Wat is X-gebonden hyper-IgM? syndroom?
X-gebonden hyper-IgM-syndroom (OMIM 308230) is een genetisch immunodeficiëntiesyndroom dat optreedt bij bacterieel en opportunistisch infecties van jongs af aan. Het is de meest voorkomende vorm van hyper-IgM-syndroom en is verantwoordelijk voor ongeveer 70% van de gevallen. Een oudere naam voor deze ziekte was dysgammaglobulinemie type I neutropenie.
Wie krijgt het X-gebonden hyper-IgM-syndroom en waarom?
X-gebonden hyper-IgM-syndroom is een zeldzame aandoening, met naar schatting incidentie van ongeveer 1 geval per miljoen inwoners.
X-gebonden hyper-IgM-syndroom treft alleen mannen, omdat de gen Het bevindt zich in de X chromosoom. Het wordt geërfd van de moeder die het is asymptomatisch vervoerder. De diagnose wordt meestal vóór 12 maanden gesteld als de babyjongen ongebruikelijke of ernstige infecties heeft. Er kan een familiegeschiedenis zijn van onverklaarbare sterfgevallen bij mannelijke baby's.
Het genetische defect betreft het gen op chromosoom Xq26 dat codeert voor de CD40-ligand. Dit molecuul wordt tot expressie gebracht op geactiveerd CD4+Jij lymfocyten en meewerken aan de verandering B-cellen IgM te maken antistoffen tegen IgG en andere vormen van antilichaam. Dus hoewel het probleem zich voordoet als een onvermogen van B-cellen om een adequate antilichaamreactie op infecties te produceren, is het defect aanwezig T-cellen.
Klinische kenmerken
Deze aandoening presenteert zich meestal als ongebruikelijke, opportunistische of ernstige infecties van de bovenste en onderste luchtwegen of het maag-darmkanaal en gaat vaak gepaard met vertraagde groei en vergroting. lymfe knooppunten.
- Longontsteking treft meer dan 80% van de patiënten; Pneumocystis jiroveci-pneumonie is het huidige probleem bij 40% (voorheen bekend als Pneumocystis carinii)
- Oor infecties (otitis)
- Borst infectiessinusitis)
- Infecties van het centrale zenuwstelsel (bacteriële, virale en schimmelinfecties)
- invasief schimmelinfecties omvatten candida, histoplasmose en cryptokokkose
- chronisch Diarree als gevolg van cytosporidiose kan scleroserende cholangitis en lever veroorzaken. cirrose
Dermatologische symptomen omvatten frequente en terugkerend Bacteriële en schimmelinfecties van de huid en oraal. zweren.
systemisch infectie met huid demonstraties Ze omvatten cryptokokkose en histoplasmose. primair De huidinfectie kan bacterieel zijn, waaronder cellulitis, of viraal, waaronder vuurvaste wratten, koortsblaasjes (herpes simplex)
Orale zweren zijn meestal niet te wijten aan infecties, hoewel ze moeten worden uitgesloten. Kenmerken van zweren zijn onder meer:
- terugkerend, groot (tot 2 cm)
- kan meerdere zijn
- pijnlijk verwondingen kan pijnverlichting nodig zijn
- Ze beïnvloeden meestal de tong en de binnenkant van de wangen
- geneest meestal zonder littekens
- beginnen in de vroege kinderjaren, meestal in het eerste jaar
- heeft tijd nodig om te genezen: 3 weken tot 3 maanden
- kan het eten/voeden en de mondhygiëne verstoren
- soms geassocieerd met episoden van neutropenie
Andere kenmerken van deze aandoening zijn onder meer:
- Gingivitis - streptokokken
- stomatitis (ontstoken oraal slijmvlies)
- Trombocytopenisch Purper (bloeding door laag bloedplaatjes graaf)
- Neutropenie die intermitterend kan zijn of aanhoudend
- auto immuun aandoeningen waaronder Coombs positief Bloedarmoede, trombocytopenie, opruiend darmziekte, hepatitis
- Kanker - van de gal boom en darm
Hoe wordt het X-gebonden hyper-IgM-syndroom gediagnosticeerd?
Vroegtijdige diagnose is belangrijk omdat onbehandeld X-gebonden hyper-IgM-syndroom fataal is.
Initiële onderzoeken bij een patiënt bij wie vermoed wordt dat hij een immunodeficiëntiesyndroom heeft, omvatten onder meer: immunoglobuline (antilichamen) in het bloed.
Bij X-gebonden hyper-IgM-syndroom:
- IgG: zeer laag of niet detecteerbaar
- IgE: zeer laag of niet detecteerbaar
- IgA: meestal erg laag, maar kan normaal of hoog zijn
- IgM: meestal hoog, hoewel ook normale of lage waarden zijn gemeld.
- Een dergelijk bloedonderzoekresultaat zou de diagnose van een hyper-IgM-syndroom suggereren.
Specifieke onderzoeken naar het X-gebonden hyper-IgM-syndroom zijn:
- Flowcytometrie van geactiveerde T-cellen zal het CD40-ligand niet detecteren
- DNA Om het specifieke gen op het X-chromosoom te identificeren, moet de sequentie worden bepaald mutatie en bevestig de diagnose. veel verschillende mutaties zijn in dit gen geïdentificeerd.
Deze tests zullen het X-gebonden hyper-IgM-syndroom onderscheiden van het zeldzamere autosomaal recessief CD40-deficiëntiesyndroom, dat klinisch identiek is. Bovendien kan ataxieteleangiëctasie kan zich in de kindertijd presenteren als een hyper-IgM-syndroom neurologisch symptomen en teleangiëctasie ontwikkelen later in de kindertijd. Aangeboren Rubella, kanker en anti-epileptica kunnen ook een hyper-IgM-immuundeficiëntiepatroon veroorzaken.
De diagnose van dragerschap moet bij beide ouders worden gesteld, in de hoop dat de moeder één kopie heeft van dezelfde genetische mutatie (en een normaal gen) en dat de vader een normaal gen heeft. Prenataal diagnose beschikbaar is.
Behandeling van X-gebonden hyper-IgM-syndroom
Zodra de diagnose is gesteld, moet met maandelijkse intraveneuze gammaglobuline worden gestart, omdat dit normale IgM-waarden oplevert en het aantal ernstige en ernstige infecties beperkt. Het kan echter zijn dat het opportunistische infecties niet voorkomt. In sommige gevallen verbetert het ook de groei.
Trimethoprim + sulfamethoxazol kan worden gegeven profylactisch om Pneumocystis jirovecii-infectie te voorkomen.
Granulocyt Koloniestimulerende factor (GCSF) behandelt neutropenie.
Levende vaccins moeten worden vermeden.
beenmerg of navelstreng kabel stamcel transplantatie Bij sommige patiënten was het genezend.
Er is gesuggereerd dat getroffen kinderen in eerste instantie intraveneus gamma-globuline zouden moeten krijgen trimethoprim + sulfamethoxazol met zorgvuldige monitoring van ziektecomplicaties. Beenmerg transplantatie moet worden overwogen en indien mogelijk uitgevoerd bij complicaties ontwikkelen.
