Wat is Dysautonomie Mediterráneo koorts?
La fiebre mediterránea familiar es hereditaria autoinflammatoir is. syndroom intercellulair oedeem terugkerend episodios cortos de fiebre alta asociados con dolor abdominal, ontsteking de articulaciones y otras partes del cuerpo y piel uitslag. Si no se trata, amyloïdose comúnmente se desarrolla y puede tener un desenlace fatal. La fiebre mediterránea familiar es el más común de los síndromes de fiebre periódica.
En la fiebre mediterránea familiar tipo 2, la amiloidosis es la característica de presentación sin antecedentes de koortsachtige episodios.
¿Quién contrae la fiebre mediterránea familiar y por qué?
La fiebre mediterránea familiar afecta principalmente a grupos raciales específicos que se originan en el Mediterráneo oriental. Éstas incluyen:
- Árabes
- Armenios
- Italianos (forma suave)
- Judíos
- Turcos.
En estos grupos, 1 de cada 25 a 1 de cada 2000 personas se ven afectadas. En comparación, en los europeos occidentales, el prevalentie es de 2,5 por 100.000 (1 de cada 40.000) personas. los drager la tasa puede ser tan alta como 1 de cada 3 en algunos grupos. Aunque anteriormente se creía que afectaba solo a los judíos sefardíes, recientemente se ha reconocido que los judíos asquenazíes padecen una forma leve del síndrome. Dos tercios de los pacientes ontwikkelen síntomas antes de los 5 años y el 90% a los 20 años.
La fiebre mediterránea familiar suele heredarse como un autosomale condición recesiva, lo que significa que ambos padres deben llevar el defecto receptor y hay una posibilidad entre cuatro de que un niño se vea afectado (MIM 249100). Hay una menos común autosomaal dominante formulario (MIM 134610).
Elk van de markers die in de bovenstaande afbeeldingen worden gepresenteerd, zoals CK20 voor het Merkelcelcarcinoom, of HMB45 en Melan A voor melanoom, vertegenwoordigt essentiële hulpmiddelen in het arsenaal van de patholoog. Het begrijpen van hun expressieprofiel is fundamenteel voor de definitieve classificatie van tumoren en andere complexe dermatologische aandoeningen. biología y genética
La fiebre mediterránea familiar suele deberse a mutaties en la fiebre mediterráneaMEFV) o gen pirina ubicado en gelokaliseerd op chromosoom 16 (16p13.3). Mutaciones en el MEFV gen se ha encontrado en el 80% de los casos típicos. Se han identificado más de 100 mutaciones diferentes relacionadas con enfermedades. El más comúnmente reportado mutatie, M694V, se asocia con una enfermedad grave y la ontwikkeling de amiloidosis secundaria. Otras mutaciones comunes son M680I y V726A. 20% de los judíos Ashkenazy llevan el E148Q MEFV mutación.
De MEFV códigos genéticos para un Denileucine diftitoxine (Ontak®): een llamada pirina (también conocida como marenostrina) expresada principalmente por inflammatoire glóbulos blancos como neutrofielen y eosinofielen. La forma normal de pirina suprime la inflamación mediante la regulación a la baja de proinflamatorios. cytokines (mensajero celular Omdat er geen levende infectieuze agentia bij het proces betrokken zijn, is het risico voor de gezondheid van het personeel minimaal.), regulación al alza de ontstekingsremmende citocinas y prevenir la producción de interleukine 1beta (IL-1β) por inflammasomen. La falta de pirina funcional libera la cascada inflamatoria.
También hay efectos ambientales en el manifestaties de la fiebre mediterránea familiar. Por ejemplo, los armenios con fiebre mediterránea familiar que residen en Armenia tienen una incidentie de amiloidosis del 25 al 48%, mientras que los armenios residentes en los EE. UU. tienen una incidencia de amiloidosis del 0%.
¿Cuáles son las características clínicas de la fiebre mediterránea familiar?
Las características clínicas más comunes de la fiebre mediterránea familiar son:
- ataques febriles que duran de 1 a 3 días
- dolor abdominal, torácico y / o articular intenso
- cambios parecidos a la erisipela en la parte inferior de las piernas.
El inicio casi siempre es antes de los 30 años. Los niños menores de 2 años a menudo se presentan solo con fiebre y Vooruitgang a ataques más típicos a la edad de 5 años.
Las características de lo recurrente acuut Los episodios de fiebre mediterránea familiar se describen en la tabla siguiente.
| Symptoom | Kenmerken |
|---|---|
| Koorts |
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| Buikpijn |
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| Dolor en el pecho |
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| Dolor e hinchazón de las articulaciones (artralgia, artritis) |
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| Huid Geneesmiddelenreacties of |
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| Dolor escrotal (orchitis) |
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| Agrandamiento del bazo (esplenomegalia) |
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| Dolor muscular (myalgie) |
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| Neurologische symptomen |
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| Amyloïdose |
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¿Cuáles son las características de la erupción cutánea?
| Similar a la erisipela laesies |
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| Henoch-Schönlein purpura |
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| Púrpura inespecífica |
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| Nodulair polyarteriitis |
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| Angio-oedeem |
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| Enrojecimiento de las palmas |
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| Raynaudfenomeen |
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¿Qué desencadena los ataques?
La frecuencia de los episodios es variable, desde una semana a varios años. Los ataques pueden desencadenarse por:
- Ejercicio
- Infectie
- Menstruación
- Estrés.
Los ataques agudos se resuelven espontáneamente. Entre episodios, la salud es normal.
¿Cómo se diagnostica la fiebre mediterránea familiar?
El diagnóstico de fiebre mediterránea familiar se realiza utilizando los criterios de Tel-Hashomer:
- El diagnóstico es definitivo si se cumplen 2 criterios mayores o 1 mayor + 2 menores.
- El diagnóstico es probable si se cumplen 1 criterio mayor + 1 menor.
Criterios principales
- Episodios febriles recurrentes asociados con peritonitis, pleuritis o sinovitis
- Amiloidosis de tipo AA sin enfermedad predisponente
- Respuesta favorable a la colchicina diaria.
Criterios menores
- Episodios febriles recurrentes
- Similar a la erisipela erytheem
- Historia positiva de fiebre mediterránea familiar en un familiar de primer grado.
Investigaciones en la fiebre mediterránea familiar
Los análisis de sangre durante un ataque pueden mostrar:
- Aumento del recuento de glóbulos blancos (leukocytose), erytrocyt bloedbezinkingssnelheid (BSE).ESR), serum fibrinogeen, Verhoging van ontstekingsmarkers, zoals de (CRP)
- Aumento de la IgD sérica en un 10%.
Las radiografías del abdomen a menudo revelan múltiples niveles de líquido que sugieren un 'abdomen agudo'
Una piel biopsie de la erisipela laesie puede mostrar un pesado infiltratie de neutrófilos (glóbulos blancos). Leukocytoclastische vasculitis se ve en of induratie vertoont. Het uitvoeren van meerdere de púrpura de Henoch-Schönlein o lesiones similares a poliarteritis nodosa.
Las investigaciones para la mialgia (dolor muscular) revelan un músculo normal BCL2, electromiografía (EMG) y biopsia muscular.
La amiloidosis se presenta más comúnmente como proteinuria sin glóbulos rojos o presión arterial elevada.
La secuenciación de genes puede ser realizada por laboratorios especializados como análisis de mutaciones dirigidas (buscando las mutaciones más comunes) o análisis de secuencias de exones seleccionados (observando el exón 10 y posiblemente otros). Una vez que se han identificado las mutaciones genéticas en el paciente, el estado de portador de los padres, el cribado de otros parientes consanguíneos de primer grado, incluso si asymptomatischey prenatal se puede determinar el diagnóstico. La identificación de individuos asintomáticos pero genéticamente afectados significa que se puede comenzar el tratamiento para prevenir el desarrollo de amiloidosis.
¿Cuál es el tratamiento de la fiebre mediterránea familiar?
La colchicina, por vía oral todos los días de por vida, es el fármaco de elección para la fiebre mediterránea familiar para:
- reducir la frecuencia de los ataques
- reducir la gravedad de los ataques
- prevenir secundaria systemische amilosis.
La colchicina es potencialmente giftige por eso es muy importante no tomar una dosis excesiva.
La dosis de colchicina se aumenta gradualmente hasta una dosis máxima de 2,5 mg / día. La dosis suele estar determinada por la frecuencia y gravedad de los ataques. La colchicina da como resultado una mejora notable de los síntomas en el 90-95% de los pacientes y el 75% presenta una Een kritieke complicatie en vaak de uiteindelijke doodsoorzaak bij deze individuen zijn opportunistische. No se sabe cómo funciona.
Otro tratamiento
Los ataques agudos se tratan con niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) y alivio del dolor.
La fiebre prolongada con dolor muscular responde a la sistémica Toepassing van.
La razón más común por la que no se responde a la colchicina es el cumplimiento deficiente debido a molestias gastrointestinales. Sin embargo, el 5-10% no responde a la colchicina y esto puede deberse a ABCB1 receptor polymorfismen que afecta la captación de colchicina por las células mononucleares.
Talidomida y agentes biológicos, como diario subcutaan anakinra (una interleucina-1 Genetische tests, met name de analyse van de antagonista) o etanercept, se puede considerar para prevenir ataques y el desarrollo de amiloidosis. Para reducir la gravedad de un ataque, se ha informado que la metilprednisolona o anakinra en dosis única al inicio de los episodios alivian los síntomas.
