Sindrome autoinfiammatoria da freddo familiare

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Che cos'è famiglia freddo autoinfiammatorio sindrome?

La sindrome autoinfiammatoria da freddo familiare (FCAS, MIM 120100) è a genetico Giornale febbre sindrome che si presenta con ricorrente brevi episodi di febbre, a orticaria-come la pelle eruzione e dolore alle articolazioni, che di solito segue molto diffuso esposizione al freddo. Il suo precedente nome era Orticaria familiare fredda.

La sindrome autoinfiammatoria da freddo familiare (FCAS) è ora raggruppati insieme alla sindrome di Muckle-Wells e NOMID / CINCA come sindrome periodica associata alla criopirina (CAPS). FCAS è il meno grave in questo continuum clinico.

Chi ottiene la sindrome autoinfiammatoria da freddo familiare e perché?

La sindrome autoinfiammatoria da freddo familiare è a autosomica condizione dominante, ereditata da uno dei genitori affetti.

I sintomi di solito iniziano alla nascita (nel 60% si manifesta entro pochi giorni dalla nascita) o entro i primi 6 mesi dalla nascita (95%). Tuttavia, c'è anche una presentazione tardiva. Di solito c'è un ritardo nella diagnosi di, in media, 10 anni.

Molecolare biologia e genetica

Mutazioni si verificano nel NLRP3 gene codifica per criopirina, un componente di proteina complessi chiamati inflammasomi trovato all'interno delle cellule e coinvolto nel innato sistema immunitario. La maggior parte delle mutazioni sono state identificate nell'esone 3 di questo gene. Le mutazioni legate alla malattia determinano un "guadagno di funzionalità" poiché la criopirina anormale consente la stimolazione continua del infiammatorio reazione. Il meccanismo della dipendenza dalla temperatura di questa reazione non è ancora compreso.

Quali sono le caratteristiche cliniche della sindrome autoinfiammatoria da freddo familiare?

Le caratteristiche cliniche distintive della sindrome autoinfiammatoria da freddo familiare sono acuto, attacchi di febbre a breve termine con eruzione cutanea e dolore alle articolazioni dopo una diffusa esposizione al freddo.

Le caratteristiche cliniche degli episodi acuti di sindrome autoinfiammatoria da freddo familiare possono includere:

  • Febbre: nel 93%, dura meno di 24 ore, i brividi precedenti, associati a sudorazione profusa, spesso si manifesta di notte, si attenua entro poche ore
  • Eruzione cutanea: su 100%, vedi sotto
  • Dolore muscolare (mialgia)
  • Dolori articolari (artralgia) - nel 96%, rigidità e gonfiore delle mani e dei piedi
  • Mal di testa
  • Nausea
  • Sonnolenza
  • Sete estrema
  • Occhio: frequente congiuntivite (in 84%), visione offuscata e dolore.

Quali sono le caratteristiche dell'eruzione cutanea della sindrome autoinfiammatoria da freddo familiare?

L'eruzione cutanea è solitamente la prima cartello di questa sindrome, che compare subito dopo la nascita o nella prima infanzia. Sebbene descritto come orticaria (a forma di alveare), solitamente presentato come chiazze figurate rosa tenue o piatte rosse macule e leggermente rialzato papule (maculopapulare eruzione cutanea) che scompaiono entro 24 ore dall'esordio.

Il paziente descrive raramente l'eruzione cutanea come pruriginosa, ma usa parole come bruciore, bruciore, caldo o tensione. L'eruzione cutanea si verifica sul tronco e sugli arti e si muove. Spesso è peggio di notte. L'intensità dell'eruzione varia tra i pazienti e l'attività della malattia. Petecchie sono stati descritti anche.

Cosa scatena gli attacchi nella sindrome autoinfiammatoria da freddo familiare?

Il fattore scatenante caratteristico di un attacco acuto è l'esposizione generale al freddo (ma non trova freddo), con sintomi sviluppando 1-2 ore (intervallo da 30 minuti a 6 ore) dopo l'esposizione. I sintomi raggiungono il picco in 2-6 ore e si risolvono entro 24 ore. Gli attacchi sono più comuni in inverno, nelle giornate ventose e umide, e possono verificarsi con un calo significativo della temperatura o con l'aria condizionata. La gravità di un attacco varia con il grado di freddo, cioè più grave se fa molto freddo.

Gli episodi acuti di solito durano meno di 24 ore (range da 12 a 48 ore) e poi si risolvono spontaneamente.

Come funziona la sindrome autoinfiammatoria da freddo familiare? Progresso?

Gli attacchi di solito iniziano nei primi anni di vita e tendono a peggiorare con l'età.

Amiloidosi è una complicanza rara (<5%) del síndrome autoinflamatorio familiar por frío. Generalmente no se observa sordera. La superposición con el síndrome de Muckle-Wells se ha descrito como la sviluppo di neurosensoriale sordità in FCAS altrimenti tipici o episodi scatenati dal freddo nella tipica sindrome di Muckle-Wells.

Come viene diagnosticata la sindrome autoinfiammatoria da freddo familiare?

Una diagnosi di sindrome autoinfiammatoria da freddo familiare dovrebbe essere presa in considerazione nei pazienti che si presentano con febbrile attacchi che si verificano subito dopo l'esposizione al freddo.

Si noti che il test di provocazione del cubetto di ghiaccio è negativo, un utile segno distintivo dell'orticaria da freddo. Un tipico attacco può essere provocato entrando in una cella frigorifera a 4 ° C.

Durante un attacco acuto, i test rivelano caratteristiche aspecifiche, tra cui:

  • Reagenti di fase acuta (analisi del sangue): elevati eritrociti velocità di sedimentazione (ESR), proteina C-reattiva (CRP), siero amiloide A (SAA)
  • Leucocitosi (un numero elevato di globuli bianchi con un leggero aumento di periferica neutrofili)

Pelle biopsia di un'orticaria lesione mostra a perivascolare, e talvolta peri-eccrine, neutrofili infiltrarsi in cima derma. Come questo è diverso da istologia orticaria o orticaria vasculite, può essere molto utile nel suggerire la diagnosi di FCAS.

È disponibile un test genetico commerciale per sequenziare l'esone 3 del NLRP3 gene.

Qual è il trattamento per la sindrome autoinfiammatoria da freddo familiare?

Fino agli agenti biologici che hanno bloccato interleuchina-1 sono stati riconosciuti a controllo Sintomi della sindrome autoinfiammatoria fredda familiare, molti pazienti si sono trasferiti in climi temperati dove potevano evitare inverni freddi o estati calde che richiedevano aria condizionata.

Riposa a letto, riscalda e corticosteroidi può essere usato per trattare un attacco acuto.

Anakinra, un'interleuchina-1 ricevitore antagonista, ha trattato con successo molti pazienti con sindrome autoinfiammatoria da freddo familiare in ampi studi clinici. Anakinra viene somministrato quotidianamente. sottocutaneo iniezione con un intervallo di dose abituale da 0,5 a 1,5 mg / kg / giorno. Tutti i pazienti rispondono se ricevono una dose sufficiente. Alcuni pazienti lo usano in modo intermittente, ad esempio a giorni alterni, durante l'inverno o quando ci sarà l'esposizione a un trigger riconosciuto. Le reazioni locali nel sito di iniezione sono l'effetto indesiderato più comune. Il miglioramento clinico è stato osservato entro 12 ore e gli esami del sangue sono tornati alla normalità entro una settimana negli studi. I sintomi sono ricomparsi entro 26-48 ore dall'interruzione del trattamento.

Nota: anakinra non è registrato o sovvenzionato in Nuova Zelanda (marzo 2011). In altri paesi come gli Stati Uniti e l'Europa, la sua indicazione registrata è reumatoide artrite.

Rilonacept è usato come iniezione sottocutanea settimanale. In un Aperto Uno studio pilota su cinque pazienti, dopo una singola dose da 300 mg, è stato osservato un massimo miglioramento clinico nei giorni 6-10 con riacutizzazioni dopo 10-28 giorni. È approvato dalla FDA per il trattamento di adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni con sindrome autoinfiammatoria da freddo familiare.

Canakinumab è approvato dalla FDA per il trattamento della sindrome autoinfiammatoria da freddo familiare che colpisce adulti e bambini dai 4 anni in su. Viene somministrato come iniezione sottocutanea ogni 8 settimane. Studi clinici riportano la risoluzione dell'eruzione cutanea simile all'orticaria in 1 giorno e la risoluzione completa, inclusi dolori articolari ed esami del sangue, in 1 settimana.

Agenti biologici che bloccano l'effetto dell'interleuchina-1β hanno un effetto benefico significativo sulla qualità della vita delle persone con sindrome autoinfiammatoria da freddo familiare.