Test Genetici per il Melanoma: Le Cose Essenziali

Gli geni contengono informazioni critiche sotto forma di Il DNA e sono responsabili di Unguenti a Base di Corticosteroidi Topici come Trattamento Principale le funzioni cellulari. Una mutazione della linea germinale colpisce assolutamente tutte le cellule del corpo. Al contrario, una mutazione somatica è limitata alle cellule di un tumore specifico, come il melanoma.

I test genetici della linea germinale per il melanoma determinano se un paziente porta una mutazione ereditaria che aumenta la sua predisposizione a svilupparsi questa condizione.

• Circa il 10% dei melanomi sono dovuti a mutazioni mutazione in certi geni.
• Il restante 90% dei melanomi si verifica sporadicamente, senza essere associato a mutazioni genetiche ereditarie.

Se un paziente è portatore di una mutazione germinale correlata al melanoma, può affrontare un rischio elevato di svilupparsi la malattia. Questi casi sono spesso caratterizzati da anamnesi familiare positiva per melanoma, e il cancro può manifestarsi in età più precoce rispetto al melanoma sporadico.

Inoltre, un campione ottenuto dalla biopsia del melanoma può essere analizzato in laboratorio per rilevare mutazioni somatiche. Questa analisi fornisce informazioni preziose per guidare le opzioni di trattamento e valutare la prognosi del paziente.

Immagini Correlate al Melanoma

Macroimmagine di melanoma amelanotico

Grande melanoma in situ

Melanoma lentigo maligno di 0,8 mm

Principali Mutazioni del Gene della Linea Germinale Associate al Melanoma

Alcune mutazioni genetiche della linea germinale sono implicate nello sviluppo del melanoma cutaneo cutanea. Queste includono, a titolo esemplificativo, le seguenti varianti [1]:

• Gene inibitore della Chinasi Ciclina-dipendente 2A (CDKN2A)
• Gene della chinasi 4 Ciclina-dipendente (CDK4)
• Gene del Retinoblastoma (RB1)
• Promotore del gene TERT, associato alla mutazione E318K del gene del fattore di trascrizione MITF (associato a microftalmia)
• Associato alla proteina proteina 1 del gene BRCA1 (BAP1)
• Fattore di trascrizione associato a microftalmia (MITF)
• Tirosinasi (TYR) e la proteina 1 correlata alla tirosinasi (TYRP1)
• Gene del fattore regolatore dell'interferone 4.

Le caratteristiche cliniche che spesso presentano le sindromi tumorali del melanoma cutaneo ereditario possono includere:

• Insorgenza del melanoma in età precoce.
• Presenza di melanomi multipli primari.
• Anamnesi familiare di melanoma in parenti stretti.
• Una predisposizione familiare a sviluppare altre neoplasie maligne rare [2].

Analisi della Mutazione CDKN2A

La mutazione nel gene CDKN2A è uno dei fattori genetici ereditari più studiati in relazione al melanoma, spesso collegata a sindromi familiari ad alto rischio. Questo gene codifica per due proteine chiave oncosoppressori: p16 e p14ARF, essenziali per regolare il ciclo cellulare e prevenire la proliferazione incontrollata.

Mutazioni Genetiche Ereditarie Rilevanti nel Melanoma

È stata identificata una mutazione nel gene CDKN2A all'1,2% dei pazienti con un singolo melanoma primario e al 2,9% di quelli con melanomi primari multipli. I portatori di una mutazione in CDKN2A sviluppano frequentemente melanoma cutaneo in età precoce, presentano anamnesi familiare positiva per melanoma e, inoltre, possono avere predisposizione al cancro al pancreas [3].

La guida emessa dall'Accademia Americana di Dermatologia nel 2019 suggerisce che le seguenti circostanze in un paziente possono giustificare l'esecuzione di test genetici per CDKN2A quando disponibili [2]:

• Una storia familiare di melanoma cutaneo invasivo o cancro al pancreas (specificamente, 3 o più membri affetti su un lato della famiglia).
• Tre o più melanomi cutanei primari invasivi, incluso un tumore ad insorgenza precoce (diagnosi prima dei 45 anni di età).

Mutazione BAP1 e Rischio di Melanoma Ereditario

La mutazione nel gene BAP1 è stata classificata come una rara causa di melanoma ereditario. Le mutazioni della linea germinale in BAP1 sono associate a un rischio aumentato di sviluppare:

• Melanoma uveale.
• Tumori di Spitz atipici (noti anche come tumori melanocitici atipici intradermici mutati in BAP1 [MBAITs]).
• Melanoma cutaneo.
• Carcinoma a cellule renali.
• Mesotelioma.

Circa il 13% dei portatori di una mutazione della linea germinale in BAP1 svilupperà melanoma cutaneo, e una percentuale maggiore svilupperà melanoma uveale [2,4].

La guida dell'Accademia Americana di Dermatologia del 2019 raccomanda di considerare il test genetico per BAP1 se esiste una delle seguenti anamnesi [2]:

• Uno o più tumori di Spitz atipici, insieme ad anamnesi familiare di mesotelioma, meningioma o melanoma uveale.
• Due o più tumori di Spitz atipici.

Processo di Consulenza e Test Genetici per il Melanoma

I consulenti genetici e i genetisti medici sono i professionisti incaricati di gestire i test genetici della linea germinale correlati al melanoma. Durante la consultazione iniziale di consulenza genetica, viene eseguita una revisione approfondita della storia personale e familiare del paziente per stimare i rischi associati ai tumori ereditari. Successivamente, il paziente viene informato sui vantaggi e gli svantaggi intrinseci all'esecuzione dei test genetici. La decisione finale di procedere con il sequenziamento genetico delle mutazioni della linea germinale costituisce una decisione complessa che deve ponderare l'anamnesi familiare, i modelli tumorali osservati, i desideri del paziente e la valutazione dei rischi rispetto ai potenziali benefici [2].

Valutazione delle Mutazioni Genomiche Somatiche nel Tumore del Melanoma

Le mutazioni somatiche oncogeniche, come quelle presenti nei geni inibitori di, NRAS, NRAS o o, possono essere analizzate tramite tecniche di immunoistochimica o metodi genomici. Di queste, la mutazione in inibitori di è la più prevalente, riscontrata nel 50-70% dei melanomi cutanei. L'identificazione di una specifica mutazione oncogenica è essenziale affinché il medico possa selezionare il trattamento più appropriato per il melanoma avanzato, dato che esistono terapie mirate, come gli inibitori di inibitori di, disponibili per i tumori che presentano tale alterazione.

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certe mutazioni inibitori di. Si consiglia di eseguire test per mutazioni oncogeniche nei pazienti con malattia metastatica o se esiste la possibilità di inclusione in un trial clinico pertinente [2].

L'analisi genetica somatica di un tumore può anche fornire informazioni prognostiche. Attualmente, la maggior parte dei test prognostici è ancora in fase di ricerca.

• TERT TERT possono essere valutati per ottenere dati diagnostici e prognostici [2].
• Il profilo di espressione genica (GEP), noto anche come test prognostico a 31 geni, è composto da un pannello di 31 geni (28 geni distintivi più 3 geni di controllo). Il GEP può essere utilizzato per classificare il melanoma in tumori di "alto rischio" e "basso rischio". Si prevede che i pazienti ad alto rischio abbiano una maggiore probabilità di incorrere in metastasi metastasi distanti di melanoma [5].

Vantaggi dei Test Genetici della Linea Germinale per il Melanoma

I vantaggi individuali includono la conoscenza della propria predisposizione sottostante non viene gestita o controllata adeguatamente. o ad altri tipi di cancro, a seconda del gene analizzato [1].

• Un risultato positivo per melanoma suggerisce che la pelle del paziente debba essere monitorata da uno specialista per la diagnosi precoce del melanoma, il che può includere la sorveglianza fotografica dell'intero corpo mediante dermatoscopio.
• Un risultato positivo potrebbe indicare che il paziente necessita di esami periodici per altri tipi di cancro. Ad esempio, un paziente con una mutazione nel gene CDKN2A potrebbe essere esaminato regolarmente per il cancro al pancreas.
• L'analisi genetica facilita una migliore comprensione del melanoma correlazionando mutazioni genetiche specifiche con i fenotipi del melanoma e aiutando nell'identificazione di nuove terapie farmacologiche per i pazienti.

Svantaggi dei Test Genetici della Linea Germinale per il Melanoma

Un risultato positivo può intensificare l'ansia del paziente riguardo al suo rischio personale e familiare di sviluppare il cancro, oltre a sollevare preoccupazioni sull'ottenimento futuro di assicurazioni sanitarie o sulla vita.

Un risultato negativo, d'altra parte, potrebbe indurre un falso senso di sicurezza nel paziente, portando a una diminuzione della sorveglianza del melanoma e delle pratiche di protezione solare. Pertanto, è fondamentale spiegare al paziente che circa il 90% dei melanomi cutanei sono di natura sporadica e non sono collegati a mutazioni genetiche ereditarie.