Quali sono leucotrieni antagonisti?
Gli antagonisti dei leucotrieni, noti anche come antileucotrieni, sono farmaci che inibire leucotrieni. Loro includono:
- Leucotrieni ricevitore antagonisti: montelukast, zafirlukast e pranlukast
- Leucotrieni sintesi inibitori: zileuton.
Cosa sono i leucotrieni?
I leucotrieni (LT) sono potenti pro-infiammatorio mediatori. Sono prodotti nel corpo dall'acido arachidonico da enzima 5-lipossigenasi e sono divisi in gruppi in base alla loro struttura chimica.
Eosinofili, basofili e mastociti sono importanti fonti di cisteinil-LT (LTC4, LTD4 e LTE4). Cysteinyl-LT svolge un ruolo nella promozione e nel mantenimento cronica infiammatorio risposte nelle malattie allergiche respiratorie e cutanee attraverso i loro effetti su chemiotassi (attirando cellule immunitarie), vasodilatazione (allargandosi vasi sanguigni) e edema (gonfiore quando il liquido fuoriesce dai vasi sanguigni).
I leucotrieni esercitano la loro azione legandosi a due recettori, il recettore cisteinil-LT1 e il recettore cisteinil-LT2, che si trovano sulle cellule muscolari lisce e macrofagi nelle vie aeree e in altre cellule proinfiammatorie (compresi gli eosinofili).
Come funzionano gli antagonisti dei leucotrieni?
I farmaci anti-leucotrieni bloccano l'azione di LT-cisteinile.
- Gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni si legano fortemente ai recettori cisteinil-LT1 sulle cellule bersaglio.
- Gli inibitori della sintesi dei leucotrieni bloccano l'enzima 5-lipossigenasi per prevenire la produzione di leucotrieni.
A cosa servono gli antagonisti dei leucotrieni?
Gli antagonisti dei leucotrieni sono usati principalmente per trattare l'asma.
Montelukast è commercializzato come Singulair® Merck Sharp e Dhome (NZ Ltd.) ed è registrato da Medsafe in Nuova Zelanda a:
- prevenzione e trattamento dell'asma nei bambini e negli adulti
- trattamento stagionale allergie (fieno febbre) causato dall'esterno Allergeni come polline di alberi, erbe ed erbacce
- trattamento delle allergie tutto l'anno solitamente causato da allergeni interni come la polvere Acari, peli di animali e / o muffe spore.
Zafirlukast (commercializzato come Accolate® da Astra Zeneca), pranlukast (commercializzato come Ultair® da SmithKline Beecham) e Zileuton (commercializzato come Zylflo® da Abbott Laboratories negli Stati Uniti) sono disponibili negli Stati Uniti e in Europa per il trattamento dell'asma .
Indicazioni non approvate per gli antagonisti dei leucotrieni in dermatologia
Gli antagonisti dei leucotrieni si sono rivelati utili anche in una varietà di disturbi infiammatori della pelle. Tuttavia, il suo ruolo nel trattamento delle malattie dermatologiche non è ancora chiaro.
Ad oggi, montelukast, zafirlukast e pranlukast sono risultati efficaci almeno in alcuni casi con le seguenti condizioni della pelle:
- atopica dermatite
- diversi tipi di orticaria
- sistemico mastocitosi
Antagonisti dei leucotrieni nella dermatite atopica
La dermatite atopica è associata ad un aumento del numero di mastociti attivati che rilasciano leucotrieni. È stato segnalato che montelukast, zafirlukast e zileuton riducono la gravità della dermatite atopica in alcuni pazienti, ma sono necessari ulteriori studi per confermare i risultati.
Antagonisti dei leucotrieni nell'orticaria
Diversi casi clinici e studi clinici di montelukast e zafirlukast nell'orticaria hanno riportato benefici limitati da soli o con antistaminici (il trattamento standard per l'orticaria). Gli antagonisti dei leucotrieni sono stati provati in diversi tipi di orticaria:
- orticaria cronica ordinaria
- orticaria-angioedema indotto da aspirina e altri farmaci antinfiammatori non steroidei
- orticaria da freddo
- orticaria correlata agli additivi alimentari
- steroide-dipendente orticaria
- orticaria da pressione ritardata
- dermografismo
Grande-scala, sono necessari studi prospettici controllati per determinare quali pazienti con orticaria possono trarre beneficio dal trattamento con antagonisti del recettore dei leucotrieni.
Antagonisti dei leucotrieni nella mastocitosi
La mastocitosi è un gruppo di disturbi in cui c'è un eccesso di mastociti nella pelle, che causa prurito e nei bambini affetti, vesciche. È stato segnalato che montelukast è utile per almeno due bambini con mastocitosi grave.
Antagonisti dei leucotrieni a Sjögren-Larsson sindrome
La sindrome di Sjögren-Larsson è un errore congenito di lipidi metabolismo, caratterizzato da ittiosi (pelle secca), forte prurito, ritardo mentale e spasticità e in cui la degradazione di LTB4 è difettosa. È stato segnalato che il prurito è stato significativamente ridotto in diversi casi trattati con zileuton.
Antagonisti dei leucotrieni in altre malattie della pelle
Gli antagonisti dei leucotrieni sono stati provati in molte altre condizioni della pelle in cui vengono rilasciati i leucotrieni, come la formazione di vesciche e la psoriasi, ma ci sono pochi rapporti pubblicati sulla loro efficacia.
Reazioni avverse agli antagonisti dei leucotrieni
Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥ 5% e maggiore di placebo elencati in ordine decrescente di frequenza) riportati dagli studi clinici sono elencati di seguito in ordine decrescente di frequenza:
- vie respiratorie superiori infezione
- febbre
- mal di testa
- faringite
- tosse
- dolore addominale
- Diarrea
- otite media
- influenza
- rinorrea
- sinusite
- nausea.
Sono stati segnalati casi di insufficienza epatica pericolosa per la vita in pazienti trattati con le dosi raccomandate di zafirlukast e zileuton.
Potrebbe essere necessario ridurre la dose di zafirlukast nei pazienti di età> 65 anni a causa della ridotta clearance delle urine. Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con renale insufficienza con montelukast e zileuton.
Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Montelukst e zafirlukast devono essere evitati durante la gravidanza, a meno che il potenziale beneficio non giustifichi il potenziale rischio per il feto (categoria di rischio C durante la gravidanza). Alle madri che allattano dovrebbe essere consigliato di interrompere l'allattamento fino a quando i livelli ematici circolanti non sono più rilevabili.
Le attuali informazioni sulla sicurezza si basano sul trattamento dell'asma e potrebbero non essere applicabili quando gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni vengono utilizzati per altri disturbi.
Controindicazioni agli antagonisti dei leucotrieni
I pazienti con sensibilità nota all'aspirina devono essere avvisati di continuare a evitare l'aspirina e i farmaci non steroidei. antinfiammatorio agenti durante l'assunzione di antagonisti dei leucotrieni.
Interazioni farmacologiche
Non è necessario alcun aggiustamento della dose quando montelukast è co-somministrato con teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali, terfenadina, digossina, warfarin, ormoni tiroidei, ipnotici sedativi, agenti antinfiammatori non steroidei, benzodiazepine, decongestionanti e epatica induttori dell'enzima citocromo P450 (CYP) [una grande superfamiglia di enzimi con catalizzare il ossidazione di sostanze organiche].
La co-somministrazione di zafirlukast con warfarin determina un aumento clinicamente significativo del tempo di protrombina e potrebbe portare a sanguinamento. I tempi di protrombina devono essere attentamente monitorati e la terapia anticoagulante deve essere aggiustata di conseguenza.
Zileuton è metabolizzato principalmente dagli enzimi epatici del citocromo P450 e può essere necessario un aggiustamento della dose con gli induttori degli enzimi del citocromo.
