risankizumab

Wat is risankizumab?

Risankizumab is een biologische behandeling die wordt gebruikt voor psoriasis, een huidaandoening waarbij zich huidcellen vormen. geschubd rood platen, die vaak wordt aangetroffen op de ellebogen, knieën en onderrug.

Risankizumab is een interleukine IL-23-antagonist geïndiceerd voor de behandeling van matig tot ernstig nummerplaat psoriasis bij volwassenen die hiervoor in aanmerking komen systemisch therapie of fototherapie [1].

Risankizumab werd goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) in april 2019, in Japan in maart 2019 en door de Europese Unie in maart 2019. Risankizumab heeft de handelsnaam Skyrizi™ [AbbVie Inc., North Chicago, IL, VS ] [1]. In januari 2020 werd risankizumab goedgekeurd voor gebruik in Australië door de Behandeling Goederenadministratie (TGA) en is opgenomen in de Farmaceutische Voordeelregeling (PBS) voor patiënten met chronisch plaque psoriasis die voldoen aan de beoordelingsrichtlijnen.

Momenteel is risankizumab niet beschikbaar in Nieuw-Zeeland.

Hoe werkt risankizumab?

de pro-inflammatoir cytokine Aangenomen wordt dat IL-23 een sleutelrol speelt in de pathogenese psoriasis door T-helper (Th)-cellen17, Th22-cellen, aangeboren lymfoïde cellen en de effector cytokinen IL-17, IL-22 en tumor necrose alfa-factor.

Risankizumab behoort tot een kleine groep gehumaniseerd immunoglobuline G1 (IgG1) monoklonaal antistoffen die zich richten op IL-23, dat is samengesteld uit twee subeenheden p19 en p40 [2-4].

Het medicijn bindt zich aan de p19-subeenheid van IL-23 en verstoort het vermogen ervan om psoriatische aandoeningen te activeren en in stand te houden. verwondingen. De IL-23/IL-17-as wordt momenteel als cruciaal beschouwd in de pathogenese van psoriasis.

Activering en opregulatie van IL-17 in prepsoriatische huid produceert een opruiend antwoord in keratinocyten dat drijft de ontwikkelen van volwassen psoriatische plaques door te induceren epidermaal hyperplasie en epidermaal proliferatie [3,4].

De p19-subeenheid is uniek voor IL-23, terwijl de p40-subeenheid gemeenschappelijk is voor IL-12 en IL-23.

De gegevens suggereren dat selectieve blokkade van IL-23 door de remming van de p19-subeenheid in plaats van p40 zorgt voor een meer volledige remming van IL-23-activiteit, resulterend in grotere effectiviteit bij de behandeling van plaque psoriasis [4–6].

Hoe wordt risankizumab toegediend?

De aanbevolen dosis is 150 mg (twee injecties van 75 mg) toegediend per onderhuids injectie in week 0, week 4 en daarna elke 12 weken [7].

Injecties moeten worden gegeven op verschillende anatomische plaatsen (zoals de dijen of de buik) en niet op plaatsen waar de huid gevoelig, gekneusd, erythemateus, moeilijk, of aangetast door psoriasis.

Contra-indicaties naar risankizumab

de belangrijkste contra-indicatie risankizumab is overgevoeligheid naar de werkzame stof of naar een van de hulpstoffen [7].

Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen

traceerbaarheid

Om de traceerbaarheid van biologische geneesmiddelen te verbeteren, moeten de naam en het partijnummer van de toegediende risankizumab duidelijk worden vastgelegd. [8].

infecties

Risankizumab kan het risico op infecties verhogen door het vermogen van het immuunsysteem van de patiënt om infecties te bestrijden te verminderen. In klinische onderzoeken traden infecties op bij 22.1% van de met risankizumab behandelde patiënten, vergeleken met 14.7% van de met risankizumab behandelde patiënten. placebo groep tot 16 weken behandeling [7].

Behandeling met risankizumab mag niet worden gestart bij patiënten met een klinisch belangrijke werkzame stof. infectie totdat de infectie is verdwenen of goed is behandeld.

Bij patiënten met een chronische infectie of een voorgeschiedenis van terugkerend infectie, overweeg dan de risico's en voordelen voordat u risankizumab voorschrijft.

Beoordeling vóór de behandeling van tuberculose

Antituberculeuze therapie moet worden overwogen voordat risankizumab wordt gestart bij patiënten met een voorgeschiedenis van latent of actieve tuberculose (tbc) waarbij een adequate behandelingskuur niet kan worden bevestigd. Risankizumab mag niet worden gegeven aan patiënten met actieve tuberculose. Patiënten moeten tijdens en na de behandeling met risankizumab worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van actieve tuberculose. [7]. (Zie de DermNet NZ-pagina over tbc-screening.)

Vaccins

Er zijn geen gegevens beschikbaar over de respons op levende of geïnactiveerde vaccins. Levende vaccins moeten worden vermeden bij patiënten die met risankizumab worden behandeld. [7].

Dosis wijziging

Patiënten met nier of lever onbekwaamheid

Er zijn geen specifieke onderzoeken uitgevoerd om het effect van nier- of leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van risankizumab [7].

Oude mensen

In klinische onderzoeken zijn er geen algemene verschillen in blootstelling, veiligheid of werkzaamheid aan risankizumab waargenomen tussen oudere en jongere proefpersonen. In deze onderzoeken was het aantal proefpersonen van 65 jaar of ouder echter niet voldoende om te bepalen of zij anders reageerden dan jongere proefpersonen. [7].

Kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van risankizumab bij pediatrisch patiënten jonger dan 18 jaar is nog niet vastgesteld [7].

Gebruik van risankizumab in specifieke populaties

Zwangere vrouw

Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van risankizumab bij zwangere vrouwen om geneesmiddelgerelateerde risico's te melden. Van IgG is bekend dat het de placentabarrière passeert; daarom kan risankizumab van moeder op kind worden overgedragen. ontwikkelen foetus. Een toename van foetaal verlies werd gemeld in sonderzoek bij zwangere vrouwen cynomolgus apen behandeld met 20 keer de maximaal aanbevolen dosis voor de mens [7].

zogende moeders

Er zijn geen gegevens over de aanwezigheid van risankizumab in moedermelk, de effecten op de zuigeling of de effecten op de melkproductie. de ontwikkelingsgericht en de gezondheidsvoordelen van borstvoeding moeten worden afgewogen tegen mogelijke nadelige effecten op de zuigeling van risankizumab [7].

Kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van risankizumab bij kinderen jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld. [7].

Oude mensen

In klinische onderzoeken zijn er geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen patiënten ouder dan 65 jaar en jongere patiënten die met risankizumab werden behandeld. Het aantal patiënten ouder dan 65 jaar was echter onvoldoende om te bepalen of zij anders reageerden op jongere proefpersonen. [7].

Zwaarlijvige en ondergewicht patiënten

De vrije ruimte en het volume van verdeling van risankizumab stijgt en plasma concentraties nemen af naarmate het lichaamsgewicht toeneemt; dosisaanpassing op basis van lichaamsgewicht wordt echter niet aanbevolen [7].

vruchtbare mannen

Er werden geen effecten op mannelijke vruchtbaarheidsparameters waargenomen bij geslachtsrijpe mannelijke cynomolgus-apen. subcutaan behandeld met risankizumab 50 mg/kg (20 keer de aanbevolen dosis) eenmaal per week gedurende 26 weken [7].

Wat zijn de mogelijke geneesmiddelinteracties met risankizumab?

Cytochroom P450 substraten

Er waren geen klinisch significante veranderingen in de blootstelling aan cafeïne (CYP1A2 ondergrond), warfarine (CYP2C9-substraat), omeprazol (CYP2C19-substraat), metoprolol (CYP2D6-substraat) of midazolam (CYP3A-substraat) gezien bij gelijktijdig gebruik met risankizumab 150 mg subcutaan toegediend in week 0, 4, 8 en 12 (vaker dan de goedgekeurde aanbevolen doseringsfrequentie) bij mensen met plaque psoriasis [7].

levende vaccins

Het gebruik van levende vaccins moet worden vermeden bij patiënten die met risankizumab worden behandeld. [8]. Deze vaccins omvatten:

• Levend griepvirusvaccin (reguliere vaccins zijn veilig)
• Quadrivalent intranasaal vaccin tegen mazelen, bof en rubella
• Levend oraal rotavirusvaccin
• Levend pokkenvaccin (vaccinia).
• Levend vaccin tegen buiktyfus
• Levend vaccin tegen varicella- of gordelroosvirus
• levendig geel koorts vaccin.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van risankizumab?

De meest voorkomende bijwerking die optraden bij meer dan 10% van de patiënten die risankizumab kregen in klinische onderzoeken, waren infecties van de bovenste luchtwegen, die optraden bij 13% van de patiënten [7].

Bijwerkingen van geneesmiddelen dat optrad bij 1 tot 10% van de patiënten die risankizumab kregen [7]:

• Hoofdpijn (3.5%)
• Vermoeidheid (2.5%)
• Reacties op de injectieplaats (1.5%)
• Ringworminfecties (1.1%).

Ernstige infecties met minder dan 1% incidentie optreden als gevolg van een bijwerking, waaronder [7]:

• Cellulitis
• Osteomyelitis
• bloedvergiftiging
• Herpes-infectie.