Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en hun bijwerkingen op de huid

Wat zijn antisteroïdenopruiend drugs?

Niet-steroïde ontstekingsremmend de drugsNSAID's) zijn medicijnen die regelmatig worden gebruikt bij de behandeling van artritis en met tussenpozen naar koorts, pijn en hoofdpijn.

Ze worden het vaakst systemisch gebruikt, meestal oraal. formulering maar kan ook gebruikt worden als zetpil of toegediend via intramusculaire injectie. Huidig gels en crèmes die NSAID's bevatten, kunnen worden toegepast bij sportblessures, pijnlijke gewrichten en, meer recentelijk, voor de behandeling van zonnestraling (actinisch) keratose. NSAID's worden door kinderen en volwassenen ingenomen.

Classificatie van NSAID's

Steroïdeloze ontstekingsremmers kan worden geclassificeerd op basis van actie (effect op COX enzymen) en chemische structuur als traditionele COX, niet-selectief remmers of als selectieve COX2-remmers.

Niet-selectieve COX-remmers

• Acetaten: diclofenac, indomethacine, sulindac
• Fenamaten: mefenaminezuur
• Oxicams: piroxicam
• Propionaten: ibuprofen, ketoprofen, naproxen
• Pyrazolonen: fenylbutazon
• Salicylaten: aspirine, diflunisal

Selectieve COX2-remmers

• Meer COX2-selectief: meloxicam, nimesulide
• Coxibs:
  • Eerste generatie, zeer selectief: celecoxib
  • Tweede generatie, zeer selectief: etoricoxib, valdecoxib

Een andere manier om ze te classificeren is op halfwaardetijd.

• korte tot middellange halfwaardetijd (<6 horas): aspirina, diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, ketoprofeno
• Lange halfwaardetijd (> 10 uur): diflunisal, naproxen, fenylbutazon, piroxicam, sulindac

Huidbijwerkingen van NSAID's: algemene informatie

Veel huidbijwerkingen worden bij veel verschillende medicijnen gezien en zijn niet specifiek of diagnostisch voor een bepaald medicijn of een bepaalde chemische structuur. De meeste zijn mild, maar kunnen zelden levensbedreigend zijn.

NSAID's zijn een van de meest voorkomende groepen geneesmiddelen die bijwerkingen op de huid veroorzaken. Het maagdarmkanaal en de huid zijn de twee lichaamssystemen die het meest waarschijnlijk last krijgen van een bijwerking van NSAID’s.

Het is moeilijk om de frequentie van huidbijwerkingen bij NSAID's in te schatten, omdat deze gewoonlijk zonder recept worden gekocht en doorgaans alleen de reacties worden geregistreerd die zorgwekkend genoeg zijn om in een ziekenhuis te voorkomen. De meeste onderzoeken evalueren de presentaties op de spoedeisende hulpafdelingen van ziekenhuizen, waarbij ernstige reacties ziekenhuisopname of onderzoek vereisen Bijwerkingen van geneesmiddelen die voorkomen bij een gehospitaliseerde patiëntenpopulatie. In een prospectieve studie onder bijna 20.000 gehospitaliseerde patiënten bleek 0,3% van degenen die NSAID's ontwikkelde een gegeneraliseerde huidreactie waaronder morbilliforme uitslag, medicijngeïnduceerd netelroos, angio-oedeem, serum ziekte-achtige reactie en erytheem nodosum. In een meta-analyse van gerandomiseerde klinische onderzoeken werden cutane bijwerkingen gemeld bij 1 tot 2% van patiënten die NSAID's gebruikten.

Zoals bij de meeste door geneesmiddelen veroorzaakte huidreacties resulteert het staken van het geneesmiddel dat de huiduitslag veroorzaakt, in het verdwijnen van de huiduitslag, hoewel dit een paar maanden kan duren en niet universeel is.

Huidbijwerkingen van lokale NSAID's: gels en crèmes

Topische diclofenac gel is beschikbaar voor de behandeling van door de zon beschadigde huid, inclusief actinische keratose. Huidbijwerkingen gemeld in klinische onderzoeken en die vaker werden waargenomen met de actieve gel dan met de voertuig placebo, inclusief allergisch contact dermatitis, droogtevervelend dermatitis) en klimmen.

Er is gemeld dat het gebruik van plaatselijke NSAID-gels of -crèmes om pijn te behandelen fotocontactdermatitis kan veroorzaken. Meestal is dit gebeurd bij ketoprofengel met een incidentie van 0,013-0,028 / 1000. Vaak treedt de reactie op na het stoppen van de applicatie, de volgende keer dat de huid wordt blootgesteld aan zonlicht. Daarom wordt er meestal in de zomer gerapporteerd. De reactie strekt zich gewoonlijk uit tot buiten het gebied waar de gel werd aangebracht. De reactie kan ernstig zijn en in sommige gevallen ziekenhuisopname vereisen. Uit tests is gebleken dat dit zo is fotoallergisch contactdermatitis, die kruisreageert met andere NSAID's, waaronder tiaprofeenzuur, fenofibraat, oxybenzone en benzofenon. Er is ook gemeld dat Bufexamac contactdermatitis veroorzaakt.

Vaak voorkomende huidbijwerkingen systemisch NSAID's

Veel voorkomende niet-specifieke huidreacties op NSAID’s zijn:

• Exantheem
• vast medicijn uitslag - vooral fenazonderivaten
• Karbonade
• Morbilliforme uitbarsting (maculopapulair)
• lichtgevoeligheid - beide fototoxisch (propionaatderivaten) en fotoallergisch
• Urticaria (netelroos) en angio-oedeem

Minder vaak voorkomend, zeldzaam of ernstig huid bijwerkingen van systemische NSAID’s

Deze huidbijwerkingen omvatten:

• alopecia - ibuprofen, indomethacine, naproxen, piroxicam,
• auto immuun blaarvormingsziekten, waaronder lineair IgA-ziekte
• medicijn geïnduceerd chronisch cutane lupus erythematosus
• Erythema multiforme
• erytheem
• exfoliërend dermatitis
• lichenoïde medicijn huiduitslag
• Psoriasis
• Serumziekte-achtige reactie
• Stevens Johnson syndroom Y giftig epidermaal necrolyse - voornamelijk oxicamderivaten
• zoete ziekte
• vasculitis inclusief cutane vasculitis van de kleine bloedvaten

Huidreacties komen alleen of vaker voor bij systemische NSAID’s.

Van een aantal huidreacties is gemeld dat ze alleen optreden bij systemische NSAID’s, of NSAID’s lijken een vaak voorkomende trigger te zijn. Deze omvatten:

1. overgevoeligheid/ intolerantie voor niet-selectieve NSAID's
2. Pseudoporfyrie, vooral bij naproxen
3. verergering van chronische gewone urticaria
4. Zeker allergische reactie
5. Effect op urticaria pigmentosa

1. Overgevoeligheid/intolerantie voor NSAID’s

NSAID’s kunnen pseudo-allergie vanwege de farmacologische effecten ervan met a overwicht snelheid van 0,1-0,3%. Aangenomen wordt dat dit te wijten is aan remming van enzym COX1. Meestal ontwikkelt de reactie zich bij deze aandoening met verschillende medicijnen in deze familie, in tegenstelling tot een echte allergie waarbij het een reactie is op een specifiek medicijn.

De predisponerende factoren zijn:

1. atopisch tendenseczeem, astma, hooikoorts)
2. Vrouw seks
3. jong volwassen leven
4. Geschiedenis van chronische netelroos
5. Gebruik van NSAID's voor scherp pijn
6. Gebruik van traditionele niet-selectieve NSAID's

De meest voorkomende uiting van overgevoeligheid voor NSAID’s is zwelling van het gezicht, vooral rond de ogen (angio-oedeem). Een derde van de patiënten vertoont een gemengd huidpatroon (angio-oedeem en/of urticaria) en ademhalingssymptomen, waaronder hoesten, kortademigheid, rinorroe (loopneus), tranende ogen of ontsteking van de bovenste luchtwegen.

Er zijn vier erkende presentaties:

1. patiënten met atopische neiging: urticaria is de gebruikelijke presentatie, die zelden de luchtwegen aantast. De 80% van patiënten die intolerant zijn voor NSAID's zijn atopisch.
2. bij niet-atopische patiënten, urticaria en anafylactisch reacties,
3. of urticaria en angio-oedeem kunnen optreden zonder ademhalingssymptomen.
4. patiënten met astma, neuspoliepen, eosinofilie en chronische rhinoconjunctivitis (Widal-syndroom): NSAID’s kunnen ontstekingen van de bovenste luchtwegen veroorzaken, bronchospasmen en, minder vaak, netelroos.

Over het algemeen verdragen de meeste patiënten die deze reactie hebben ervaren bij niet-selectieve NSAID's selectieve COX2-remmers goed, maar huidreacties zijn zelfs bij deze middelen zelden gemeld. Het volledig vermijden van aspirine en NSAID's is alleen essentieel als er een ernstige reactie is geweest, zoals een ontsteking van de bovenste luchtwegen.

2. Pseudoporfyrie

Pseudoporfyrie lijkt op echte huid porfyrie laat Het werd voor het eerst gemeld bij naproxen, maar is vervolgens waargenomen bij andere NSAID's van het propionaattype. Het presenteert zich met blaren op de huid en breekbaarheidgevoeligheid voor de zon en littekenvorming, dus klinisch lijkt het op porphyria cutanea Tarda, maar in specifieke biochemische tests is er geen anomalie gedetecteerd.

Bij kinderen is pauciarticulaire artritis (een type artritis dat slechts één of twee gewrichten aantast) een belangrijke risicofactor voor ontwikkelen deze huidreactie. In één onderzoek ontwikkelden 11%-kinderen die met naproxen werden behandeld pseudoporfyria cutanea Tarta na gemiddeld 18 maanden. Het stoppen met naproxen loste niet altijd huidproblemen op.

3. Exacerbatie van chronische urticaria

Patiënten die lijden aan chronische ziekten idiopathisch Bij gewone urticaria of dermografie kan een verslechtering van de klachten optreden terugval van uw aandoening door aspirine of andere NSAID’s te gebruiken. De uitslag kan minuten of uren na inname van een van deze groep medicijnen optreden. Het is zelden ernstig, maar gaat vaak gepaard slijm- membranen.

4. Allergische reactie

Zeker allergische reacties waarbij specifiek IgE betrokken is, kan voorkomen, maar komt gelukkig zelden voor omdat ze mogelijk fataal kunnen zijn. Ze kunnen worden onderscheiden van het overgevoeligheids-/intolerantiesyndroom, omdat er gewoonlijk geen kruisreactiviteit is met andere groepen NSAID's.

5. Salicylaten in urticaria pigmentosa

Salicylaten, waaronder aspirine, kunnen dit veroorzaken mestcel degranulatie en verergering van de symptomen bij patiënten die lijden aan urticaria pigmentosa.

Chemopreventie van ontwikkelen van niet-melanoom huidkanker

Er werd gesuggereerd dat langdurig gebruik van een NSAID de ontwikkeling van een niet-melanoomhuid zou kunnen voorkomen. kanker. Recentere analyses van onderzoeken naar de preventie van huidkanker suggereren echter dat langdurig gebruik van NSAID's de ontwikkeling van huidkanker waarschijnlijk niet significant voorkomt, maar gebruik op korte termijn misschien wel.