Wat zijn fumaarzuuresters?
Fumaarzuuresters (FAE), monoethylfumaraat (MEF) en dimethylfumaraat (DMF) zijn chemische verbindingen afgeleid van de basisverbinding fumaarzuur. Fumaarzuur is een voedingsadditief dat veel voorkomt in snoep en gebak. In deze chemische toestand wordt fumaarzuur slecht opgenomen en gaat het rechtstreeks door het lichaam zonder enige effecten te veroorzaken. Fumaarzuuresters daarentegen zijn krachtige chemicaliën of medicijnen die al meer dan 30 jaar worden gebruikt om psoriasis te behandelen. Pas in het laatste decennium is er echter serieus klinisch onderzoek uitgevoerd om het gebruik, de effectiviteit en veiligheid ervan bij de behandeling van psoriasis en andere huidaandoeningen vast te stellen.
Het is belangrijk om het verschil tussen fumaarzuur en fumaarzuuresters te benadrukken. fumaarzuur formuleringen Ze zijn verkrijgbaar als gezondheidssupplementen en worden vaak op de markt gebracht als een natuurlijk alternatief medicijn om psoriasis te behandelen. Ze worden slecht geabsorbeerd in de darm en worden uitgescheiden via de urine zonder er een te hebben therapeutisch enig effect.
Wat is de geschiedenis van fumaarzuuresters?
Het gebruik van fumaarzuuresters bij de behandeling van psoriasis werd eind jaren vijftig voor het eerst geïntroduceerd door de Duitse chemicus Schweckendiek. Er werd een gestandaardiseerd fumaarzuurprotocol voor psoriasis ontwikkeld en AED's werden zowel oraal als gebruikt actueel (zalf en baden oplossing). De resultaten waren veelbelovend, maar ze gingen gepaard met ernstige bijwerkingen.
Destijds werd gedacht dat psoriasis werd veroorzaakt door een biochemisch defect in de citroenzuurcyclus (Krebs), waarbij fumaarzuur betrokken is. Hoewel het werkingsmechanisme van anti-epileptica en hun plaats in de behandeling van psoriasis onduidelijk blijft, zijn er aanwijzingen dat ze niets te maken hebben met de Krebs-cyclus en dat de belangrijkste werkzame stof dimethylfumaraat (DMF) lijkt te zijn. Aangenomen wordt dat dit werkt door het corrigeren van de immunologisch onevenwichtigheid die bestaat bij psoriasis (verandering van een Th1- naar een Th2-immuunresponspatroon).
Wie gebruikt fumaarzuuresters?
Fumaarzuuresters worden al meer dan 20 jaar gebruikt voor de behandeling van ernstige psoriasis in Noord-Europa. Het gebruik van AED's blijft echter in de meeste landen buiten Duitsland ongeregistreerd. Het Fumaderm®-product is samengesteld uit dimethylfumaraat en de calcium-, magnesium- en zinkzouten van mono-ethylwaterstoffumaraat en is sinds 1994 goedgekeurd voor oraal gebruik in Duitsland. Een tweede oraal product, Skilarence® werd in 2017 op de Europese markt geïntroduceerd voor de behandeling van psoriasis.
Veel recente onderzoeken hebben aangetoond dat AED's een effectieve therapie zijn bij patiënten met ernstige psoriasis die conventionele psoriasisbehandelingen hebben geprobeerd en niet hebben gefaald. Patiënten die AED-therapie verdragen, kunnen binnen vier maanden een verbetering van hun psoriasis met 75% verwachten. Bovendien worden AED's gebruikt in combinatie met tweedelijnsgeneesmiddelen zoals ciclosporine, methotrexaat en hydroxyurea voor extra voordeel of om tweedelijnsdosisreductie te vergemakkelijken.
Wat zijn de bijwerkingen van fumaarzuuresters?
De belangrijkste bijwerking die in de meeste klinische onderzoeken een hoog uitvalpercentage veroorzaakt, is gastro-intestinaal ongemak, dat optreedt bij tot wel 60% van de patiënten. Maagdarmstelselaandoeningen manifest zoals diarree, misselijkheid en krampen en buikpijn. Bovendien treedt roodheid op bij 30% van de patiënten en verergert deze aan het begin van de behandeling.
Andere, meer ernstige bijwerkingen die zijn opgetreden, zijn onder meer aantasting van de nieren en lever en witte bloedcellen anomalie (lymfopenie, eosinofilie). Het is essentieel dat de nierfunctie, leverfunctie en het bloedbeeld regelmatig worden gecontroleerd bij het gebruik van AED's. Deze veranderingen lijken omkeerbaar wanneer de behandeling wordt stopgezet en tot op heden zijn er geen meldingen van ernstige langdurige gevallen. toxiciteit.
Meer studies zijn nodig om te bepalen hoe AED's precies werken bij psoriasis. Dimethylfumaraat lijkt het belangrijkste actieve ingrediënt te zijn en verder onderzoek om de momenteel beschikbare AED te verfijnen formulering het kan het bijwerkingenprofiel verminderen en het een meer acceptabele behandeling voor psoriasis maken.
Hoewel dimethylfumaraat een huidig sensibilisator waarvan bekend is dat deze contactallergie veroorzaakt dermatitis, systemisch Contactdermatitis is niet gemeld bij orale behandeling met fumaarzuuresters.
