Cutane nadelige effecten van antimelanoomtherapieën

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Inhoudsopgave

Invoering

La introducción de objetivos kanker terapias e inmunoterapia ha revolucionado la gestión y voorspelling van metastatisch melanoma, mejorando significativamente las tasas de respuesta a los medicamentos y la supervivencia libre de enfermedad.

Estos medicamentos están asociados con una variedad de efectos adversos y huid las toxicidades son las más frecuentemente observadas.

melanoom metastasen

gemetastaseerd melanoom

huid

gemetastaseerd melanoom

onderhuids

gemetastaseerd melanoom

Lymfatisch

¿Qué son las terapias dirigidas?

Terapias dirigidas (BRAF remmers Y MEK inhibidores) son medicamentos para tratar BRAFmutant melanoma metastásico. Activando mutaties in de BRAF gen están presentes en el 50-70% de melanomen. De meest voorkomende mutatie ocurre en la posición 600, donde la valina (V) es sustituida por ácido glutámico (E) (V600E) [1].

Wat is immunotherapie?

La inmunoterapia incluye anti-cytotoxisch Jij lymfocyt antigeen 4 (CTLA4) antistoffen y muerte celular programada eiwit 1 (PD1) anticuerpos. Estos medicamentos se utilizan para tratar el melanoma metastásico, nier cel carcinoom, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cabeza y cuello geschubd carcinoma de células y otros.

¿Cómo actúan estos medicamentos?

Gerichte therapieën

Mutaties in de BRAF gen conduce a la sobreactivación de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) vía, que juega un papel clave como regulador del crecimiento celular, differentiatiey supervivencia. Remming van BRAF quinasa y la quinasa regulada por señal extracelular activada por mitógenos (MEK) conduce a la inhibición de mobiele telefoon proliferatie.

El mecanismo detrás de la mayoría de las toxicidades cutáneas asociadas con BRAF Se cree que los inhibidores son una activación paradójica de la quinasa activada por mitógenos (MAPK) en células sin BRAF mutación, que conduce a células hyperproliferatie [2].

Immunotherapie

CTLA4 y PD1 son receptores de puntos de control inmunitarios que regulan negativamente T-cel función inmune y promover la auto-tolerancia.

  • La inhibición de estos objetivos induce la activación del sistema inmunológico y anti-tumor actividad de citotóxico T-cellen.
  • de inductie de una ruptura de tolerancia contra el tumor puede ser responsable de la ontwikkelen de inmuno relacionados bijwerkingen [3].

¿Cuáles son los efectos adversos cutáneos de las terapias dirigidas?

BRAF remmers

BRAF los inhibidores incluyen vemurafenib y dabrafenib. Los efectos adversos cutáneos son frecuentes.

hyperkeratotisch keratinocyten verwondingen

huid plaveiselcellen El carcinoma (SCC) ocurre con frecuencia en pacientes tratados con un BRAF remmer como agente único. los incidentie disminuye con la adición de un Inhibidor de MEK. La mayoría de SCC ontwikkelen durante los primeros 3 meses de terapia, en lugares dañados por el sol y no dañados por el sol. La mayoría de los SCC están biengedifferentieerd o son del tipo queratoacantoma. Excisie es el tratamiento estándar con una alta tasa de curación. La acitretina oral se puede utilizar como agente preventivo, ya que reduce epidermaal proliferación y no interfiere con la acción del gerichte therapie.

Verrucal keratose se presenta como un hiperqueratósico papel parecido a una verruga viral o un queratoacantoma pequeño. Ellos son considerados premaligne y por lo tanto precursores del CCE cutáneo, y deben ser monitoreados. Las opciones de tratamiento incluyen cryotherapie o cirugía. La acitretina se puede utilizar como terapia preventiva.

Vergankelijk acantholytisch huidziekte

La dermatosis acantolítica transitoria (enfermedad de Grover) es una enfermedad cutánea frecuente. uitslag associëren met BRAF inhibidores. Se presenta en el tronco como de inicio rápido, picazón papels met een knapperig parte superior. El tratamiento incluye huidig corticosteroïden, keratolytisch agentes (como urea y ácido salicílico) y acitretina a largo plazo controleren.

palmoplantair keratodermie

La queratodermia palmoplantar se presenta como hiperqueratósica platen o callosidades en áreas de presión o fricción (principalmente en los pies). Las ampollas son poco frecuentes. La queratodermia puede ser muy dolorosa y limitar las actividades diarias del paciente. Está indicado el tratamiento con agentes queratolíticos (como urea o ácido salicílico) y corticosteroides tópicos potentes (p. Ej., Propionato de clobetasol zalf). Se debe educar a los pacientes para que eviten la fricción y usen zapatos amplios y cómodos.

Efectos adversos de la terapia dirigida

Vemurafenib-folliculitis

Vemurafenib-folliculitis

Papiloma por vemurafenib

Papiloma por vemurafenib

Keratoderma door vemurafenib

Keratoderma door vemurafenib

melanocytisch verwondingen

Se han notificado cambios en las lesiones melanocíticas en pacientes en BRAF inhibidores, incluido el desarrollo de nuevos nevi Y regressie of hyperpigmentatie de los nevos existentes. Una mayor frecuencia de nuevos primair también se ha informado melanoma. Se ha demostrado que estos nuevos melanomas son de tipo salvaje para la BRAF mutación, lo que sugiere que la activación paradójica de la vía MAPK puede desempeñar un papel [4].

pruritus

El prurito inducido por fármacos se informa comúnmente en pacientes que toman BRAF inhibidores. El prurito puede ser secundario a piel seca inducida por fármacos o dermatosis acantolítica transitoria. Medidas generales como el uso de limpiadores sin jabón y verzachtende middelen se recomiendan. Se pueden usar corticosteroides tópicos si dermatitis het ontwikkelt zich.

lichtgevoeligheid

La fotosensibilidad inducida por fármacos se observa con más frecuencia con vemurafenib que con dabrafenib y es inducida por exposición a rayos ultravioleta (UV) Una radiación. Se recomienda la protección solar, incluido el uso de filtros solares de alto factor de protección de amplio espectro.

Ander

  • Haar follikel veranderingen omvatten diffuus inducido por drogas alopecia, cabello rizado o gris, y queratosis pilaris.
  • panniculitis, inclusief erytheem nodosum.
  • ernstige huid Bijwerkingen (SCAR), incluida la droga overgevoeligheid syndroom Y giftig necrólisis epidérmica.
Efectos adversos de la terapia dirigida

Door vemurafenib geïnduceerde alopecia

Door vemurafenib geïnduceerde alopecia

Paniculitis por vemurafenib

Paniculitis por vemurafenib

Geneesmiddelenovergevoeligheidssyndroom

Síndrome de hipersensibilidad a fármacos causado por vemurafenib

Inhibidores de MEK

Los inhibidores de MEK incluyen trametinib y cobimetinib. Estos medicamentos generalmente se administran en combinación con BRAF inhibidores.

acneïform huiduitslag

Las erupciones medicamentosas acneiformes son los eventos adversos cutáneos más comunes asociados con la monoterapia con inhibidores de MEK, que aparecen en una seborroïsch verdeling (cara, cuero cabelludo, parte superior del pecho y espalda). Pápulas y puisten están presentes, pero comedonen están ausentes, a diferencia del acné vulgar. Las tetraciclinas orales (doxiciclina, minociclina) y la isotretinoína se utilizan para prevenir y tratar las erupciones acneiformes.

Anderen

Prurito inducido por fármacos; Se pueden usar corticosteroides tópicos para el tratamiento sintomático.

Terapia de combinación

Cuando el melanoma comenzó a desarrollar resistencia a un solo agente BRAF inhibidores, los inhibidores de MEK se introdujeron como terapia combinada (dabrafenib + trametinib, vemurafenib + cobimetinib). La adición de un inhibidor de MEK a un BRAF inhibidor mejora el bloqueo de la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK).

Las terapias combinadas aumentan las tasas de respuesta y muestran una mejora toxiciteit perfil en comparación con la monoterapia. Hay una reducción notable de las lesiones escamoproliferativas (CCE cutáneo, queratosis verrucal, dermatosis acantolítica, queratodermia palmoplantar), cambios en los folículos pilosos y erupciones acneiformes. [4,5].

folliculitis

La foliculitis es el efecto adverso más común de BRAF terapia de combinación de inhibidor e inhibidor de MEK y generalmente es leve. Un lavado antiséptico suele ser suficiente para tratarlo. [4].

¿Cuáles son los efectos adversos cutáneos de la inmunoterapia?

Anti-CTLA4 antilichaam

Ipilimumab es un anti-CTLA4 anticuerpo.

maculopapulair exantheem

El ipilimumab suele causar un exantema maculopapular o morbilliforme erupción de drogas. Suele ser de gravedad leve a moderada y aparece en el tronco y las extremidades. Los casos leves pueden tratarse sin interrumpir o reducir la dosis de ipilimumab. Se pueden usar corticosteroides tópicos o inhibidores tópicos de la calcineurina. En casos más graves, se debe suspender el tratamiento con ipilimumab y se puede indicar prednisona oral.

Similar al vitiligo depigmentatie

Se ha informado despigmentación similar al vitíligo con ipilimumab. Se debe educar a los pacientes sobre la protección solar. En múltiples estudios se ha informado de una asociación entre el desarrollo de vitiligo y un mejor pronóstico de la enfermedad. [5].

Anderen

Otros efectos adversos cutáneos de la inmunoterapia pueden incluir:

  • Prurito: prurito inducido por ipilimumab sin lesiones cutáneas o xerosis
  • neutrofiel huidziekte - pyodermie tipo gangrenoso ulceratie Y scherp dermatosis neutrofílica
  • psoriasiform erupciones - de nieuwe erupciones psoriasiformes o verergering de psoriasis preexistente
  • Reacciones adversas cutáneas graves (SCAR): síndrome de hipersensibilidad al fármaco y síndrome de Stevens-Johnson: necrólisis epidérmica tóxica.

Anticuerpos anti-PD1

Los anticuerpos anti-PD1 incluyen nivolumab y pembrolizumab.

Son mejor tolerados que los anti-CTLA4 anticuerpos. Sin embargo, los anticuerpos anti-PD1 muestran reacciones adversas inmunológicas similares [4,6]. Las reacciones cutáneas pueden incluir:

  • Erupción morbiliforme inducida por fármacos
  • vitiligo
  • pruritus
  • lichenoïde erupción farmacológica: los pacientes con anticuerpos anti-PD1 pueden desarrollar verkrachtig jeukend pápulas y placas que se asemejan al liquen plano, distribuidas por el cuerpo con un mínimo slijmvlies compromiso, aunque el inicio a menudo se retrasa hasta varios meses; Las reacciones leves a moderadas se pueden tratar con corticosteroides tópicos de potencia media a alta, mientras que los casos graves pueden requerir prednisona oral.
  • Ampollas - bulleus reacción penfigoide y ampollosa liquenoide; el inicio puede retrasarse hasta varios meses.
  • Erupción psoriasiforme
  • Reacciones adversas cutáneas graves (SCAR): síndrome de hipersensibilidad a fármacos y síndrome de Stevens-Johnson: necrólisis epidérmica tóxica.

Zie ook Cutane bijwerkingen van checkpoint-remmers.

Reacciones adversas a la inmunoterapia

Pembrolizumab-geïnduceerd eczeem

Pembrolizumab-geïnduceerd eczeem

Pembrolizumab-geïnduceerde psoriasis

Pembrolizumab-geïnduceerde psoriasis

Door pembrolizumab geïnduceerd bulleus pemfigoïd

Door pembrolizumab geïnduceerd bulleus pemfigoïd

Nivolumab-geïnduceerde lichenoïde dermatitis

Nivolumab-geïnduceerde lichenoïde dermatitis

Nivolumab-geïnduceerde lichenoïde dermatitis

Nivolumab-geïnduceerde lichenoïde dermatitis

Lichenoïde medicijnuitbarsting

Liquen plano oral debido a nivolumab

Terapia de combinación

La combinación de anti-CTLA4 y los anticuerpos anti-PD1 muestran hoger effectiviteit en comparación con la monoterapia, pero también se asocia con un aumento de los eventos adversos [7]. El más común es el prurito inducido por fármacos. Otros incluyen erupción morbiliforme y erupción liquenoide por fármacos. Reacciones adversas cutáneas graves como agudas wijd verspreid uitslag pustulosis (AGEP).