Erytropoëtische protoporfyrie

Welke zijn de? porfyrieën?

De porfyrieën zijn een groep van genetisch ziekten waarbij er enzym tekortkomingen van de heemroute; haem is het deel van hemoglobine Wat bloed zijn rode kleur geeft. Een enzymdeficiëntie resulteert in een opeenhoping van voorlopers in het bloed en andere organen. Chemische voorlopers kunnen veroorzaken scherp aanvallen in de acute lever porfyrieën en lichtgevoeligheid en huid verwondingen in de huid porfyrieën.

Wat is erytropoëtische protoporfyrie?

Erytropoëtische protoporfyrie (EPP) is een van de cutane porfyrieën. EPP is het gevolg van een erfelijke deficiëntie van het enzym ferrochelatase. Verminderde activiteit van dit enzym veroorzaakt een ophoping van protoporfyrine in de huid, wat resulteert in lichtgevoeligheid.

Abnormaal hoge niveaus van protoporfyrine kunnen zelden een leveraandoening veroorzaken.

Wie krijgt erytropoëtische protoporfyrie?

Erytropoëtische protoporfyrie (EPP) is de tweede meest voorkomende porfyrie cutanea. Het komt voor bij ongeveer 1:100.000 van de bevolking. Het wordt geërfd bij de overgrote meerderheid van de patiënten, maar de meeste zullen geen familiegeschiedenis van de ziekte hebben, aangezien het niet vaak wordt overgedragen; het risico van ontwikkelen EPP is ongeveer 1 op 10 voor de nakomelingen van een getroffen ouder. Mannen en vrouwen worden in gelijke mate getroffen.

De eerste symptomen verschijnen meestal in de kindertijd of vroege kinderjaren

Wat veroorzaakt erytropoëtische protoporfyrie?

Aangenomen wordt dat PPE het gevolg is van een verlies van samengestelde functie mutatie in de gen ferrochelatase-codering (DATE; 612386) gevonden in chromosoom 18q21. Gewoonlijk is er een mutatie in één gen, evenals een tweede gen met een lage expressie. allel. Zelden is er een gain-of-function-mutatie in ALA-synthase (ALAS)-2 (X-gebonden dominante overerving). Daarom kan erfelijkheid zijn autosomaal recessief of autosomaal dominant met onvolledig penetratie (96% van patiënten in het VK).

In zeer zeldzame gevallen is gemeld dat EPP wordt veroorzaakt door myelodysplasie of myeloïde leukemie wegens geassocieerd chromosomaal instabiliteit, inclusief knock-out verlies van chromosoom 18.

Wat zijn de klinische kenmerken van erytropoëtische protoporfyrie?

Symptomen en huidverschijnselen van EPP

PPE veroorzaakt huidpijn bij blootstelling aan zonlicht, meestal op de bovenkant van de handen en voeten, het gezicht en de oren. De pijn kan intens zijn en dagen na blootstelling aan de zon aanhouden. Het kan zijn dat er op dat moment niets te zien is. Langdurige blootstelling kan wat roodheid en zwelling veroorzaken en, zelden, blaarvorming en korstjes.

• PPE kan in de kindertijd moeilijk te diagnosticeren zijn - baby's kunnen huilen in de zon of in de auto.
• Symptomen zijn erger in de zomer en bij zonnig weer.
• Door de jaren heen kan de huid op de rug van de handen en wangen wat verdikken met subtiele littekens met putjes.
• De ernst kan variëren van mild, waarbij het urenlang zonlicht kost om pijn te veroorzaken, tot ernstig, waarbij de pijn binnen enkele seconden begint.
• In de meeste gevallen zijn de zichtbare veranderingen gering.

Leverziekte bij EPP

Mensen met EPP-geïnduceerde leverziekte hebben vaak milde veranderingen in leverbloedonderzoeken. als 10% ontwikkelen ernstigere leverziekte, presenterend met ongemak, pijn rechtsboven in de buik, geelzucht en ten slotte leverfalen (met verhoogde gevoeligheid voor de zon).

Galstenen komen vaak voor bij patiënten met EPP.

Hoe wordt erytropoëtische protoporfyrie gediagnosticeerd?

Vaak wordt de klinische diagnose PPE tijdens de kindertijd gesteld. Het bloed moet worden opgestuurd porfyrine analyse in een buis beschermd tegen licht met aluminiumfolie.

• De rode bloedcellen van de patiënt kunnen worden gezien als fluorescerend door ultraviolet licht. microscopie.
• De karakteristieke verandering is de verhoging van protoporfyrine in de rode bloedcellen.
• genetische testen voor mutaties in de ferrochelataseDATUM) gen kan worden gemaakt.
• een huid biopsie het wordt zelden gedaan omdat de huid er vaak normaal uitziet; EPP heeft echter enkele kenmerken histopathologie.

Zodra de diagnose is gesteld, zijn regelmatige controle van de leverfunctie en intermitterende leverbeeldvorming vereist.

Wat is de behandeling van erytropoëtische protoporfyrie?

Er is geen remedie voor PPE.

Levenslange lichtgevoeligheid is het grootste probleem.

• Als de pijn eenmaal is begonnen, kan pijnverlichting moeilijk te bereiken zijn. De meeste patiënten dompelen de getroffen gebieden onder in koud water of gebruiken ijspakken. Huidig verdoving crèmes Het kan nuttig zijn.
• Vermijd onnodige blootstelling aan zonlicht en draag beschermende kleding en breedgerande hoeden om pijn te verminderen.
• Autoruiten moeten getint zijn.
• Andere lichtbronnen kunnen ook symptomen veroorzaken, waaronder tl- en halogeenlampen.
• Bescherm de huid tegen blootstelling aan werkende lampen tijdens een chirurgische ingreep.
• Vooral zonnebrandmiddelen kunnen nuttig zijn formuleringen die zinkoxide of titaniumdioxide bevatten die zichtbaar licht weerkaatsen.
• Suppletie met vitamine D is aangewezen bij patiënten die blootstelling aan zonlicht strikt vermijden.

Het vermijden van alcohol is belangrijk om het risico op leverbeschadiging en leverfalen te verkleinen.

Behandelingsproeven voor persoonlijke beschermingsmiddelen waren moeilijk te evalueren. Een effectieve behandeling moet de pijn verminderen en de pijnvrije tijd buitenshuis vergroten.

• Smalband UVB-fototherapie veroorzaakt geen PPE-pijn. Het wordt in het voorjaar gedurende 6 weken 3 dagen per week toegediend. toename melanine inhoud (veroorzaakt een kleurtje) en veroorzaakt verdikking van de huid om een zekere mate van bescherming tegen de zon te bieden.
• Orale antioxidanten zoals beta-caroteen, Polypodium leukotoma-extract, warfarine en N-acetylcysteïne zijn gebruikt, maar studies die hun werkzaamheid aantonen ontbreken.
• IJzersuppletie moet worden vermeden, tenzij ernstig ijzertekort, aangezien ijzer de lichtgevoeligheid in EPP kan verhogen.
• Afamelanotide, een α-melanocyt stimulerend hormoon gegeven door onderhuids implantatie, is gerapporteerd dat het klinische werkzaamheid en veiligheid biedt bij EPP. Het is goedgekeurd door het Europees Geneesmiddelenbureau en in de VS voor de behandeling van EPP met de status van weesgeneesmiddel.
• Patiënten met EPP die ook een leveraandoening hebben, hebben een gespecialiseerde medische behandeling en mogelijk een leveraandoening nodig transplantatie.

Een andere, meer ernstige aandoening, aangeboren erytropoëtisch porfyrie, het kan nu worden genezen door stamceltransfusie, wat hoop geeft voor de toekomst, maar er is nog steeds geen remedie beschikbaar voor persoonlijke beschermingsmiddelen.