Cos'è Majeed sindrome?
La sindrome di Majeed (MIM609628) è una malattia ereditaria molto rara. autoinfiammatorio condizione che si verifica nella prima infanzia con cronica ricorrente multifocale osteomielite (CRMO o ossa infiammate) e congenita diseritropoietico anemia (CDA, o anemia dovuta a una produzione inadeguata di globuli rossi da parte del midollo osseo). Transitorio neutrofili pelle infiammazione può verificarsi, spesso simile alla malattia di Sweet, in cui biopsia rivela molti polimorfonucleare neutrofili globuli bianchi.
Che cosa causa la sindrome di Majeed e chi ne è affetto?
La sindrome di Majeed è a autosomica recessivo genetico condizione, cioè due copie del mutato gene sono obbligatori, uno di ciascuno vettore padre.
Il gene alterato nella sindrome di Majeed è chiamato LPIN2, situato in cromosoma 18p11.31, che codifica per Lipin 2 proteina. Omozigote (due copie dello stesso mutazione) e eterozigoti composti (due diversi mutazioni che colpiscono lo stesso gene) sono stati identificati. Sono state trovate mutazioni senza senso e senza senso. il incidenza Si stima che tali mutazioni genetiche siano 1 su 35.000 in una popolazione della stessa etnia, ma non sono state rilevate in altre popolazioni. Altre mutazioni senza senso in questo gene sono state riportate nella psoriasi. Lipin 2 è un enzima avvolto in lipidi (Grasso) metabolismo. Il meccanismo della malattia è sconosciuto finora, ma probabilmente coinvolge il innato sistema immunitario.
Finora, solo un piccolo numero di famiglie è stato identificato con la sindrome di Majeed e provengono tutte dal Medio Oriente. Il tasso di trasporto della mutazione nelle popolazioni arabe predirebbe che questa sindrome dovrebbe essere vista più frequentemente. Pertanto, è stato ipotizzato che sia sottodiagnosticato.
Caratteristiche cliniche sviluppare nella prima infanzia, non oltre i 2 anni di età. L'esordio più recente riportato è stato a 3 settimane di età.
Caratteristiche cliniche della sindrome di Majeed
La sindrome di Majeed si presenta clinicamente come acuto episodi di febbre, dolori articolari e gonfiore della durata di diversi giorni, con 1-3 attacchi al mese.
Le caratteristiche cardinali della sindrome di Majeed sono:
- Osteomielite multifocale cronica ricorrente
- Anemia diseritropoietica congenita
- Infiammazione della pelle
Osteomielite multifocale ricorrente cronica (CRMO)
- Inizio precoce
- Dolore intenso
- Gonfiore tenero intorno alle articolazioni
- Di solito colpisce le articolazioni grandi, ma può interessare le articolazioni piccole.
- Distinto dal CRMO sporadico:
- Episodi più frequenti (almeno mensilmente)
- Per sempre
- Remissione è raro e breve
- Produce ritardo nella crescita
- Contratture Sono comuni
Anemia diseritropoietica congenita
- Microcitica anemia ipocromica (emocromo ridotto con piccoli globuli rossi pallidi)
- Esordio nel primo anno di vita
- Varia da lieve a trasfusionaledipendente
Infiammazione della pelle
- Caratteristica transitoria e non coerente
- Neutrofili Malattia della pelle simile alla malattia di Sweet
- Psoriasi (può essere il file vettori)
- Palmoplantare pustolosi
- Cutaneo pustolosi
- Acne
Altre caratteristiche
Altre caratteristiche incoerenti segnalate includono:
- Fegato ingrossato (epatomegalia)
- Neonatale colestatico ittero (pelle gialla nel neonato a causa di un'ostruzione bile tratto)
Il coinvolgimento osseo si traduce in:
- Età ossea ritardata
- Bassa altezza da adulto
- Permanente flessione contratture
La qualità della vita può essere scarsa a causa di:
- Dolore ricorrente
- Anemia cronica
- Contratture
- Muscolo atrofia (usura) a causa di sottoutilizzo
I portatori possono sviluppare solo caratteristiche della pelle, come psoriasi e pustolosi, sebbene i numeri siano ancora troppo piccoli per essere sicuri.
Come viene diagnosticata la sindrome di Majeed?
La diagnosi di CRMO si basa su:
- almeno 2 ossa tipiche lesioni in raggi x
- durata almeno 6 mesi
- caratteristiche istologiche tipiche sulla biopsia ossea
- età inferiore a 18 anni al momento della diagnosi
Le mutazioni nel gene LPIN2 possono essere identificate in molecolare Test genetici. Questo è l'unico gene finora trovato ad essere affetto dalla sindrome di Majeed.
Raggi X: lesioni tipiche si trovano nelle metafisi delle ossa lunghe come aree radiotrasparenti irregolari (osteolisi) circondate da una maggiore radiodensità (sclerosi).
Esami scheletrici: aumento dell'assorbimento di Tc-99 o Ga-67 in infiammatorio lesioni e può rilevare asintomatico lesioni.
Risonanza magnetica: è l'indagine più sensibile per le lesioni ossee attive, soprattutto nelle vertebre.
Biopsia ossea: istologia mostra un'infiammazione aspecifica con granulociti.
Biopsia del midollo osseo: aumento dell'eritropoiesi, inclusa la diseritropoiesi con normoblasti binucleati e trinucleati.
Biopsia cutanea: intraepidermica neutrofili ascessi
Culture: ossa, midollo, sangue e pelle sono sempre negativi
Analisi del sangue:
- Anemia ipocromica microcitica
- Alto eritrociti velocità di sedimentazione (ESR) - coerente
- La conta dei globuli bianchi può essere normale o aumentata
La sindrome di Majeed deve essere distinta dalla distintiva osteomielite multifocale ricorrente cronica (CRMO, MIM 259680), che di solito è una condizione sporadica ma è stata segnalata anche nelle famiglie. Di solito inizia più tardi nell'infanzia (appare tra i 4 ei 14 anni) e di solito si risolve. Gli episodi tendono a verificarsi meno frequentemente con periodi di remissione più lunghi tra gli attacchi rispetto a quelli riportati nella sindrome di Majeed. Non è associato ad anemia, sebbene possa interessare la pelle (psoriasi, pustolosi palmo-plantare, sindrome di Sweet), le articolazioni e l'intestino.
Trattamento della sindrome di Majeed
Per l'osteomielite:
- Non steroideo antinfiammatorio le drogheFANS)
- Corso breve sistemico corticosteroidi
- Fisioterapia per mantenere muscoli e articolazioni.
- Evita il riposo a letto prolungato
- È stato segnalato che la colchicina non è utile in 3 pazienti.
Per l'anemia:
- Emocromo regolare
- Trasfusioni di sangue
- Splenectomia
Per la pelle:
- Corticosteroidi orali a breve durata d'azione
Prenatale Il test può essere preso in considerazione nelle gravidanze successive, poiché i fratelli di un bambino affetto hanno una probabilità di 25% di sviluppando sindrome e una probabilità 50% di essere un portatore del gene mutato. Il test può essere eseguito solo se la mutazione effettiva è stata identificata nel bambino affetto. Tutti i figli di un individuo affetto devono essere portatori della sindrome.
