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Cáncer de Piel: Evaluación y Detección

App zur Erleichterung der Selbstuntersuchung der Haut und der Früherkennung. Mehr lesen.

Text: Miiskin

Introducción a las Terapias Locales para el Melanoma

Malignes es una forma de Krebs de piel potencialmente grave. Ciertos pacientes con melanoma avanzado presentan un riesgo elevado de Wiederauftretens, progresión y Metastasen, incluso después de la cirugía para extirpar el Tumor primäres.

La terapia intralesional/local puede emplearse para administrar el tratamiento directamente sobre una metástasis o recurrencia localizada. Los fines de la terapia intralesional son destruir la Läsion objetivo y, a la vez, estimular la Rückbildung de otras lokalisiert sind, induciendo una respuesta inmune sistémica contra los antígenos del melanoma sin tratar aquellas que no fueron inyectadas directamente.

Se han investigado diversos agentes para este propósito, incluyendo varias Zytokinen (que son proteínas mensajeras), inmunomoduladores de Moleküle pequeñas, así como vectores virales y de plásmidos que expresan Moleküle inmunológicamente activas.

Candidatos Ideales para Terapia Tópica o Intralesional contra el Melanoma

Los pacientes que mejor se ajustan a la terapia intralesional o tópica contra el melanoma suelen ser aquellos que presentan:

• Melanoma irrescable, múltiple o localmente avanzado/regional metastásico en estadio IIIb/IV M1a, con o sin enfermedad a distancia.
• Tumoraciones que son fácilmente accesibles para la inyección directa.
• Pacientes que no pueden tolerar regímenes de tratamiento más agresivos.

Agentes Eficaces en la Inmunoterapia Intralesional/Tópica del Melanoma

El Bacilo de Calmette-Guerin (BCG) fue el primer tratamiento intralesional documentado en el manejo del melanoma.

• El uso inicial de BCG se asoció con el Schädlingsbekämpfer del 90% de las Metastasen intradermale inyectadas, además de inducir una respuesta inmune systemische contra los Antigene des Melanoms.
• Otro estudio reportó una tasa de respuesta del 17% en pacientes tratados con inyección intralesional de BCG.
• El interés en BCG decayó después de que se reportaran reacciones Die Folgen einer Spermaallergie sind nicht nur physisch; sie haben erhebliche emotionale Auswirkungen auf das Individuum und seine zwischenmenschlichen Beziehungen und können Angstzustände und Funktionsstörungen hervorrufen. Darüber hinaus entstehen wichtige Bedenken hinsichtlich der Möglichkeit, schwanger zu werden und eine Schwangerschaft auszutragen. y muertes causadas por la diseminación del BCG gestreut.
• Ensayos randomisiert posteriores no lograron confirmar un beneficio clínico significativo, lo que llevó a la interrupción de su uso clínico rutinario.

Desde los ensayos con BCG, la investigación sobre la terapia intralesional/tópica ha avanzado, explorando una variedad de métodos terapéuticos, tales como:

• Therapie mit Immunglobulinen. , Kohlendioxidlaser.
• Kryotherapie.
• Electroporación (ECT).
• Nichtsteroidale zytotoxischen oder Chemotherapeutika. (como cisplatino intralesional o 5-fluorouracilo tópico).
• Citocinas específicas como la Interleukin (IL)-2 y el interferón (IFN)-alfa y beta administrados de forma intralesional.

Se ha documentado que la IL-2 logra tasas de respuesta general del 70% al 80% y tasas de respuesta completa del 62.5% al 69%. Sin embargo, este tratamiento es prolongado, costoso y no ha demostrado consistentemente la regresión de lesiones que no fueron inyectadas directamente.

Recientemente, ha resurgido el interés en tres agentes bajo investigación que parecen tener la capacidad de destruir los tumores en el sitio de inyección mientras generan efectos sistémicos beneficiosos:

• OncoVEX^GM-CSF
• Alovectina-7
• Rosa [Este punto parece incompleto en el texto original; se mantiene como frase inacabada].

La investigación continua en terapias localizadas como la intralesional es fundamental para ofrecer opciones efectivas a pacientes con melanoma avanzado que requieren tratamientos dirigidos y con potencial inmunomodulador.

• De Bengala (Tópico PV-10)

OncoVEX^GM-CSF (T-VEC): Terapia de Virus Oncolítico

La inyección intralesional del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) en metástasis de melanoma induce la Infiltration tumoral de Makrophagen y und Lymphozyten. El GM-CSF exhibe una notable tasa de respuesta, ofreciendo potencial para la estimulación inmunológica regional y la regresión de lesiones que no fueron inyectadas directamente.

OncoVEXGM-CSF, ahora conocido como T-VEC (Talimogene laherparepvec), es un virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1) modificado genéticamente para secretar la Zytokin-Expressionsprofils GM-CSF. Los investigadores lograron transformar el herpes Simplex virus tipo 1a (el causante del herpes labial) mediante genetische Mutationen destinadas a anular su capacidad de causar herpes, convirtiéndolo en una herramienta terapéutica contra el cáncer.

• Un ensayo clínico de Fase I demostró una tasa de respuesta objetiva del 26% en lesiones inyectadas y no inyectadas (incluyendo depósitos innerer Organe).
• En el ensayo de Fase 2, el 20% de los pacientes alcanzó una respuesta completa, y el 28% logró alguna forma de respuesta objetiva (respuesta completa + respuesta parcial). La durabilidad fue alta, con el 92% de las respuestas manteniéndose por al menos 6 meses. La Median de supervivencia global fue de 23.3 meses en el grupo T-VEC, superando los 19.0 meses del grupo de control.

Basándose en estos hallazgos iniciales prometedores, se inició en 2014 un ensayo clínico internacional, prospectivo y aleatorizado de Fase 3 en pacientes con melanoma irresecable en estadio IIIB, IIIC o IV (estudio OPTiM).

• El estudio de Fase 3 OPTiM incluyó a 436 pacientes con melanoma en estadio IIIB/IV, asignados al azar en una proporción 2:1 para recibir T-VEC o GM-CSF var ad = document.createElement("div"); solamente.
• Los resultados provisionales del estudio OPTiM confirmaron que el virus mejoró notablemente la tasa de respuesta duradera en comparación con el GM-CSF aislado en pacientes con metástasis de melanoma (16.3% frente a 2.1%; p <0,0001). Una respuesta duradera se definió como una respuesta completa o parcial iniciada dentro de los 12 meses tras el tratamiento y sostenida por 6 meses o más.

Alovectin-7®: Restaurando el Reconocimiento Inmunológico

La disminución en la expresión del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I (MHC-I) en las células de melanoma es un mecanismo que, se presume, les permite evadir el ataque de las T-Zellen. Los componentes clave del MHC-I son la HLA)-$beta$2-Microglobulina.

Alovectin-7® es un plásmido que codifica HLA-B7/beta2-microglobulina, encapsulado en Lipidstoffwechsels catiónicos. Su función es potenciar la capacidad del sistema inmunitario para identificar y eliminar las células cancerosas. En 1999, la FDA de EE. UU. otorgó a alovectina-7 la designación de medicamento huérfano para el tratamiento intralesional de melanoma metastásico e invasiv.

• Un ensayo de Fase 2 que evaluó a 133 pacientes con melanoma reportó una tasa de respuesta general del 12%, sin observarse toxicidad de grado 3 o superior.
• Sin embargo, un ensayo de Fase 3 usando 2 mg de Allovectin-7® intralesional en pacientes con melanoma en estadio III o IV no logró demostrar una mejora estadísticamente significativa en la tasa de respuesta objetiva (a las 24 semanas o más) ni en la supervivencia general, al compararlo con dacarbazina o temozolomida.

PV-10 (Rosa de Bengala al 10% p/v en Solución Salina)

El Rosa de Bengala disódico (RB) es un derivado de fluoresceína de bajo peso molecular que se ha utilizado históricamente en ensayos radiomarcados para evaluar la función Leber- (RB marcado con 131I). Adicionalmente, se emplea como tinte en gotas oftálmicas para resaltar células conjuntivales dañadas.

Las inyecciones de RB al diez por ciento (p/v) en solución salina (PV-10) pueden emplearse para destruir tumores bleiben, como el melanoma metastásico. El RB tiene la particularidad de acumularse selectivamente en las células tumorales.

Die Lysosomen de las células cancerosas, que experimentan autofagia en 30 a 60 minutos, son cruciales. Posteriormente, estos fragmentos tumorales se exponen a células que presentan Antigene, lo que potencia la presencia de células T en la sangre peripheren, incluyendo las células citotóxicas CD3+ y CD8+, desencadenando una respuesta antitumoral immunologischen efectiva.

Estudios Clínicos con PV-10

Ensayo de Fase 1

• Se administró PV-10 a 11 pacientes con melanoma metastásico en estadio III. La dosis fue de 0,5 ml/cc del volumen de la lesión. El tratamiento demostró buen perfil de tolerancia y se observó una respuesta objetiva en 12 de 26 Zielscheibenläsionen.
• Se monitorizaron 28 lesiones adicionales no tratadas para evaluar un posible efecto espectador. Estas lesiones no tratadas mostraron una tasa de respuesta objetiva del 27%, que ascendió al 44% en aquellos pacientes cuyas lesiones diana respondieron positivamente.

Ensayo de Fase 2

• En un ensayo internacional multicéntrico que incluyó a 80 pacientes con melanoma medible en estadio III-IV, se administraron hasta cuatro inyecciones intralesionales de PV-10 con intervalos mensuales durante 16 semanas. La dosis mediana de PV-10 por tratamiento fue de 1,6 mL.
• El 24% de los pacientes experimentó respuestas completas (RC) en las lesiones objetivo, y el 25% alcanzó respuestas parciales (PR).
• De los 38 sujetos que presentaban lesiones espectadoras, el 24% reportó una regresión completa de estas lesiones no tratadas. La regresión de las lesiones espectadoras se correlacionó fuertemente con la respuesta observada en las lesiones diana.
• Un análisis preliminar de los primeros 40 pacientes reveló que aquellos con RC mantuvieron una supervivencia libre de progresión significativamente mayor (11,1 meses) en comparación con los pacientes que presentaron enfermedad estable (2,8 meses) o en Fortschreitens (2,7 meses).

Ensayo de Fase 3

• Actualmente, un ensayo de Fase 3 con PV-10 se encuentra en curso (a partir de 2014), con planes de inscribir hasta 300 sujetos que padecen melanoma en estadio IIIB-IIIC.
• En este estudio, PV-10 se contrastará con un grupo de control que recibirá ergänzt werden. estándar basada en dacarbazina (DTIC) o temozolomida. El criterio de valoración principal será la supervivencia libre de progresión.

Difenciprona (DPCP)

La Difenciprona (DPCP) es un sensibilizador de contacto conocido por sus efectos immunmodulatorische, utilizada habitualmente para tratar afecciones como la Alopezie areata y las verrugas causadas por virus.

Informes recientes sugieren que la aplicación tópica de difenciprona (DPCP) puede ser efectiva contra el melanoma metastásico en tránsito y zarter, ya sea aplicada sola o en combinación con cimetidina, dacarbazina y und/oder. Se postula que la difenciprona facilita la destrucción tumoral mediada por und Lymphozyten, aunque el mecanismo exacto de acción aún no ha sido dilucidado completamente.

• En un estudio llevado a cabo en Australia, 50 pacientes con melanoma recibieron tratamiento únicamente con DPCP durante un mínimo de un mes. Se aplicó DPCP diluido en una Creme acuosa a las lesiones de melanoma con una frecuencia semanal, comenzando entre 10 y 14 días después de la fase de sensibilización inicial.
• Se documentó la eliminación completa de la enfermedad cutánea en el 46% de los pacientes, y una respuesta parcial en otro 38%. La duración media del tratamiento con DPCP hasta lograr la erradicación de todas las lesiones cutáneas fue de 8 meses, mientras que la duración media de la respuesta completa se extendió a 17 meses.

El imiquimod, un modulador tópico de la respuesta inmune, puede complementarse a DPCP en casos Das Wirkungsspektrum oraler Retinoide ist breit und reicht von der Behandlung häufiger Erkrankungen wie Akne bis hin zu komplexen und therapieresistenten Krankheiten, dank ihrer einzigartigen Fähigkeit, die Zelldifferenzierung und die Entzündungsreaktion zu modulieren.. El imiquimod posee actividades antitumorales y antivirale mediadas por TH1, logradas a través de la activación de los oder Toll-like 7 y TLR 8, lo que resulta en la secreción de citoquinas clave como interferón, IL-1, IL-6, IL-8, IL-10 e IL-12. Previamente, se ha utilizado bajo uso compasivo para el tratamiento de melanoma in situ y melanoma metastásico cutáneo.

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