Subtypes van het Ehlers-Danlos-syndroom

De internationale classificatie van Ehlers-Danlos-syndromen uit 2017

Zie Ehlers-Danlos syndroom.

De specifieke subtypes van het Ehlers-Danlos-syndroom (EDS) of Ehlers-Danlos-syndromen worden hieronder beschreven. [1,2]. Ze bevatten:

• Klassiek Ehlers-Danlos-syndroom (cEDS)
• Klassiek type Ehlers-Danlos-syndroom (clEDS)
• Cardiaal-valvulair Ehlers-Danlos-syndroom (cvEDS)
• Vasculair Ehlers-Danlos-syndroom (vEDS)
• Hypermobiel Ehlers-Danlos-syndroom (hEDS)
• Arthrochalasie Ehlers-Danlos-syndroom (aEDS)
• Dermatosparaxis Ehlers-Danlos-syndroom (dEDS)
• Kyfoscoliotisch Ehlers-Danlos-syndroom (kEDS)
• Breekbaar hoornvlies syndroom (BCS)
• Spondylodysplastisch Ehlers-Danlos-syndroom (spEDS)
• Musculocontracturaal Ehlers-Danlos-syndroom (mcEDS)
• Myopathisch Ehlers-Danlos-syndroom (mEDS)
• Parodontaal Ehlers-Danlos-syndroom (pEDS)

Bekijk meer afbeeldingen van het Ehlers-Danlos-syndroom.

Klassiek Ehlers-Danlos-syndroom (cEDS)

Het overervingspatroon van cEDS is autosomaal dominant.

• De getroffenen genen in cEDS zijn ze dat wel COL5A1 (MIM 130000), COL5A2, (MIM 130010) en KOL1A1 die van invloed zijn op type V en type I collageen.
• De 50% van patiënten met de diagnose cEDS hebben een de-novo mutatie (dat wil zeggen dat geen van beide ouders wordt beïnvloed).
• De ernst varieert aanzienlijk, zelfs binnen dezelfde familie.
• Vasculair breekbaarheid kan spontane dissectie of breuk van medianen omvatten slagaders.
• Patiënten met cEDS hebben doorgaans een duidelijke, verwijde hyperextensie van de huid atrofisch huid littekens en wijd verspreid gezamenlijke hypermobiliteit.
• Andere kenmerken van cEDS zijn hemosiderine uitspraak (vooral merkbaar op de schenen en de handruggen), onderhuids sferoïden (verkalkte vetlobben na verlies van bloedtoevoer) en weekdierpseudotumoren (verdikte vlezige huid verwondingen/littekens op knieën en ellebogen).
• Er zijn geen striae (striae) in cEDS.
• Typisch elektron microscopie bevindingen zijn “collageenbloemen” of “bloemkolen” als gevolg van abnormale fibrillogenese.
• Complicaties van cEDS zijn hartkleppen misvormingen, verwijding van de aorta, en aorta dissectie

Klassiek type Ehlers-Danlos-syndroom (clEDS)

Het overervingspatroon van clEDS is autosomaal recessief.

• De getroffenen gen in clEDS is TNXB die van invloed zijn op de eiwit Tenascin XB (MIM 606408)
• Patiënten met clEDS hebben gegeneraliseerde gewrichtshypermobiliteit, hyperextensibele, zachte, fluweelzachte huid en ernstige blauwe plekken.
• Er zijn geen atrofische littekens bij clEDS.

Cardiaal-valvulair Ehlers-Danlos-syndroom (cvEDS)

Het overervingspatroon van cvEDS is autosomaal recessief.

• Het gen dat wordt beïnvloed bij cvEDS is KOL1A2 dat het eiwit collageen type I beïnvloedt (MIM 225320)
• Patiënten met cvEDS vertonen milde tekenen van EDS, maar hebben een ernstige aortadefect/hartklepaandoening die chirurgische interventie vereist.

Vasculair Ehlers-Danlos-syndroom (vEDS)

Het vEDS-overervingspatroon is autosomaal dominant.

• De genen die bij vEDS worden beïnvloed zijn KOL3A1 die type III collageen aantasten en KOL1A1 beïnvloedt collageen type 1 (MIM 130050)
• De 50% van patiënten met de diagnose vEDS hebben een de nieuwe mutatie (dat wil zeggen dat geen van beide ouders wordt beïnvloed).
• de mediaan- de levensverwachting bedraagt 50 jaar.
• De subtiele of afwezige klinische kenmerken van vEDS bij sommige patiënten maken de diagnose van dit subtype moeilijk, waarbij een plotselinge dood tussen de 30 en 40 jaar het enige kenmerkende kenmerk is.
• vEDS kan bij de geboorte worden geïdentificeerd als er sprake is van een opvallende klompvoet misvorming of heupdislocatie.
• De kenmerken van vEDS zijn ernstige, dunne hematomen doorzichtig karakteristieke huid- en gezichtsuitdrukking (gespannen en ingevallen wangen, dunne lippen en neus, en prominente ogen).
• Complicaties van vEDS zijn dat wel arterieel dissectie (inclusief aorta), ruptuur (inclusief darmruptuur, waarbij het sigmoïd colon de meest voorkomende plaats is) en obstetrische complicaties (uterienruptuur, massale postpartum bloeding).

Hypermobiel Ehlers-Danlos-syndroom (hEDS)

Het overervingspatroon van hEDS is autosomaal dominant.

• Het gen dat wordt beïnvloed door hEDS (MIM 130020) is onbekend.
• Patiënten met hEDS zijn niet vatbaar voor levensbedreigende complicaties, maar de effecten ervan kunnen invaliderend zijn.
• De kenmerken van hEDS zijn gegeneraliseerde gewrichtshypermobiliteit, spinale hypermobiliteit en frequente gewrichtsdislocaties of subluxaties (schouder-, knieschijf- of kaakgewricht).
• Er zijn geen molluscum-pseudotumoren.
• Complicaties van hEDS zijn verwijding van de aortawortel, autonoom disfunctie (posturale orthostatische tachycardie syndroom), ernstig chronisch gewrichtspijn, scolioseen voorbarig artrose.

Arthrochalasie Ehlers-Danlos-syndroom (aEDS)

Het overervingspatroon van aEDS ​​is autosomaal dominant.

• De genen die bij aEDS ​​worden beïnvloed zijn dat wel KOL1A1 Y KOL1A2 dat collageen type I beïnvloedt (MIM 130060).
• Zoals het woord beschrijft, betekent artro- gewricht en -chalasie betekent ontspanning; de mutatie resulteert in abnormaal zwak collageen.
• Patiënten met AEDS lopen een levenslang risico op gelijktijdig dislocatie van meerdere grote gewrichten.
• De kenmerken van aEDS ​​zijn hypotonie, ernstige gegeneraliseerde gewrichtshypermobiliteit, aangeboren bilateraal heupdislocatie en osteopenie.

Dermatosparaxis Ehlers-Danlos-syndroom (dEDS)

Het overervingspatroon van dEDS is autosomaal recessief.

• Het gen dat bij dEDS wordt aangetast is ADAMTS2 dat het ADAMTS-2-eiwit (MIM 225410) beïnvloedt.
• Sparaxis is afgeleid van een Grieks woord dat 'scheuren' betekent.
• De kenmerken van dEDS zijn ernstige kwetsbaarheid van de huid, slappe overtollige huid, vertraagde sluiting van fontanellen, blauwe kleur sclera, diepgeworteld postnatale kwetsbaarheid en groeivertraging resulterend in een kleine gestalte.
• Er zijn hiëroglifische kenmerken fibrillen' in elektronen microscoop van de huid.

Kyfoscoliotisch Ehlers-Danlos-syndroom (kEDS)

Het overervingspatroon van kEDS is autosomaal recessief.

• De genen die bij dEDS worden beïnvloed zijn PLOD1 die het LH1-eiwit (MIM 225400) beïnvloeden, en FKBP14 dat het eiwit FKBP22 (MIM 614557) beïnvloedt.
• Gen mutaties resulteren in een tekort aan lysylhydroxylase, een collageenmodificator enzym belangrijk voor het vormen van kruisverbindingen tussen collageentrimeren om de collageensterkte te vergroten.
• kEDS wordt gekenmerkt door een vroeg begin progressief kyfoscoliose, hypotonie, grove motorische vertraging, blauwe sclerae met verhoogde intraoculaire druk, gegeneraliseerde gewrichtshypermobiliteit en gemakkelijk blauwe plekken krijgen.

Broze hoornvliessyndroom (BCS)

Het overervingspatroon van BCS is autosomaal recessief.

• De genen die bij dEDS worden beïnvloed zijn PRDM5 dat het PRDM5-eiwit (MIM 614170) beïnvloedt en ZNF469 die ZNF469 (MIM 229200) beïnvloeden.
• Patiënten met BCS hebben een dun, kwetsbaar hoornvlies dat dat wel kan oefening spontaan of na minor trauma.
• De kenmerken van BCS zijn dun hoornvlies, keratoconus, blauwe sclera, risico op oogbolruptuur, netvliesloslating en hoge bijziendheid (bijziendheid).

Spondylodysplastisch Ehlers-Danlos-syndroom (spEDS)

Het overervingspatroon van spEDS is autosomaal recessief.

• De genen die bij spEDS worden beïnvloed zijn B4GALT7 dat het eiwit beta4GalT7 (MIM 130070) beïnvloedt, B3GALT6 die beta3GalT6 beïnvloeden (MIM 615349), en SLC39A13 die van invloed zijn op ZIP13 (MIM 612350).
• De kenmerken van spEDS zijn een kleine gestalte, hypotonie, buigen van de ledematen, osteopenie en een hyperextensibele, dunne, pasteuze huid.

Musculocontracturaal Ehlers-Danlos-syndroom (mcEDS)

Het overervingspatroon van mcEDS is autosomaal recessief.

• De genen die bij mcEDS worden beïnvloed zijn CHST14 dat het D4ST1-eiwit (MIM 601776) beïnvloedt en DSE die DSE beïnvloeden (MIM 615539).
• Kenmerken van mcEDS zijn aangeboren contracturen resulterend in klompvoet, terugkerend dislocaties, geadduceerde (aangespannen) duimen in de kindertijd, hyperrekbare huid, gemakkelijk blauwe plekken, kwetsbare huid en atrofische littekens.

Myopathisch Ehlers-Danlos-syndroom (mEDS)

Overervingspatronen van mEDS kunnen autosomaal dominant of autosomaal recessief zijn.

• Het gen dat bij mEDS wordt beïnvloed is KOL12A1 dat collageentype XII beïnvloedt (MIM 616471).
• Spierzwakte die aanwezig is in de kindertijd en de kindertijd heeft de neiging te verbeteren in de volwassenheid, met enige verslechtering na de leeftijd van 40 jaar.

Parodontaal Ehlers-Danlos-syndroom (pEDS)

Het overervingspatroon van pEDS is autosomaal dominant.

• De genen die bij pEDS worden beïnvloed zijn C1R die het C1r-eiwit beïnvloeden en C1S die C1 beïnvloeden (MIM 130080).
• De kenmerken van pEDS zijn ernstig en vroeg optredend parodontitis (gezwollen rood tandvlees, terugtrekkend tandvlees, vroegtijdig verlies van tanden), geelachtige blauwe plekken pretibiaal platen, gewrichtshypermobiliteit en hyperrekbare huid.