Feochromocytoom

Inhoudsopgave

Wat is feochromocytoom?

Feochromocytoom (feochromocytoom in Amerikaanse spelling) is zeldzaam neuro-endocrien tumor scheidt grote hoeveelheden catecholamines noradrenaline af en, in mindere mate, adrenaline.

Feochromocytomen komen voort uit het bijniermerg (85%) of uit neuraal knooppunten in hoofd en nek (15%). Deze laatste worden ook wel paragangliomen genoemd.

Wie krijgt feochromocytoom?

Feochromocytomen zijn zeldzaam. Naar schatting worden 2 tot 8 gevallen per jaar gediagnosticeerd op een bevolking van een miljoen mensen. Tumoren hebben een groter overwicht bij patiënten met hypertensie (ongeveer 1 tot 6 per duizend).

de voor de helft leeftijd bij diagnose is 40 jaar, hoewel feochromocytoom op elke leeftijd kan voorkomen.

Wat veroorzaakt feochromocytoom?

  • De 75% van feochromocytomen zijn sporadisch.
  • 25% zijn erfelijk genetisch mutaties.

De bijbehorende erfgenaam Genetische syndromen en mutaties omvatten het volgende:

genoemde ziekte Aangetast gen Erfenis Klinisch fenotype
Von Hippel-Lindau VHL-gen geactiveerd chromosoom 3p25 autosomaal dominant Feochromocytomen (in 20% gevallen), angiomatose, nier cel wissen carcinomenniercysten, primitieve neuro-ectodermale tumoren (PNET's), retinale hemangioblastomen, pancreastumoren, endolymfatische tumoren, epididymale cystadenomen
neurofibromatose Type 1 NF1-gen op chromosoom 17q11 autosomaal dominant Feochromocytoom (in 1 tot 3% van de gevallen), neurofibromen, leer moeilijkheden, scoliose, kyfose
Meerdere endocrien Neoplasma Typ 2 RET-gen op chromosoom 10q11 autosomaal dominant Bilateraal feochromocytomen (in 50-80% gevallen), medullaire schildklier carcinoom, bijschildklier adenoom
Succinaat dehydrogenase Eiwit Complex genen kiem lijn mutaties SDHA-gen op chromosoom 5p15 autosomaal dominant uitgezet paraganglioom cardiomyopathie, Leigh syndroom
SDHAF2 op chromosoom 11q12 autosomaal dominant Multifocaal paraganglioom, niet geassocieerd metastase
SDHB-gen op chromosoom 1p36 autosomaal dominant Feochromocytoom, paraganglioom, Cowden-syndroom, niercelcarcinomen, gastro-intestinale stromale tumoren
SDHD-gen op chromosoom 11q23 autosomaal dominant Feochromocytoom, paraganglioom, carcinoïde tumoren, syndroom van Cowden, gastro-intestinale stromale tumoren, doofheid
TMEM127 TMEM127-gen op chromosoom 2q11 autosomaal dominant Bilaterale feochromocytomen en maligniteit Het is raar
MAX MAX-gen op chromosoom 14q23 autosomaal dominant Kwaadaardige feochromocytomen

De 10%-genmutaties zijn geassocieerd met maligniteit (kanker).

Wat zijn de klinische kenmerken van feochromocytoom?

De symptomen van feochromocytoom zijn variabel als gevolg van paroxismale episodes van hormoonafgifte. Ze bevatten:

  • Hoofdpijn
  • zwetenhyperhidrose)
  • hartkloppingen
  • Spanning
  • paroxysmale hypertensie
  • kwaadaardige hypertensie

Maligniteit wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van metastasen op afstand. metastatisch tarieven zijn 10 tot 15% voor feochromocytomen en 20 tot 50% voor paragangliomen. De meest voorkomende metastatische plaatsen zijn het skelet, de longen, de lever en lymfe knooppunten.

Hoe wordt de diagnose feochromocytoom gesteld?

Feochromocytoom kan worden vermoed op basis van de typische geschiedenis en de aanwezigheid van hypertensie bij onderzoek. De volgende onderzoeken worden uitgevoerd.

Bloed Test

  • Plasma o 24-uurs catecholamines en metanephrines in de urine: indien sterk verhoogd (>3 tot 4 keer de normale spreiding), is de diagnose van feochromocytoom waarschijnlijk
  • Chromogranine A - verhoogd bij feochromocytoom
  • Clonidine-onderdrukkingstest
  • Genetische tests als er meerdere tumoren zijn of een familiegeschiedenis van feochromocytoom. Voor solitaire tumoren bij patiënten ouder dan 40 jaar zonder familiegeschiedenis is genetisch testen waarschijnlijk niet nodig

Afbeeldingen

Anatomische locatie:

  • magnetische resonantie beeldvorming (Magnetische resonantie) met gadoliniumcontrast toont een hyperintense massa in T2-fase. Infiltratie van lokale organen en vaten kan met MRI beter worden beoordeeld dan met Connecticut.
  • computertomografie (CT) met contrast. De voordelen van CT zijn lage kosten, beschikbaarheid en hoge gevoeligheid (detectie van blessure 0,5-1cm). CT heeft een lage specificiteit voor feochromocytoom.

Beeldvorming met radionucliden wordt gebruikt om de tumorfunctionaliteit te bepalen en voor follow-up.

  • Jodium-123 metaiodobenzylguanidinescan (I23I-MIBG SPECT) heeft een uitstekende specificiteit en een gevoeligheid van 90 tot 100% bij het opsporen van kleine tumoren >1 tot 2 cm. Het kan worden gebruikt om MIBG-therapie te plannen bij gemetastaseerde ziekte.
  • positron emissie tomografie (HUISDIER) zoals PET-CT of PET-MRI met fluor-18-L-dihydroxyfenylalanine (18F-DOPA) heeft een uitstekende specificiteit en gevoeligheid van 90-100% voor 18F-DOPA bij het opsporen van kleine tumoren >1-2 cm. Het heeft een hogere ruimtelijke resolutie en een meer selectieve en duidelijke radiotraceraccumulatie in feochromocytomen in vergelijking met 123I-MIBG SPECT. Het is echter minder algemeen verkrijgbaar en duurder.

Criteria voor maligniteit zijn overmatige hormoonproductie en tumorgrootte > 4-6 cm. Momenteel is er geen histologisch criteria te onderscheiden goedaardig en kwaadaardige tumoren.

Wat is de behandeling van feochromocytoom?

Behandeling van patiënten met feochromocytoom moet worden uitgevoerd door multidisciplinair ervaren ploegen endocrinologen, anesthesisten en chirurgen, om perioperatieve complicaties te voorkomen en te verminderen ziektecijfers.

Genetische counseling kan nodig zijn.

Medische behandeling van hypertensie

  • Alfablokkers, bijv. fenoxybenzamine (langwerkend), doxazosine (kortwerkend)
  • B-blokkers, b.v. Bijv. Atenolol - niet zonder gebruiken gelijktijdig alfablokkering vanwege risico op hardnekkig hypertensie

Gelegen feochromocytoom

chirurgisch excisie het is de enige curatieve behandelingsmodaliteit. Effectief beheer van peri-operatieve hypertensie verbetert de resultaten.

Laparoscopische chirurgie heeft over het algemeen de voorkeur boven open chirurgie. Opmerking:

  • De retroperitoneale "no-touch techniek" is beter dan de transperitoneale benadering
  • De voordelen van laparoscopie in vergelijking met open chirurgie zijn onder meer kortere ziekenhuisopnames, minder bloedverlies, sneller herstel en betere cosmetische resultaten.
  • Risico's: de 5% wordt open focus
  • Contra-indicaties bij laparoscopie omvatten tumoren > 8 cm, maligniteit, extreme obesitas (BMI > 45)

gemetastaseerd feochromocytoom

De behandeling van gemetastaseerd feochromocytoom is beperkt en er zijn geen curatieve behandelingsmogelijkheden.

Chemotherapie Opties voor gemetastaseerd feochromocytoom zijn onder meer:

  • Cyclofosfamide, vincristine, dacarbazine: 5-jaarsoverleving is 30 tot 60%
  • tyrosinekinase ontvanger remmers bijv. sunitinib
  • mTOR remmer bijvoorbeeld everolimus
  • 131I-MIBG

Andere behandelingsopties voor gemetastaseerd feochromocytoom zijn:

  • Radiotherapie
  • Ablatie procedures
  • Operatie voor volumevermindering

Wat is de uitkomst van feochromocytoom?

Negatief voorspelling Factoren voor feochromocytoom zijn onder meer:

  • de zwangerschap
  • Gevorderde leeftijd

de voorspelling is uitstekend voor een volledig gereseceerd sporadisch feochromocytoom, dat een laag risico heeft op terugval of maligniteit.

Bij erfelijke oorzaken krijgt een derde van de patiënten met een extra-adrenale aandoening te maken wederverschijning.

Volgende behandeling:

  • Jaarlijkse follow-up wordt aanbevolen gedurende ten minste 10 jaar na de operatie.
  • Levenslange follow-up wordt aanbevolen voor mensen met extra-bijniersymptomen of familie feochromocytoom.
  • De bloeddruk en catecholamines in de urine moeten regelmatig worden gecontroleerd.
  • Ongeveer om de 2 jaar kunnen er beelden worden gemaakt met CT en/of MRI.