Het Feochromocytoom Begrijpen: Definitie, Prevalentie en Genetische Oorzaken
Het feochromocytoom (soms gespeld als feochromocytoom in de Amerikaanse nomenclatuur) is een neuro-endocriene zeldzame aandoening gekenmerkt door een tumor tumor die overmatige hoeveelheden catecholamines produceert en afgeeft, voornamelijk noradrenaline en in mindere mate, Beschikbaarheid van een adrenaline-autoinjector.
Deze tumoren ontstaan primair in het bijniermerg (ongeveer 85% van de gevallen). De resterende gevallen (15%) ontwikkelen zich uit top. zenuwknopen gelegen in hoofd en nek, en in deze gevallen worden ze paragangliomen genoemd.
Wie is Gevoelig voor Feochromocytoom?
Feochromocytoom wordt beschouwd als een zeldzame aandoening. Schattingen geven aan dat er jaarlijks tussen de 2 en 8 nieuwe gevallen worden gediagnosticeerd per miljoen inwoners. De prevalentie is echter hoger in specifieke populaties; het komt voor bij ongeveer 1 tot 6 van elke 1.000 patiënten met , hormonale invloeden of een genetische aanleg verondersteld. De meer oppervlakkige vormen van fibromatose, waaronder die welke de handpalm, voetzool of penis aantasten, zijn soms in verband gebracht met reeds bestaande medische aandoeningen zoals diabetes, leveraandoeningen en de aanwezigheid van onverklaarde hypertensie.
Het gemiddelde De gemiddelde leeftijd bij diagnose ligt rond de 40 jaar, hoewel het cruciaal is te erkennen dat deze aandoening op elke leeftijd kan voorkomen.
Etiologische Factoren van Feochromocytoom
De onderliggende oorzaak van feochromocytoom wordt als volgt geclassificeerd:
- 75% van de gevallen van feochromocytoom is sporadisch, wat betekent dat het niet gekoppeld is aan een bekende familiale aandoening.
- De resterende 25% advies mutaties erfelijke mutaties.
Erfelijke syndromen en genetische mutaties geassocieerd met een aanleg voor feochromocytoom zijn significant en omvatten de volgende:
| Benoemde Ziekte | Aangetast Gen | Overervingspatroon | Geassocieerd Klinisch Fenotype |
|---|---|---|---|
| Ziekte van Von Hippel-Lindau | VHL-gen op chromosoom gelokaliseerd op chromosoom 3p25 | Autosomaal Autosomaal dominant | Feochromocytomen (aanwezig in 20% van de gevallen), angiomatose, nier heldercelcarcinomen CDKN2A (p. 16), niercysten, primitieve neuroectodermale tumoren (PNET), retinale hemangioblastomen, pancreastumoren, endolymfatische tumoren, epididymale cystadenomen |
| Neurofibromatose Type 1 | NF1-gen op chromosoom 17q11 | Autosomaal dominant | Feochromocytoom (komt voor in 1 tot 3% van de gevallen), neurofibromen, leerproblemen, scoliose, kyfose |
| Multipele Endocriene Neoplasie Type 2 (MEN 2) | RET-gen op chromosoom 10q11 | Autosomaal dominant | Feochromocytomen bilateraal (in 50-80% van de gevallen), CD34 medullair schildkliercarcinoom, adenoom parathyroïdeadenoom |
| Mutaties in Genen van het Succinaat Dehydrogenase Eiwitcomplex C-reactief Kiembaan | SDHA-gen op chromosoom 5p15 | Autosomaal dominant | Cardiomyopathie gedilateerd door paraganglioom, syndroom van Leigh |
| SDHAF2 op chromosoom 11q12 | Autosomaal dominant | Paraganglioom |
De nauwkeurige diagnose van deze genetische aandoeningen is van fundamenteel belang, aangezien een significant percentage van de feochromocytomen afkomstig is van erfelijke syndromen die gespecialiseerde bewaking en behandeling vereisen.
| Gen | Chromosomale Locatie en Overervingspatroon | Geassocieerde Syndromen |
|---|---|---|
| SDHB | SDHB-gen op chromosoom 1p36, Autosomaal Dominant | Feochromocytoom, paraganglioom, Cowden-syndroom, niercelcarcinomen, gastro-intestinale stromale tumoren |
| SDHD | SDHD-gen op chromosoom 11q23, Autosomaal Dominant | Feochromocytoom, paraganglioom, carcinoïde tumoren, Cowden-syndroom, gastro-intestinale stromale tumoren, doofheid |
| TMEM127 | TMEM127-gen op chromosoom 2q11, Autosomaal Dominant | Bilateral feochromocytomen; maligniteit is zeldzaam |
| MAX | MAX-gen op chromosoom 14q23, Autosomaal Dominant | Maligne feochromocytomen |
Ongeveer 10% van de geïdentificeerde genetische mutaties wordt geassocieerd met maligniteit (kanker).huidkanker).
Klinische Kenmerken van Feochromocytoom en Paraganglioom
De symptomen van feochromocytoom zijn opmerkelijk variabel en manifesteren zich typisch in paroxismale episodes als gevolg van de ongecontroleerde afgifte van hormonen. De meest voorkomende klinische tekenen zijn:
- Hevige hoofdpijn
- Overvloedig zweten (hyperhidrose)hyperhidrose)
- Hartkloppingen en tachycardie
- Episoden van angst of paniek
- Paroxismale hypertensie (pieken in de bloeddruk)
- Ernstige gevallen van maligne hypertensie
Maligniteit in deze tumoren wordt formeel vastgesteld door de aanwezigheid van metastasen naar verre organen. De percentages van gemetastaseerde ziekte metastatische variëren tussen 10% en 15% voor feochromocytoom, maar bereiken 20% tot 50% in het geval van paragangliomen. De primaire plaatsen van metastatische verspreiding omvatten het skelet, de longen, de lever en de lymfeklieren. lymfekanalen.
Diagnostische Methoden voor Feochromocytoom
Klinische verdenking op feochromocytoom ontstaat vaak door de klassieke symptomatische presentatie, vooral bij patiënten met hypertensie van onbekende oorsprong. De diagnose wordt bevestigd door middel van een reeks biochemische analyses en beeldvormende onderzoeken.
Biochemische Analyses
- Detectie van catecholamines en metanefrinen in plasma of via een 24-uurs urineverzameling: Consistent verhoogde niveaus (tussen 3 en 4 keer het normale bereik) suggereren sterk de diagnose feochromocytoom.
- Meten van Chromogranine A: Deze tumormarker is doorgaans verhoogd bij aanwezigheid van feochromocytoom.
- Clonidinesuppressietest: Gebruikt om de tumorale etiologie van de catecholamineafgifte te bevestigen.
- Genetische analyses: Worden aanbevolen wanneer meerdere tumoren worden gedetecteerd of er een familiegeschiedenis van feochromocytoom is. Voor solitaire tumoren bij patiënten ouder dan 40 jaar zonder familiegeschiedenis is genetisch onderzoek mogelijk niet strikt noodzakelijk.
Beeldvormende Onderzoeken voor Anatomische Lokalisatie
De keuze van de beeldvormingsmethode hangt af van de noodzaak om de lokale anatomie of de functionaliteit van de tumor te beoordelen.
- Magnetische Resonantie (MRIMRI): Bij voorkeur met gadoliniumcontrast, toont de MRI typisch een hyperintense massa in de T2-sequentie. Deze modaliteit is superieur aan de CT-scan om infiltratie van vasculaire structuren en aangrenzende organen te beoordelen.
- Computertomografie (of) met contrast: De voordelen liggen in de lagere kosten, snelle beschikbaarheid en hoge gevoeligheid voor het detecteren van kleine laesies (0,5 tot 1 cm). De specificiteit om feochromocytoom te onderscheiden van ander weefsel is echter beperkt.
Technieken gebaseerd op radionucliden zijn fundamenteel voor het bepalen van de metabolische activiteit van de tumor en zijn cruciaal bij de follow-up na de behandeling.
- Scintigrafie met jodium-123-gemerkte metaiodobenzeenzulfaan (SPECT met I-123 MIBG): Heeft een uitstekende specificiteit en een hoge gevoeligheid (90-100%) voor het identificeren van tumoren groter dan 1 tot 2 cm. Het is essentieel voor het plannen van gerichte MIBG-therapie bij verspreide ziekte.
- Positron Emissie Tomografie (PET): Modaliteiten zoals PET-CT of PET-MRI met gebruik van [18F]-L-dihydoxyfenylalanine (18F-DOPA) bieden een gevoeligheid en specificiteit van 90-100% voor kleine tumoren (> 1-2 cm). 18F-DOPA biedt een superieure ruimtelijke resolutie en een duidelijkere en selectievere opname van de radioactiviteit in vergelijking met 123I-MIBG. De belangrijkste beperking is de hogere kosten en lagere beschikbaarheid.
Momenteel zijn de criteria voor het classificeren van een tumor als maligne gebaseerd op overmatige hormoonproductie en een grootte groter dan 4-6 cm. Het is cruciaal op te merken dat er nog geen definitieve histologische criteria bestaan om met zekerheid onderscheid te maken tussen goedaardige en kwaadaardige tumoren. histologische die met zekerheid onderscheid kunnen maken tussen goedaardige en kwaadaardige tumoren.
Beheer en Behandeling van Feochromocytoom
De effectieve behandeling van feochromocytoom vereist de interventie van multidisciplinaire, teams, waaronder deskundige endocrinologen, anesthesisten en chirurgen. Deze gecoördineerde aanpak is van fundamenteel belang om perioperatieve complicaties te beperken en de morbiditeit geassocieerd met de procedure te verminderen.
Bovendien is het cruciaal om de noodzaak van genetische counseling te overwegen om mogelijke erfelijke syndromen te evalueren.
Farmacologische Controle van Hypertensie
Vóór de operatie is een rigoureus beheer van hypertensie essentieel. Medische strategieën omvatten:
- Gebruik van alfablokkers, zoals fenoxybenzamine (langwerkend) of doxazosine (kortwerkend).
- Toediening van bètablokkers, zoals atenolol. Het is van vitaal belang deze nooit te gebruiken zonder een gelijktijdige alfa-blokkade, gelijktijdige, vanwege het hoge risico op het veroorzaken van refractaire hypertensie. resistent.
Behandeling van Gelokaliseerd Feochromocytoom
Het excisie Chirurgische resectie vormt de enige curatieve behandelingsmodaliteit voor gelokaliseerde tumoren. , wat de toepassing van oppervlakkige. Het optimaliseren van het bloeddrukbeheer tijdens de operatieve periode beïnvloedt direct de resultaten van de patiënt.
Over het algemeen heeft de laparoscopische benadering de voorkeur boven open chirurgie vanwege de voordelen ervan. Het is belangrijk op te merken dat:
- De retroperitoneale "no-touch" techniek wordt als superieur beschouwd aan de transperitoneale benadering.
- De voordelen van laparoscopie ten opzichte van open chirurgie omvatten een kortere ziekenhuisopname, verminderd bloedverlies, een sneller postoperatief herstel en betere esthetische resultaten.
- Er is een risico van 5% op conversie naar een open benadering tijdens de laparoscopie.
- CDKN2A-P16 tegenindicaties Contra-indicaties voor laparoscopie omvatten tumoren groter dan 8 cm, verdenking op maligniteit of extreme obesitas (BMI groter dan 45).
Benadering van Metastatisch Feochromocytoom
Wanneer feochromocytoom gemetastaseerd is, zijn de behandelingsopties beperkt en niet-curatief. De strategieën zijn gericht op ziektecontrole en symptoomverlichting.
Chemotherapie chemotherapie voor gemetastaseerd feochromocytoom omvatten:
- Cyclofosfamide, vincristine en dacarbazine regime, met een vijfjaarsoverleving gerapporteerd tussen 30% en 60%.
- Onder de topische behandelingsopties die worden gebruikt om de cutane symptomen van het Sézarysyndroom te beheersen, bevinden zich de volgende interventies: remmers van de Genetische tests, met name de analyse van de van de tyrosinekinaseremmers, Gebruik van tyrosinekinaseremmers, zoals sunitinib.
- mTOR-remmende middelen, bijvoorbeeld everolimus.
- Behandeling met 131I – MIBG.
Andere therapeutische modaliteiten die beschikbaar zijn voor het beheer van gemetastaseerd feochromocytoom omvatten:
- Radiotherapie.
- Radiotherapie. ablatie.
- Chirurgie voor het verminderen van het tumorvolume.
Prognose en Follow-up na Behandeling van Feochromocytoom
Het De De prognose
- Zwangerschap.
- Hoge leeftijd.
Echter, de algemene prognose De prognose remissie of maligniteit.
Echter, bij erfelijke oorzaken ervaart ongeveer een derde van de patiënten met extra-adrenale ziekte een terugkeer terugkeer.
Het follow-up plan na de behandeling is rigoureus en essentieel voor het opsporen van recidieven:
- Jaarlijkse klinische en laboratoriumfollow-up wordt aanbevolen gedurende ten minste 10 jaar na de initiële operatie.
- , bij patiënten met extra-adrenale symptomen of een geschiedenis van familiair feochromocytoom Dysautonomie, wordt levenslange follow-up aanbevolen.
- Bloeddruk en niveaus van urinecatecholamines moeten regelmatig worden gecontroleerd.
- Beeldvormingstests, zoals CT en/of MRI, moeten ongeveer elke twee jaar worden uitgevoerd.
