Risankizumab

Cos'è Risankizumab?

Risankizumab è un trattamento biologico utilizzato per la psoriasi, una malattia della pelle in cui si formano le cellule della pelle. squamoso Rosso piatti, che si trova comunemente sui gomiti, sulle ginocchia e sulla parte bassa della schiena.

Risankizumab è un interleuchina Antagonista dell'IL-23 indicato per il trattamento della malattia da moderata a grave targa psoriasi negli adulti candidati per sistemico terapia o fototerapia [1].

Risankizumab è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nell'aprile 2019, in Giappone nel marzo 2019 e dall'Unione Europea nel marzo 2019. Risankizumab ha il nome commerciale Skyrizi™ [AbbVie Inc., North Chicago, IL, USA ] [1]. Nel gennaio 2020, risankizumab è stato approvato per l'uso in Australia dal Terapia Goods Administration (TGA) ed è stato incluso nel Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) per i pazienti con cronica psoriasi a placche che soddisfano le linee guida di punteggio.

Risankizumab non è attualmente disponibile in Nuova Zelanda.

Come funziona Risankizumab

il pro-infiammatorio citochina Si ritiene che IL-23 svolga un ruolo chiave nel Patogenesi della psoriasi inducendo e mantenendo cellule T helper (Th)17, cellule Th22, innato linfoide cellule e l'effettore citochine IL-17, IL-22 e tumore necrosi fattore alfa.

Risankizumab appartiene a un piccolo gruppo di umanizzati immunoglobuline G1 (IgG1) monoclonale anticorpi quel bersaglio IL-23, che è composto da due subunità p19 e p40 [2–4].

Il farmaco si lega alla subunità p19 di IL-23 e interferisce con la sua capacità di attivare e mantenere la psoriasi. lesioni. L'asse IL-23/IL-17 è attualmente considerato cruciale nella patogenesi della psoriasi.

L'attivazione e la sovraregolazione dell'IL-17 nella pelle prepsoriaca produce a infiammatorio rispondi dentro cheratinociti che guida il sviluppo di placche psoriasiche mature inducendo epidermico iperplasia ed epidermico proliferazione [3,4].

La subunità p19 è unica di IL-23, mentre la subunità p40 è comune a IL-12 e IL-23.

I dati suggeriscono che il blocco selettivo di IL-23 attraverso il inibizione della subunità p19 invece di p40 fornisce un'inibizione più completa dell'attività di IL-23, risultando maggiore efficacia nel trattamento della psoriasi a placche [4-6].

Come viene somministrato Risankizumab?

La dose raccomandata è 150 mg (due iniezioni da 75 mg) somministrata da sottocutaneo iniezione alla settimana 0, alla settimana 4 e successivamente ogni 12 settimane [7].

Le iniezioni devono essere somministrate in diverse posizioni anatomiche (come le cosce o l'addome) e non in aree in cui la pelle è dolente, contusa, eritematoso, difficileo affetti da psoriasi.

Controindicazioni a risankizumab

Il principale controindicazione Risankizumab lo è ipersensibilità al Sostanza attiva o a uno qualsiasi dei file eccipienti [7].

Avvertenze e precauzioni

tracciabilità

Per migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, è necessario registrare chiaramente il nome e il numero di lotto del risankizumab somministrato. [8].

Infezioni

Risankizumab può aumentare il rischio di infezioni riducendo la capacità del sistema immunitario del paziente di combattere le infezioni. Negli studi clinici, le infezioni si sono verificate in 22.1% dei pazienti trattati con risankizumab, rispetto a 14.7% dei pazienti trattati con risankizumab. placebo gruppo fino a 16 settimane di trattamento [7].

Il trattamento con Risankizumab non deve essere iniziato in pazienti con risorse clinicamente importanti. infezione fino a quando l'infezione non si risolve o viene adeguatamente trattata.

Nei pazienti con un'infezione cronica o una storia di ricorrente infezione, considerare i rischi e i benefici prima di prescrivere risankizumab.

Valutazione pre-trattamento per la tubercolosi

La terapia antitubercolare deve essere presa in considerazione prima di iniziare risankizumab nei pazienti con una storia di tubercolosi. latente o tubercolosi attiva (TB) in cui non può essere confermato un adeguato ciclo di trattamento. Risankizumab non deve essere somministrato a pazienti con TB attiva in corso. I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di tubercolosi attiva durante e dopo il trattamento con risankizumab. [7]. (Vedere la pagina DermNet NZ sullo screening per la tubercolosi.)

Vaccinazioni

Non sono disponibili dati sulla risposta ai vaccini vivi o inattivati. I vaccini vivi devono essere evitati nei pazienti trattati con risankizumab. [7].

Modifica della dose

Pazienti con renale o epatica disabilità

Non sono stati condotti studi specifici per determinare l'effetto dell'insufficienza renale o epatica sul farmacocinetica di risankizumab [7].

Anziani

Negli studi clinici, non sono state osservate differenze complessive nell'esposizione, sicurezza o efficacia di Risankizumab tra i soggetti più anziani e quelli più giovani. In questi studi, tuttavia, il numero di soggetti di età pari o superiore a 65 anni non era sufficiente per determinare se rispondevano in modo diverso dai soggetti più giovani. [7].

Bambini

La sicurezza e l'efficacia di risankizumab in pediatrico i pazienti di età inferiore ai 18 anni non sono stati ancora stabiliti [7].

Uso di Risankizumab in popolazioni specifiche

Donne incinte

Non sono disponibili dati sull'uso di risankizumab nelle donne in gravidanza per informare sui rischi associati ai farmaci. È noto che le IgG attraversano la barriera placentare; pertanto, risankizumab può essere trasmesso da madre a figlio. sviluppando feto. Un aumento della perdita fetale è stato segnalato in sstudi sulle donne in gravidanza scimmie cynomolgus trattati con 20 volte la dose massima raccomandata per l'uomo [7].

Madri che allattano

Non ci sono dati sulla presenza di risankizumab nel latte materno, sugli effetti sul lattante o sugli effetti sulla produzione di latte. il evolutivo e i benefici per la salute dell'allattamento al seno devono essere valutati rispetto a tutti i possibili effetti avversi sul bambino da risankizumab [7].

Bambini

La sicurezza e l'efficacia di risankizumab nei bambini di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite. [7].

Anziani

Negli studi clinici, non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra i pazienti di età superiore a 65 anni e i pazienti più giovani trattati con risankizumab. Tuttavia, il numero di pazienti di età superiore a 65 anni era insufficiente per determinare se rispondessero in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. [7].

Pazienti obesi e sottopeso

Lo spazio libero e il volume di distribuzione di risankizumab aumenta e plasma le concentrazioni diminuiscono all'aumentare del peso corporeo; tuttavia, non è raccomandato alcun aggiustamento della dose in base al peso corporeo [7].

uomini fertili

Non sono stati osservati effetti sui parametri di fertilità maschile nelle scimmie cynomolgus maschi sessualmente mature. per via sottocutanea trattati con risankizumab 50 mg/kg (20 volte la dose raccomandata) una volta alla settimana per 26 settimane [7].

Quali sono le possibili interazioni farmacologiche con risankizumab?

Citocromo P450 substrati

Non ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi nell'esposizione alla caffeina (CYP1A2 substrato), warfarin (substrato del CYP2C9), omeprazolo (substrato del CYP2C19), metoprololo (substrato del CYP2D6) o midazolam (substrato del CYP3A) osservati quando usato in concomitanza con risankizumab 150 mg somministrato per via sottocutanea alle settimane 0, 4, 8 e 12 (più spesso del frequenza di dosaggio raccomandata approvata) nelle persone con psoriasi a placche [7].

vaccini vivi

L'uso di vaccini vivi deve essere evitato nei pazienti trattati con risankizumab. [8]. Questi vaccini includono:

• Vaccino contro il virus dell'influenza vivo (i vaccini comuni sono sicuri)
• Vaccino intranasale tetravalente contro morbillo, parotite e rosolia
• Vaccino orale vivo contro il rotavirus
• Vaccino vivo contro il vaiolo (vaccinia)
• Vaccino vivo contro la febbre tifoide
• Vaccino vivo contro il virus della varicella o l'herpes zoster
• giallo vivo febbre vaccino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di risankizumab?

Il più comune reazione avversa al farmaco le infezioni che si sono verificate in più di 10% dei pazienti trattati con risankizumab negli studi clinici sono state infezioni del tratto respiratorio superiore, che si sono verificate in 13% dei pazienti [7].

Reazioni avverse ai farmaci che si sono verificati da 1 a 10% di pazienti trattati con risankizumab includevano [7]:

• Mal di testa (3.5%)
• Fatica (2.5%)
• Reazioni al sito di iniezione (1.5%)
• Infezioni da tigna (1,1%).

Infezioni gravi che avevano meno di 1% incidenza verificarsi a seguito di una reazione avversa a un farmaco incluso [7]:

• Cellulite
• Osteomielite
• Setticemia
• Infezione da herpes.