Cutane bijwerkingen van EGFR en proteïnekinaseremmers

Wat zijn EGFR's remmers?

epidermaal groeifactor ontvanger EGFR-remmers zijn een nieuwe groep geneesmiddelen die is ontwikkeld om een breed scala aan kankers te behandelen. EGFR-overexpressie in ongeveer 30% van kankers is een van de redenen voor de overmaat proliferatie Y tumor groei.

Hoewel ze effectief zijn bij de behandeling van veel kankers, veroorzaken EGFR-remmers vaak Bijwerkingen op de huid, komt voor bij ten minste de helft van de behandelde patiënten.

Bijwerkingen helpen wetenschappers meer te leren over huidaandoeningen. In sommige gevallen geeft de aanwezigheid van een ongunstige huidreactie aan dat het medicijn effectief is bij de behandeling van de tumor.

Mensen kunnen langdurig met deze medicijnen worden behandeld en zullen de voordelen moeten afwegen tegen de bijwerkingen.

Wat zijn ze eiwit kinaseremmers?

Eiwitkinasen zijn enzymen in de cel resulterend in mobiele telefoon proliferatie. Proteïnekinaseremmers verminderen celproliferatie. wijzen naar aminozuren tyrosine, threonine en serine. Sommige EGFR-remmers zijn ook proteïnekinaseremmers.

Hoe werken deze remmers?

EGFR-remmers richten zich specifiek op EGFR aan de buitenkant van de cel. Eiwitkinaseremmers richten zich op eiwitkinasen in de cel. De specifieke receptoren die in de kanker bepalen welk medicijn gunstig kan zijn.

• EGFR bevindt zich in het celmembraan. Door te binden met een epidermale groeifactorligand buiten de cel, activeren ze een eiwitkinase in de cel.
• Protein kinase voorkomt fosforylering van aminozurenzoals tyrosine.

EGFR en kinaseremmers kunnen bijzonder nuttig zijn bij kankertherapie, omdat ze minder zijn giftig dan meer traditionele chemokuren. Specifieke medicijnen richten zich op verschillende soorten cellen en kunnen dat ook zijn monoklonaal antistoffen met het achtervoegsel -mab of klein moleculen met het achtervoegsel -nib.

EGFR = epidermale groeifactorreceptor; PDGFR = bloedplaatjes-afgeleide groeifactorreceptor; VEGFR = vasculair endotheel groeifactor receptor

Er is momenteel grote belangstelling voor de kleinmoleculaire gemuteerde B-RAF-remmers, vemurafenib en dabrafenib, die effectief zijn bij de behandeling van B-RAF-positieve gemetastaseerde ziekte. melanoma. B-RAF is een specifiek eiwitthreoninekinase.

Er zijn nog veel meer EGFR- en proteïnekinaseremmers ontwikkelen.

Welke zijn de? huid bijwerkingen van monoklonale antilichamen EGFR-remmers?

De meest voorkomende huidbijwerkingen van EGFR-remmers met monoklonale antilichamen zijn:

folliculitis

Folliculitis (ontstoken haar follikels) komt voor bij maximaal 40-85% van de patiënten. Het is een vroege gebeurtenis, meestal gezien binnen de eerste tien dagen van de behandeling. Steriel opruiend papels Y puisten voornamelijk gezien in de T-zone van het gezicht, maar kan meer zijn verlengd waarbij de borst en rug betrokken zijn. Af en toe zijn de hoofdhuid en de schaamstreek betrokken of zelden het hele lichaam.

Folliculitis komt vooral veel voor en is vaak ernstig bij cetuximab. De intensiteit van folliculitis kan fluctueren, zelfs als u doorgaat met het innemen van het medicijn.

Folliculitis wordt vaak behandeld met:

• camouflage cosmetica
• Huidig antibiotica
• Orale antibiotica
• Actuele steroïden.

Als de folliculitis ernstig is, moet de medicatie mogelijk worden gestopt en zal deze verdwijnen. De ikIncidentie en ernst van EGFR remmer-geïnduceerd folliculair reacties worden gehalveerd door voorbehandeling met doxycycline of minocycline. Deze tetracycline-medicatie kan ook aan u worden voorgeschreven uitslag is opgetreden waardoor de behandeling met de EGFR-remmer kon worden voortgezet.

alopecia en trichogalie

Door geneesmiddelen veroorzaakte alopecia (haaruitval) komt minder vaak voor dan folliculitis en treedt meestal later op, meestal binnen 2-3 maanden. Patiënten kunnen merken dat hun haar fijn en broos wordt. Ze kunnen experimenterentijdelijk haaruitval vergelijkbaar met mannelijke kaalheid. Dit kan al dan niet verbeteren als het medicijn wordt gestopt.

Omgekeerd ervaren patiënten vaak overmatige groei van gezichtshaar en wimpers (hypertrichose, trichomegalie).

Droge huid (xerosis, pulpitis)

droge huid is overheersend en beheerd met verzachtende middelen. Deze medicijnen kunnen pulpitis met pijn veroorzaken scheuren op de vingertoppen.

Droge huid lijkt soms seborroïsch dermatitis.

paronychia

Paronychia verwijst naar pijnlijk ontsteking van nagel vouwen. De vingers van de handen zijn vaker aangetast dan de tenen. Paronychia kan soms vanzelf verdwijnen, zelfs bij voortgezet gebruik van het medicijn, maar het verdwijnt snel bij stopzetting.

Behandeling omvat vermijden trauma zoals nauwsluitende schoenen, het vermijden van overmatig trimmen of nagelbijten, en het dragen van geschikt schoeisel. Topische steroïden en antiseptica kunnen helpen. Het is essentieel om de secundaire te behandelen bacterieel en champignons infectie.

Huidkanker

plaveiselcellen Meerdere carcinomen en keratoacanthomen zijn gemeld bij patiënten die sorafenib en andere EGFR-remmers kregen.

Wat zijn de bijwerkingen van tyrosinekinaseremmers met kleine moleculen?

Kleinmoleculaire kinaseremmers blokkeren vaak meerdere enzymen, wat betekent dat er een cross-over is in de werking en bijwerkingen van deze geneesmiddelen.

De meest voorkomende bijwerkingen zijn:

• niet-specifiek huiduitslag
• perioculair oedeem
• acrale erytheem
• Splinter bloeding
• Pigmentatie veranderingen
• lichtgevoeligheid

dezelfde bijwerkingen kan ook ontstaan met monoklonale antilichamen.

niet-specifieke huiduitslag

Imatinib veroorzaakt huiduitslag bij een derde van de patiënten die ermee beginnen, maar deze huiduitslag gaat meestal vanzelf over. Imatinib is zelden in verband gebracht met vasculitis, Steven Johnson syndroom/ Tien en scherp wijd verspreid uitslag pustulosis (AGEP).

Een rode uitslag in het gezicht wordt vaak gezien binnen de eerste twee weken van de behandeling met sorafenib. Het kan veel lijken op seborrheic dermatitis en verdwijnt meestal zonder behandeling. Het kan gepaard gaan met tintelingen van de hoofdhuid of dysesthesie.

gezichtszwelling

Zwelling (oedeem) van de oogleden en het gezicht komt vaak voor bij imatinib en sunitinib. Oedeem kan ook de onderbenen, longen (meervoud ontboezemingen) en hersenen (cerebraal oedeem).

acraal erytheem

Acraal erytheem (rode handen en voeten) wordt vaak gezien bij sorafenib en sunitinib. Presenteert als pijnlijk symmetrisch handpalmen en voetzolen rood en gezwollen. Deze medicijnen kunnen ook veroorzaken keratodermie/hyperkeratose (excessief schaal) Ja pellen (pellen). Acraal erytheem treedt gewoonlijk twee tot vier weken na het starten van de behandeling opafhankelijk. Het verbetert snel bij het stoppen van het medicijn en misschien niet herhalen bij het herstarten.

Kleinmoleculaire kinaseremmers hebben de neiging om minder uitgebreid maar meer te veroorzaken geschubd acraal erytheem dan standaard geïnduceerd chemotherapie (hand-voetsyndroom of van de handpalm-plant erythrodysesthesie).

Preventieve maatregelen omvatten goed schoeisel om letsel aan drukgebieden te voorkomen. Ongemak kan een korte onderbreking van de behandeling vereisen.

splinterbloedingen

Zonder pijn distaal Splinterbloedingen komen vaak voor, vooral in de vingernagels. Er is gesuggereerd dat ze te wijten zijn aan remming vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR). VEGFR wordt verondersteld betrokken te zijn bij het herstel van de delicate spiraal. haarvaten onder de nagel, die onderhevig zijn aan veelvuldig letsel.

Pigmentveranderingen in haar en huid.

Gedepigmenteerd of wit haar wordt meestal opgemerkt na een maand behandeling met sunitinib. Het is omkeerbaar met herstel van de haarkleur twee tot drie weken na het stoppen van de behandeling.

Kinaseremmers kunnen veroorzaken diffuus hypopigmentatie (witte huid of leucoderma) en hyperpigmentatie (donkere plekken).

lichtgevoeligheid

Proteïnekinaseremmers kunnen zonnebrand veroorzaken na minimale blootstelling aan de zon (door geneesmiddelen veroorzaakte lichtgevoeligheid).