Was sind Fumarsäureester?
Die Ester von Fumarsäure (FAE) Monoethylfumarat (MEF) und Dimethylfumarat (DMF) sind chemische Verbindungen, die von der Basisverbindung Fumarsäure abgeleitet sind. Fumarsäure ist ein Lebensmittelzusatzstoff, der häufig in Süßigkeiten und Kuchen vorkommt. In diesem chemischen Zustand wird Fumarsäure schlecht absorbiert und gelangt ohne Wirkung direkt durch den Körper. Andererseits sind Fumarsäureester starke Chemikalien oder Medikamente, die seit mehr als 30 Jahren zur Behandlung von Psoriasis eingesetzt werden. Es wurden jedoch erst im letzten Jahrzehnt ernsthafte klinische Untersuchungen durchgeführt, um die Verwendung, Wirksamkeit und Sicherheit bei der Behandlung von Psoriasis und anderen Hauterkrankungen zu bestimmen.
Es ist wichtig, den Unterschied zwischen Fumarsäure- und Fumarsäureestern hervorzuheben. Fumarsäure Formulierungen Sie sind als Nahrungsergänzungsmittel erhältlich und werden häufig als natürliche Alternativmedizin zur Behandlung von Psoriasis vermarktet. Sie werden im Darm schlecht resorbiert und ohne Urin über den Urin ausgeschieden therapeutisch jede Wirkung.
Was ist die Geschichte der Fumarsäureester?
Die Verwendung von Fumarsäureestern zur Behandlung von Psoriasis wurde erstmals Ende der 1950er Jahre vom deutschen Chemiker Schweckendiek eingeführt. Ein standardisiertes Fumarsäureprotokoll für Psoriasis wurde entwickelt und AEDs wurden sowohl oral als auch verwendet aktuell (Salbe und baden Lösung). Die Ergebnisse waren vielversprechend, waren jedoch mit schwerwiegenden Nebenwirkungen verbunden.
Zu dieser Zeit wurde angenommen, dass Psoriasis durch einen biochemischen Defekt des Zitronensäurezyklus (Krebs) verursacht wurde, in den Fumarsäure eingreift. Obwohl die Wirkungsweise von AEDs und ihr Platz in der Psoriasis-Therapie unklar bleibt, deuten Hinweise darauf hin, dass dies nichts mit dem Krebszyklus zu tun hat und der Hauptwirkstoff Dimethylfumarat (DMF) zu sein scheint. Es wird angenommen, dass dies funktioniert, indem das korrigiert wird immunologisch Ungleichgewicht bei Psoriasis (Wechsel von einem Th1- zu einem Th2-Immunantwortmuster).
Wer verwendet Fumarsäureester?
Fumarsäureester werden in Nordeuropa seit mehr als 20 Jahren zur Behandlung schwerer Psoriasis eingesetzt. Die Verwendung von AEDs ist jedoch in den meisten Ländern außerhalb Deutschlands nicht erfasst. Das Fumaderm®-Produkt besteht aus Dimethylfumarat und Calcium-, Magnesium- und Zinksalzen von Monoethylwasserstofffumarat und ist seit 1994 in Deutschland zur oralen Anwendung zugelassen. Ein zweites orales Produkt, Skilarence® wurde 2017 auf dem europäischen Markt zur Behandlung von Psoriasis eingeführt.
Viele neuere Studien haben gezeigt, dass AEDs eine wirksame Therapie bei Patienten mit schwerer Psoriasis sind, die konventionelle Psoriasis-Behandlungen versucht und nicht bestanden haben. Patienten, die eine AED-Therapie tolerieren, können innerhalb von vier Monaten mit einer Verbesserung ihrer Psoriasis um 75% rechnen. Zusätzlich werden AEDs in Kombination mit Arzneimitteln der zweiten Wahl wie Cyclosporin, Methotrexat und Hydroxyharnstoff verwendet, um einen zusätzlichen Nutzen zu erzielen oder die Dosisreduktion des Arzneimittels der zweiten Linie zu erleichtern.
Was sind die Nebenwirkungen von Fumarsäureestern?
Die Hauptnebenwirkung, die in den meisten klinischen Studien zu einer hohen Abbrecherquote führt, ist eine Magen-Darm-Störung, die bei bis zu 60% von Patienten auftritt. Gastrointestinale Störungen Manifest wie Durchfall, Übelkeit und Magenkrämpfe und Schmerzen. Darüber hinaus tritt bei 30% von Patienten eine Rötung auf, die sich zu Beginn der Behandlung verschlimmert.
Andere schwerwiegendere Nebenwirkungen sind Nieren-, Leber- und weiße Blutkörperchen Anomalie (Lymphopenie, Eosinophilie). Es ist wichtig, dass Nierenfunktion, Leberfunktion und Blutbild bei der Einnahme von AEDs regelmäßig überwacht werden. Diese Veränderungen scheinen reversibel zu sein, wenn die Behandlung abgebrochen wird, und bis heute gibt es keine Berichte über schwerwiegende Langzeitfälle. Toxizität.
Weitere Studien sind erforderlich, um festzustellen, wie genau AEDs bei Psoriasis wirken. Dimethylfumarat scheint der Hauptwirkstoff zu sein und weitere Forschungen zur Verfeinerung der derzeit verfügbaren FAE durchzuführen Formulierung Es kann das Nebenwirkungsprofil senken und es zu einer akzeptableren Psoriasis-Behandlung machen.
Obwohl Dimethylfumarat a aktuell Sensibilisator, der bekanntermaßen Kontaktallergien verursacht Dermatitis, systemisch Kontaktdermatitis wurde bei oraler Behandlung mit Fumarsäureestern nicht berichtet.
