Sezary-syndroom

Wat is Sezary? syndroom?

Het Sézary-syndroom is een erytrodermische vorm van huid T-cel lymfoom (CTCL), een term die alles omvat lymfomen dat ontstaat uit Jij lymfocyten. Het syndroom is vernoemd naar Albert Sézary, een Fransman dermatoloog werd geboren in 1880. Het wordt ook wel het Sezary-syndroom genoemd.

T-lymfocyten circuleren immune cellen die rijpen in de thymus. Bij het Sézary-syndroom is kwaadaardige T-lymfocyten in de perifere bloed komt klonaal overeen met maligniteit T-cellen gevonden in de huid.

Wie krijgt het Sézary-syndroom?

Het Sézary-syndroom is een ziekte bij oudere volwassenen. Epidemiologisch gegevens niet beschikbaar in Nieuw-Zeeland. Over de hele wereld, incidentie Het lijkt 0,8 tot 0,9 per miljoen te zijn, met een man-vrouwverhouding van 2:1. Het is geen erfelijke ziekte.

Wat veroorzaakt het Sézary-syndroom?

De oorzaak van het Sézary-syndroom blijft onduidelijk. Kwaadaardige T-cellen in de huid en het bloed hebben de volgende kenmerken:

• CD4-positief: dit geeft aan dat het centrale geheugen-T-cellen zijn
• Een aanzienlijk percentage vertoont verlies van CD26 en CD7
• Abnormaal kloon Th2-cellen
• Gereduceerde Th1 (T-helper) cellen

Dit draagt bij aan endogeen immunosuppressie.

Hoe presenteert het Sézary-syndroom zich?

huid tekenen

Patiënten met het Sézary-syndroom vertonen een diffuse rode kleur, verdikt en geschubd huid. pruritus (jeuk) komt vaak voor, is vaak ernstig en kan moeilijk onder controle te houden zijn. Andere kenmerken kunnen zijn:

• Langzaam-ontwikkelen wijd verspreid verharding (huidstevigheid)
• lichenificatie (verhoogde huidtags als gevolg van krabben en wrijven)
• geschubd papels omdat folliculair uitsteeksel
• Het is zwaar nagel
• ectropion (hangend onderooglid)
• Diffuus of onregelmatig alopecia (haar verlies)

Deze symptomen leiden vaak tot slaapgebrek, angst en depressie.

Zeer zelden is gemeld dat het Sézary-syndroom gepaard gaat met jeuk, waarbij Sézary-cellen aanwezig zijn biopsie normaal uitziende, niet-zichtbare huid uitslag.

systemisch interventie

Andere kenmerken van het Sézary-syndroom zijn onder meer:

• randapparatuur lymfadenopathie: vaak gegeneraliseerd, met gevolgen voor de nek, oksels, Engels
• Vergrote milt
• Minder vaak kunnen de lever, de longen en het maag-darmkanaal worden aangetast.

De volgende maligniteiten zijn geassocieerd met het Sézary-syndroom:

• Hodgkin-lymfoom of non-Hodgkin-lymfoom
• Melanoma
• Blaas kanker

Hoe wordt het Sézary-syndroom gediagnosticeerd?

Bij elke erytrodermische patiënt moet rekening worden gehouden met het syndroom van Sézary. De diagnose vereist klinisch-pathologisch correlatie.

huid biopsie

Selecteer indien mogelijk een gebied van moeilijk huid voor biopsie. Meerdere biopsieën Ze zijn vooral nuttig als morfologie het verschilt.

Lichte kenmerken microscopie mag inclusief:

• atypisch geïnfiltreerde lymfocyten dermis
• Epidermotropisme (cellen die migreren naar opperhuid)
• Lymfocyten met een enkel cerebriform kern (niet-diagnostisch)
• Pautrier microabcessen, of intra-epidermaal aggregaten van atypische cellen
• Immunohistochemie positieve kleuringen voor CD3+- en CD4+-cellen

Bloed Test

Sézary-cellen zijn grote, atypische mononucleaire cellen met een grote kernen. Ze worden in grote hoeveelheden aangetroffen in het perifere bloed van patiënten met het Sézary-syndroom. Kleinere hoeveelheden kunnen worden aangetroffen bij gezonde patiënten of patiënten met andere ziekten.

Flowcytometrie kan CD4+CD7- en CD4+CD26-T-cellen aantonen, die kenmerkend zijn voor het Sézary-syndroom. T-cel antigenen kan ook ontbreken (CD2, CD3, CD4 en/of CD5). De CD4:CD8-verhouding is >10, maar is niet diagnostisch.

Lymfe knooppunt biopsie

Excisiebiopten Ze zijn nodig om onderscheid te maken tussen dermatopathische lymfeklierveranderingen en reactieve lymfeklierveranderingen.

T-cel ontvanger (TCR) gen herschikking testen

Testen voor de herschikking van T-celreceptoren (TCR)-genen kunnen worden uitgevoerd op huidmonsters, circulerend bloed en lymfeklieren. Deze test evalueert de klonaliteit van de cellen, die op alle drie de locaties vergelijkbaar zou moeten zijn.

differentiële diagnose van het Sézary-syndroom

Andere diagnoses die bij een erytrodermische patiënt worden overwogen, kunnen zijn:

• Mycosis fungoides (een andere vorm van CTCL)
• Psoriasis
• pityriasis rubra pilaris
• atopisch dermatitis
• Andere vormen van dermatitis
• drugs uitslag
• idiopathisch erytrodermie
• graft versus Gastheer Ziekte (GVHD)

Hoe wordt het Sézary-syndroom behandeld?

De behandeling van het Sézary-syndroom wordt bepaald door het stadium van de ziekte en de comorbiditeiten.

De TNMB-criteria voor CTCL-stadiëring zijn huid (T), lymfeklieren (N), diepgeworteld deelname (M), bloed (B). Het Sézary-syndroom wordt geclassificeerd als ten minste T4B2 (T4-erytrodermie en betrokkenheid van perifeer B2-bloed). De classificatie hangt ook af van de betrokkenheid van lymfeklieren of inwendige organen:

• Stadium IVA1: zonder betrokkenheid van interne organen. De lymfeklieren kunnen onaangetast of vergroot zijn, maar alleen met histologisch afwijkingen
• Fase IVA2: histologisch abnormale betrokkenheid van lymfeklieren zonder betrokkenheid van inwendige organen
• Stadium IVB: betrokkenheid van inwendige organen met of zonder betrokkenheid van lymfeklieren

Er bestaat geen standaardtherapie voor het Sézary-syndroom. Het wordt aan patiënten voorgeschreven huidig en systemische medicijnen. Ze kunnen ook UVB- of PUVA-fototherapie krijgen, en/of radiotherapie (gelegen oppervlakkige stralen of totale elektronenbundeltherapie op de huid).

Topische therapie voor het Sézary-syndroom

Voorbeelden van plaatselijke therapie die wordt gebruikt om het Sézary-syndroom te behandelen zijn onder meer:

• verzachtende middelen
• Huidig corticosteroïden
• Topische stikstofmosterd
• Kaliumpermanganaat of verdunde bleekbaden om dit te voorkomen infectie

Extracorporale fotoferese (ECP)

DBS is een immuunsparende therapie waarbij een fotosensibiliserend middel (psoraleen/8-methoxsalen) wordt gecombineerd met UVA om perifeer bloed te behandelen dat wordt verwijderd, bestraald en teruggegeven aan de patiënt. Het is de eerstelijnstherapie die de voorkeur heeft in de vroege stadia.

• Bijwerkingen zijn onder meer hoofdpijn, vermoeidheid, jeuk en vergankelijk hypotensie (lage bloeddruk) mogelijk syncope (instorten).
• De responspercentages verbeteren in combinatie met biologische responsmodificatoren.
• ECP is momenteel niet beschikbaar in Nieuw-Zeeland, maar wel in Australië.

Biologische responsmodificatoren

Biologische geneesmiddelen worden bij voorkeur gebruikt in combinatie met fotoferese. Ze kunnen echter worden gebruikt als onderdeel van regimes met één of meerdere middelen als ECP's niet beschikbaar zijn. Ze bevatten:

• Denileukin diftitox (Ontak®), een eiwit combinatorisch interleukine-2 en difterie toxine goedgekeurd voor de behandeling van cutaan T-cellymfoom dat de component met hoge affiniteit van de IL-2-receptor heeft
• Alemtuzumab (Campath-1H) is een monoklonaal antilichaam Gericht tegen lymfocytisch antigeen CD52 uitgedrukt in B- en T-cellen. Het is met succes off-label gebruikt bij het Sezary-syndroom.
• Andere biologische producten worden bij deze ziekte onderzocht.

Andere medicijnen die worden gebruikt bij het Sézary-syndroom

De medicijnen worden vaak in combinatie gebruikt.

• Conventionele "kalmerende" antihistaminica om de impact van jeuk te verminderen
• Interferonen: alfa- en gamma-interferon
• retinoïden: oraal bexaroteen, acitretine, isotretinoïne
• Lage dosis methotrexaat
• Histondeacetylase remmers: oraal vorinostat of intraveneus romidepsine

Chemotherapie voor het Sézary-syndroom

Voorbeelden van chemotherapiemiddelen die worden gebruikt voor het Sézary-syndroom zijn:

• Gepegyleerd liposomaal doxorubicine
• Gemcitabine
• Fludarabine
• Cladribine
• Pentostatine

Welke is de voorspelling van het Sézary-syndroom?

Het Sézary-syndroom is meestal agressief en de prognose is over het algemeen slecht mediaan- overleving tussen 2-4 jaar. Patiënten kunnen reageren tijdelijk maar terugval het is vaak onvermijdelijk. Er is af en toe een patiënt binnengekomen kwijtschelding na de behandeling.

Patiënten vallen vaak ten prooi aan opportunisten infecties omdat immunosuppressie.