Wat zijn ze leukotriënen antagonisten?
Leukotrieenantagonisten, ook bekend als antileukotriënen, zijn geneesmiddelen die verbieden leukotriënen. Ze bevatten:
- Leukotriënen ontvanger antagonisten: montelukast, zafirlukast en pranlukast
- Leukotriënen synthese remmers: zileuton.
Wat zijn leukotriënen?
Leukotriënen (LT) zijn krachtig pro-inflammatoir bemiddelaars. Ze worden in het lichaam geproduceerd uit arachidonzuur enzym 5-lipoxygenase en zijn verdeeld in groepen op basis van hun chemische structuur.
eosinofielen, basofielen Y mestcellen zijn belangrijke bronnen van cysteïnyl-LT (LTC4, LTD4 en LTE4). Cysteinyl-LT's spelen een rol bij de promotie en het onderhoud chronisch opruiend reacties op allergische ademhalings- en huidziekten door hun effecten op chemotaxis (aantrekkelijk immune cellen), vasodilatatie (verbreding aderen) Ja oedeem (zwelling wanneer vloeistof door de bloedvaten lekt).
Leukotriënen oefenen hun werking uit door zich te binden aan twee receptoren, de cysteïnyl-LT1-receptor en de cysteïnyl-LT2-receptor, die worden aangetroffen op gladde spiercellen en macrofagen in de luchtwegen en in andere pro-inflammatoire cellen (waaronder eosinofielen).
Hoe werken leukotrieenantagonisten?
Antileukotrieengeneesmiddelen blokkeren de werking van cysteïnyl-LT.
- Leukotrieenreceptorantagonisten binden sterk aan cysteïnyl-LT1-receptoren op doelcellen.
- Leukotrieensyntheseremmers blokkeren het 5-lipoxygenase-enzym om de productie van leukotrieen te voorkomen.
Waar worden leukotrieenantagonisten voor gebruikt?
Leukotrieenantagonisten worden voornamelijk gebruikt voor de behandeling van astma.
Montelukast wordt op de markt gebracht als Singulair® Merck Sharp en Dhome (NZ Ltd.) en is geregistreerd door Medsafe in Nieuw-Zeeland voor:
- preventie en behandeling van astma bij kinderen en volwassenen
- seizoensgebonden behandeling allergieën (hooi koorts) veroorzaakt door de buitenkant allergenen zoals stuifmeel van bomen, grassen en onkruid
- behandeling het hele jaar door van allergieën die meestal worden veroorzaakt door allergenen binnenshuis, zoals stof Mijtenhuidschilfers van dieren en/of schimmels sporen.
Zafirlukast (op de markt gebracht als Accolate® door Astra Zeneca), pranlukast (op de markt gebracht als Ultair® door SmithKline Beecham) en Zileuton (op de markt gebracht als Zylflo® door Abbott Laboratories in de VS) zijn beschikbaar in de VS en Europa om astma te behandelen.
Off-label indicaties voor leukotrieenantagonisten in dermatologie
Leukotrieenantagonisten zijn ook nuttig gebleken bij een verscheidenheid aan inflammatoire huidaandoeningen. De rol ervan bij de behandeling van dermatologische ziekten is echter nog steeds onduidelijk.
Tot nu toe is gemeld dat montelukast, zafirlukast en pranlukast in ten minste enkele gevallen effectief zijn bij de volgende huidaandoeningen:
- atopisch dermatitis
- verschillende soorten netelroos
- systemisch mastocytose
Leukotrieenantagonisten bij atopische dermatitis
Atopische dermatitis wordt geassocieerd met een verhoogd aantal geactiveerde mestcellen die leukotriënen vrijgeven. Van montelukast, zafirlukast en zileuton is gemeld dat ze bij sommige patiënten de ernst van atopische dermatitis verminderen, maar er zijn meer onderzoeken nodig om de resultaten te bevestigen.
Leukotrieenantagonisten bij urticaria
Verschillende casusrapporten en klinische onderzoeken met montelukast en zafirlukast bij urticaria hebben een beperkt voordeel gemeld, alleen of in combinatie met antihistaminica (de standaardbehandeling voor urticaria). Leukotrieenantagonisten zijn getest bij verschillende soorten urticaria:
- chronische gewone urticaria
- netelroos-angio-oedeem geïnduceerd door aspirine en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
- koude netelroos
- netelroos gerelateerd aan voedseladditieven
- steroïde-afhankelijk netelroos
- vertraagde druk-urticaria
- dermografie
Groot-schaalzijn prospectieve gecontroleerde onderzoeken nodig om te bepalen welke patiënten met urticaria baat kunnen hebben bij behandeling met leukotrieenreceptorantagonisten.
Leukotrieenantagonisten bij mastocytose
Mastocytose is een groep aandoeningen waarbij er een teveel aan mestcellen in de huid aanwezig is, wat jeuk en, bij getroffen baby's, blaren veroorzaakt. Er is gemeld dat montelukast nuttig is voor ten minste twee baby's met ernstige mastocytose.
Leukotrieenantagonisten in Sjögren-Larsson syndroom
Het syndroom van Sjögren-Larsson is een aangeboren fout lipide metabolisme, gekarakteriseerd door ichthyosis (droge huid), ernstige jeuk, mentale retardatie en spasticiteit, en waarbij de afbraak van LTB4 gebrekkig is. Er werd gemeld dat de jeuk aanzienlijk verminderde in verschillende gevallen die met zileuton werden behandeld.
Leukotrieenantagonisten bij andere huidziekten
Leukotrieenantagonisten zijn getest bij verschillende andere huidaandoeningen waarbij leukotriënen vrijkomen, zoals huidziekten met blaren en psoriasis, maar er zijn weinig gepubliceerde rapporten over hun effectiviteit.
Bijwerkingen tegen leukotrieenantagonisten
De meest voorkomende bijwerkingen (incidentie ≥ 5% en groter dan placebo vermeld in afnemende volgorde van frequentie) gerapporteerd uit klinische onderzoeken, worden hieronder vermeld in afnemende volgorde van frequentie:
- bovenste luchtwegen infectie
- koorts
- hoofdpijn
- faryngitis
- hoest
- buikpijn
- Diarree
- otitis media
- influenza
- rinorroe
- sinusitis
- misselijkheid.
Gevallen van levensbedreigend leverfalen zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met de aanbevolen doses zafirlukast en zileuton.
Bij patiënten > 65 jaar kan het nodig zijn de dosis zafirlukast te verlagen vanwege een verminderde klaring via de urine. Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met nier falen met montelukast en zileuton.
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Montelukst en zafirlukast moeten tijdens de zwangerschap worden vermeden, tenzij het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt (risicocategorie C tijdens de zwangerschap). Moeders die borstvoeding geven, moeten het advies krijgen om te stoppen met het geven van borstvoeding totdat de circulerende bloedspiegels niet langer detecteerbaar zijn.
De huidige veiligheidsinformatie is gebaseerd op de behandeling van astma en is mogelijk niet van toepassing wanneer leukotrieenreceptorantagonisten voor andere aandoeningen worden gebruikt.
Contra-indicaties tegen leukotrieenantagonisten
Patiënten met een bekende gevoeligheid voor aspirine moeten worden geadviseerd aspirine en niet-steroïde geneesmiddelen te blijven vermijden. ontstekingsremmend middelen terwijl u leukotrieenantagonisten gebruikt.
Geneesmiddelinteracties
Er is geen dosisaanpassing nodig wanneer montelukast gelijktijdig wordt toegediend met theofylline, prednison, prednisolon, orale anticonceptiva, terfenadine, digoxine, warfarine, schildklierhormonen, sedatieve hypnotica, niet-steroïde anti-inflammatoire middelen, benzodiazepinen, decongestiva en lever cytochroom P450 (CYP)-enzyminductoren [een grote superfamilie van enzymen met het katalyseren van de oxidatie van organische stoffen].
Gelijktijdige toediening van zafirlukast met warfarine resulteert in een klinisch significante verlenging van de protrombinetijd en kan bloedingen veroorzaken. De protrombinetijden moeten nauwlettend worden gecontroleerd en de antistollingstherapie moet dienovereenkomstig worden aangepast.
Zileuton wordt voornamelijk gemetaboliseerd door hepatische cytochroom P450-enzymen en aanpassing van de dosering kan nodig zijn bij inductoren van cytochroom-enzymen.
