vismodegib

Geavanceerd basaal cel carcinoom

Basaalcelcarcinoom (BCC) is meestal te genezen als de verwondingen ze zijn beperkt tot een klein deel van de huid. In zeldzame gevallen kunnen laesies echter ontsierend zijn, omliggend weefsel binnendringen of metastase. In deze gevallen van gevorderde BCC kan de ziekte niet effectief worden behandeld met standaard chirurgische of bestralingsbehandelingen.

Wat is vismodegib?

Op 30 januari 2012 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) vismodegib (Erivedge®, vervaardigd door Genentech, Inc. USA) goed voor de behandeling van volwassenen met metastatisch basaalcelcarcinoom. Het wordt momenteel niet gefinancierd door PHARMAC in Nieuw-Zeeland (augustus 2016).

Vismodegib is geïndiceerd voor gebruik bij volwassen patiënten met lokaal gevorderde basaalcellen. kanker die niet in aanmerking komen voor een operatie of bestraling en patiënten bij wie de kanker is uitgezaaid.

Dit is het eerste medicijn dat door de FDA is goedgekeurd voor gebruik bij geavanceerde vormen van BCC, een van de meest voorkomende huidkankers.

Hoe wordt vismodegib toegediend?

• Vismodegib wordt geleverd als een capsule voor orale toediening.
• De aanbevolen aanvangsdosis is eenmaal daags oraal 150 mg totdat de ziekteprogressie stopt of totdat er een onaanvaardbare hoeveelheid is toxiciteit.
• Als een geplande capsuledosis wordt gemist, mag die dosis niet worden "ingehaald"; hervat het innemen van capsules met de volgende geplande dosis.
• Vismodegib kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
• Patiënten wordt aangeraden de capsules in hun geheel door te slikken en ze niet fijn te maken of te openen.
• Capsules moeten worden bewaard bij kamertemperatuur tussen 20 °C en 25 °C (68 °F tot 77 °F).

Hoe werkt vismodegib?

• Vismodegib is een oraal toegediend geneesmiddel dat is ontworpen om selectief te werken verbieden abnormale signalering in de Hedgehog (Hh) route, wat een moleculair BCC-stuurprogramma.
• Vismodegib bindt aan en remt Smoothened, een transmembraan eiwit betrokken bij hedgehog-signaaltransductie.
• Het Hh-pad bevordert mobiele telefoon ontwikkelen en deling in verschillende celtypen, zowel door directe cellulaire activering als door secundaire activering van meerdere routes van weefselgeneratie, waaronder angiogenese (nieuwe bloedvat vorming) en weefselgroei.
• De Hh-route is meestal overactief in BCC door neerwaartse regulatie van het Hedgehog-signaal remming.

Link naar belangrijk bewijs uit klinische onderzoeken met vismodegib

Potentiële geneesmiddelinteracties met vismodegib

• systemisch blootstelling aan vismodegib en incidentie van bijwerkingen kan worden verhoogd wanneer het geneesmiddel gelijktijdig wordt toegediend met claritromycine, erytromycine of azitromycine, antibiotica die de P-efflux-transporter remmenglycoproteïne.
• Vismodegib remt of induceert CYP450 niet enzymen.
• medicijnen die de pH van het bovenste deel van het maagdarmkanaal (bijv. protonenpomp remmers, H2-ontvanger antagonisten en antacida) kunnen de oplosbaarheid van vismodegib veranderen en de biologische beschikbaarheid verminderen.
• Er is geen formeel klinisch onderzoek uitgevoerd om het effect van middelen die de pH van de maag veranderen op de maag te evalueren effectiviteit van vismodegib.
• Vismodegib heeft geen wisselwerking met orale anticonceptiva.

Bijwerkingen geassocieerd met vismodegib

De meest voorkomende Bijwerkingen (met een incidentie van 10% of meer) geassocieerd met vismodegib in klinische studies zijn:

• spiertrekkingen
• haar verlies door medicijngebruik alopecia
• veranderde smaaksensatie
• gewichtsverlies
• vermoeidheid
• misselijkheid
• Diarree
• verminderde eetlust.

Toezicht houden Bijwerkingen van geneesmiddelen zijn geïdentificeerd tijdens het gebruik van vismodegib na goedkeuring op basis van casusrapporten en door de onderzoeker geïnitieerde onderzoeken:

• voortijdige fusie van epifysen (groeischijven)
• Vroege puberteit.

Het gebruik van vismodegib bij bepaalde populaties

Zwangere vrouw

• Vismodegib is goedgekeurd met een waarschuwing in een doos waarin staat dat het gebruik van dit medicijn embryofoetale dood of ernstige geboorteafwijkingen kan veroorzaken bij toediening tijdens de zwangerschap.
• Vismodegib kan ernstige geboorteafwijkingen of doodgeboorte veroorzaken.
• De zwangerschapsstatus moet worden gecontroleerd voordat de behandeling met vismodegib wordt gestart.
• Bij vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen zeven dagen voordat met vismodegib wordt begonnen een zwangerschapstest worden uitgevoerd.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten op de hoogte worden gebracht van de noodzaak van twee betrouwbare anticonceptiemethoden (waaronder een barrièremethode) of volledige onthouding van geslachtsgemeenschap.
• Om zwangerschap te voorkomen, zeer effectieve bevalling. controleren Het wordt aanbevolen voordat met vismodegib wordt begonnen, tijdens de behandeling en gedurende 24 maanden na de laatste dosis van het geneesmiddel, vanwege het potentieel om ernstige ontwikkelingsgericht afwijkingen bij zuigelingen en kinderen die borstvoeding krijgen (let op: deze periode was verlengd ten opzichte van een eerdere periode van 7 maanden).
• Alle mannelijke patiënten die vismodegib gebruiken, inclusief degenen met een eerdere vasectomie, moeten condooms met zaaddodend middel gebruiken, tijdens geslachtsgemeenschap met vrouwelijke partners tijdens het gebruik van vismodegib en gedurende ten minste twee maanden na de laatste dosis van het geneesmiddel.

zogende moeders

• Er is een kans op ernstige bijwerkingen met vismodegib bij zuigelingen die borstvoeding krijgen.
• Patiënten die vismodegib krijgen, mogen geen borstvoeding geven.

bloeddonoren

• Patiënten mogen geen bloed of bloedproducten doneren terwijl ze vismodegib krijgen en gedurende ten minste 24 maanden na de laatste dosis van het geneesmiddel.

Kinderen

• De veiligheid en werkzaamheid van vismodegib bij kinderen zijn niet vastgesteld. Vismodegib is niet goedgekeurd voor pediatrisch gebruiken.
• Gevallen van voortijdige fusie van de epifysen (groeischijven) bij kinderen zijn gemeld bij het gebruik van vismodegib.

Oude mensen

• Klinische onderzoeken met vismodegib omvatten onvoldoende patiënten van 65 jaar of ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere patiënten of om een hogere frequentie van bijwerkingen uit te sluiten.
• Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten ≥ 65 jaar.

Patiënten met lever onbekwaamheid

• de farmacokinetiekwerden de veiligheid en verdraagbaarheid van vismodegib geëvalueerd bij patiënten met milde, matige of ernstige leverfunctiestoornis in een speciaal klinisch onderzoek, na meerdere doses vismodegib.
• De resultaten toonden geen enkele invloed aan van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van vismodegib.
• Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte, matige of ernstige leverfunctiestoornis.

Patiënten met nier onbekwaamheid

• Resultaten van een populatie farmacokinetisch De analyse toonde geen enkele invloed aan van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van vismodegib.
• Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met nierinsufficiëntie.

Effect van cardiale elektrofysiologie

In een onderzoek onder 60 gezonde proefpersonen, therapeutisch Vismodegib-doses hadden geen significant effect op het QTc-interval (een maat voor de tijd tussen het begin van de Q-golf en het einde van de T-golf in de elektrische cyclus van het hart).

Toekomstige overwegingen voor vismodegib

Roche en Genentech evalueren momenteel vismodegib in een fase 2-studie voor patiënten met operabele vormen van BCC.