Test genetici per il melanoma

Che cos'è genetico prova per melanoma?

Geni trasportare informazioni sotto forma di DNA e controllo come funzionano le cellule. UN linea germinale mutazione colpisce ogni cellula del corpo. UN somatico mutazione è limitato a un file tumore cellula, come una cellula di melanoma.

Il test genetico della linea germinale per il melanoma fornisce informazioni sul fatto che il paziente abbia una mutazione che lo predispone sviluppare melanoma.

• Informazioni sul 10% di melanomi sono secondari gene mutazioni.
• I restanti 90% nei melanomi sono sporadici (non correlati a mutazioni genetiche).

Se il paziente è portatore di una mutazione del gene del melanoma germinale, potrebbe essere maggiormente a rischio sviluppando un melanoma. Possono avere una storia familiare positiva di melanoma e il melanoma può comparire in età più giovane rispetto al melanoma sporadico.

UN biopsia campione di melanoma può essere analizzato in laboratorio a mutazioni somatiche per fornire informazioni sulle opzioni di trattamento o previsione.

Quali sono le mutazioni nel gene germinale per il melanoma?

Alcune delle mutazioni geniche della linea germinale implicate in cutaneo il melanoma include, ma non è limitato a [1]:

• Cyclindipendente chinasi inibitore 2a generazione (CDKN2A)
• Gene della chinasi 4 dipendente dalla ciclina (CDK4)
• Gene retinoblastoma (RB1)
• TERT gene promotore, associato a microftalmia trascrizione gene fattoreMITF) E318K
• BRCA1 associati proteina 1 geneBAP1)
• Fattore di trascrizione associato alla microftalmia (MITF)
• Tirosinasi (TYR) e proteina 1 correlata alla tirosinasi (TYRP1)
• Gene del fattore di regolazione dell'interferone 4.

Le caratteristiche delle sindromi tumorali da melanoma cutaneo possono includere:

• Inizio precoce del melanoma
• Molteplici primario melanomi
• Membri di un lato della famiglia che hanno anche avuto il melanoma
• Una tendenza familiare a sviluppare altri tumori maligni rari. [2].

Mutazione CDKN2A

CDKN2A È stata trovata una mutazione in 1.2% in pazienti con un singolo melanoma primario e in 2.9% in pazienti con più melanomi primari. Vettori di CDKN2A la mutazione spesso sviluppa melanoma cutaneo in giovane età, ha una storia familiare positiva di melanoma e può anche essere predisposta a Cancro [3].

L'American Academy of DermatologiaLa guida pubblicata nel 2019 raccomanda che i seguenti pazienti possano giustificare CDKN2A test genetici quando disponibili [2]:

• Una storia familiare di invasivo melanoma della pelle o cancro del pancreas (3 o più membri affetti da un lato della famiglia)
• Tre o più melanomi cutanei invasivi primari, incluso un tumore a esordio precoce (<45 años de edad).

Mutazione BAP1

BAP1 la mutazione è stata riconosciuta come una causa rara di ereditario melanoma. Mutazioni della linea germinale di BAP1 é associato a:

• Un aumento del rischio di melanoma uveale
• Atipico Tumori di Spitz (noti anche come melanocitico Atipico mutato in BAP1 intradermico tumori [MBAIT])
• Melanoma cutaneo
• Renale cellula carcinoma
• Mesotelioma.

Circa 13% di portatori germinali BAP1 La mutazione svilupperà melanoma cutaneo e una percentuale più alta di portatori svilupperà melanoma uveale. [2.4].

La guida dell'American Academy of Dermatology pubblicata nel 2019 raccomanda che la seguente storia possa giustificare BAP1 Test genetico [2]:

• Uno o più tumori di Spitz atipici e una storia familiare di mesotelioma, meningioma o melanoma uveale
• Due o più tumori di Spitz atipici.

Dimmi di più sui test genetici per il melanoma

Consulenti genetici e genetisti medici possono organizzare test genetici germinali per il melanoma. Durante un primo appuntamento per la consulenza genetica, la storia personale e familiare di un paziente verrà esaminata accuratamente per stimare il rischio di cancro ereditario. Il paziente verrà quindi informato sui vantaggi e gli svantaggi dei test genetici. La decisione finale di eseguire test genetici per le mutazioni della linea germinale è una decisione complessa basata sulla storia familiare, sui modelli di cancro, sui desideri del paziente e sui rischi percepiti rispetto ai benefici [2].

Quali test genetici somatici possono essere eseguiti sul tumore del melanoma?

Oncogeno mutazioni somatiche come BRAF, NRAS, c-KIT o PTEN può essere testato da immunoistochimica o tecniche genomiche. Di queste mutazioni, BRAF è il più comune, visto in 50-70% di melanomi cutanei. Le informazioni su una mutazione oncogenica possono aiutare il medico a scegliere il miglior trattamento per il melanoma avanzato, poiché esistono terapie mirate come BRAF-inibitori per tumori che ospitano determinati BRAF mutazioni. Il test di mutazione oncogenica è raccomandato nei pazienti con metastatico malattia o se esiste la possibilità di arruolarsi in uno studio clinico pertinente [2].

Possono anche fornire test genetici somatici su un tumore previsione informazione. La maggior parte dei test prognostici sono ancora oggetto di indagine.

• TERT Le mutazioni del promotore possono essere valutate per ottenere informazioni diagnostiche e prognostiche. [2].
• Il profilo di espressione genica (GEP), noto anche come test prognostico di 31 geni, è costituito da un pannello di 31 geni (28 geni firma più 3 geni di controllo). Il PEG può essere utilizzato per classificare il melanoma in tumori "ad alto rischio" e "a basso rischio". Si prevede che i pazienti ad alto rischio siano a maggior rischio di melanoma a distanza metastasi [5].

Quali sono i vantaggi dei test genetici germinali per il melanoma?

I vantaggi per un individuo includono conoscere il proprio predisposizione melanoma o un altro tipo di cancro, a seconda del gene analizzato [1].

• Un test positivo per il melanoma indica che la pelle del paziente deve essere monitorata da un esperto nella diagnosi precoce del melanoma, che può includere la sorveglianza fotografica della pelle dell'intero corpo. dermoscopia.
• Un test positivo può indicare che il paziente deve essere sottoposto a screening per altri tumori. Ad esempio, un paziente con CDKN2A la mutazione può essere periodicamente testata per il cancro del pancreas.
• I test genetici portano a una migliore comprensione del melanoma correlando alcune mutazioni genetiche con il melanoma fenotipi e identificazione di nuovi farmaci per i pazienti.

Quali sono gli svantaggi dei test genetici germinali per il melanoma?

Un test positivo può aumentare la preoccupazione del paziente sul rischio personale e familiare di sviluppare il cancro e può anche sollevare preoccupazioni sull'ottenimento di un'assicurazione sanitaria o sulla vita.

Un test negativo può dare al paziente un falso senso di sicurezza, riducendo la vigilanza sul melanoma e la protezione solare. Pertanto, è importante informare il paziente che circa 90% di melanomi cutanei sono sporadici e non correlati a mutazioni genetiche.