hígado y glóbulos blancos anomalía (linfopenia, eosinofilia). Es esencial que la función renal, la función hepática y el recuento sanguíneo se controlen periódicamente cuando se toman FAE. Estos cambios parecen ser reversibles cuando se interrumpe el tratamiento y, hasta la fecha, no hay informes de casos graves a largo plazo. toxicidad.
Se requieren más estudios para determinar cómo funcionan exactamente los FAE en la psoriasis. El dimetilfumarato parece ser el principal ingrediente activo y la investigación adicional para refinar el FAE actualmente disponible formulación puede reducir el perfil de efectos secundarios y convertirlo en un tratamiento más aceptable para la psoriasis.
Aunque el dimetilfumarato es un actual sensibilizador conocido por causar alergia por contacto dermatitis, sistémico No se ha informado dermatitis de contacto al tratamiento oral con ésteres de ácido fumárico.
