Melanoma metastatico con primario sconosciuto

Che cos'è metastatico melanoma con sconosciuto primario?

Il melanoma metastatico con primario sconosciuto (MUP) si riferisce al melanoma metastatico in linfa nodi, sottocutaneo tessuto, o viscerale siti in assenza di un primario rilevabile tumore nonostante un esame approfondito [1]. Il melanoma metastatico dovrebbe essere considerato nella diagnosi differenziale per ogni paziente che si presenta con malignità di origine sconosciuta.

Il melanoma comunemente metastatizza ai linfonodi regionali, al fegato, ai polmoni, alle ossa o al cervello, diffondendosi linfatico e ematogeno itinerari. inoltre può metastasi alla pelle, localmente o in siti distanti [2].

Ai fini della classificazione, MUP può essere suddiviso in sottocutaneo, nodalee malattia viscerale, con la MUP nodale che è la più comune.

Guarda altre immagini del melanoma metastatico.

Chi ottiene il melanoma metastatico con primario sconosciuto?

La MUP rappresenta approssimativamente da 2 a 9% dei casi di melanoma metastatico [3]. il metà L'età dei pazienti con MUP è tra la quinta e la sesta decade di vita. [4]. Si verifica più spesso negli uomini rispetto alle donne. Questo sesso La differenza è attualmente inspiegabile.

Quali sono le cause del melanoma metastatico con primario sconosciuto?

L'origine di MUP non è completamente compresa. Di seguito sono riportate alcune possibili spiegazioni.

• Le cellule tumorali nel sito primario sono regredite a causa dell'attività di infiltrazione tumorale linfociti. Regressione nel melanoma è ben documentato, con una frequenza fino a 10%.
• Il primario cutaneo il melanoma potrebbe essere stato rimosso o altrimenti distrutto senza patologico analisi.
• Il melanoma primario è stato interpretato erroneamente come a benigno nevo in base a caratteristiche cliniche e / o patologiche.
• Malvagio trasformazione di ectopico melanociti può essersi verificato nei linfonodi o in altri organi de novo [1,5].

Genotipizzazione di MUP mostra un pattern mutazionale simile al melanoma cutaneo e non il pattern visto nel melanoma primario che insorge in altri siti, come membrana mucosa o sistema nervoso centrale. MUP mutazioni includere mutazioni in BRAF (in particolare il sottotipo V600E) e NRAS geni [6]. Questo supporta la teoria rappresentata da MUP metastasi di un melanoma cutaneo primario originale che può o non può essere regredito.

Quali sono le caratteristiche cliniche del melanoma con primaria sconosciuta?

Poiché il sito principale del melanoma è sconosciuto, la presentazione di MUP lo è atipico, poiché non ci sono prove clinicamente primarie della pelle lesione.

In rari casi, il melanoma primario si trova successivamente in a extracutanea sito, come negli occhi, o in un sinonasale, vulvovaginaleo area gastrointestinale. Nella maggior parte dei casi, il melanoma primario non può essere trovato. [6].

La presentazione clinica più comune di MUP è linfonodo malattia senza sintomi o radiologico evidenza di coinvolgimento viscerale. Le metastasi linfonodali di solito compaiono nei linfonodi ascellari (50%), del collo (26%) e dell'inguine (20%) [1].

In caso di MUP diffuso a siti viscerali, i sintomi iniziali sono specifici del sito.

• Epatica il melanoma può presentarsi con epatomegalia, itteroo una massa addominale.
• Polmonare Il melanoma può includere una lesione polmonare o pleurico versamento.

Potrebbe essere presente anche MUP avanzato che si è diffuso in siti distanti sistemico caratteristiche relative a citochina produzione, come febbre, perdita di peso e anemia [7].

Come viene diagnosticato il melanoma metastatico con primario sconosciuto?

La diagnosi di MUP si basa generalmente su segni e sintomi clinici compatibili con la malattia metastatica, insieme a istopatologia di un campione di tessuto che confermi la presenza di melanociti maligni, come l'escissione biopsia biopsia linfonodale o biopsia con ago centrale di a solido Organo metastasi [8].

il istologico Le caratteristiche della MUP in un campione di tessuto includono:

• La presenza del marrone pigmento melanina - questo non è presente in amelanotico melanoma
• Positivo melanocitico Marcatori immunoistochimici, come S100, Melan-A, HMB-45 e SOX10 (è stato dimostrato che SOX10 è un marcatore affidabile per l'identificazione del melanoma metastatico) [8,9].

Attualmente non è possibile prevedere il sito MUP principale da istologia, immunoistochimicao genetica [8].

La necessità di un ampio esame fisico per ricercare la lesione primaria è stata messa in dubbio. Esami come oftalmoscopia (esame oculistico oftalmoscopio), otoscopia (esame dell'orecchio otoscopio), rinofaringoscopia (esame nasale endoscopia e l'esame delle vie aeree superiori), laringoscopia (esame dell'interno del laringe), sigmoidoscopia (rettale tradizionale) e, nelle donne, la visita ginecologica, ma le prestazioni nel trovare una lesione primaria non sono elevate. Questi esami possono essere costosi, dispendiosi in termini di tempo e scomodi per i pazienti. Esami fisici speciali che utilizzano il giudizio clinico vengono eseguiti in casi individuali [4].

Altre indagini consigliate per MUP includono Connecticut immagini della testa, del collo, del cervello (preferibilmente di Risonanza magnetica), torace, addome e bacino per rilevare qualsiasi coinvolgimento viscerale. CONNECTICUT-ANIMALE DOMESTICO La scansione può anche aiutare a classificare la malattia.

Qual è il trattamento per il melanoma metastatico con primaria sconosciuta?

Messa in scena

Studi hanno dimostrato che i linfonodi e la MUP sottocutanea hanno una migliore previsione rispetto al melanoma in stadio III di un sito primario noto. La commissione mista americana su Cancro (AJCC) consiglia:

• La MUP che si presenta nei linfonodi regionali dovrebbe essere classificata come malattia in stadio III piuttosto che in stadio IV
• La MUP che si verifica nei siti viscerali dovrebbe essere classificata come stadio IV [1,3].

Trattamento

Per la MUP nodale, viene solitamente eseguita una dissezione radicale dei linfonodi nella regione interessata. I pazienti sottoposti a intervento chirurgico hanno meno probabilità di avere a ricomparsa di malignità e hanno migliorato la sopravvivenza rispetto ai pazienti sottoposti ad altri trattamenti. Alcuni pazienti con MUP in stadio III possono trarne beneficio assistente sistemico e radioterapia con criteri identici ai pazienti con melanoma primitivo noto quando sottoposti allo stesso trattamento [1,10].

La MUP sottocutanea si comporta più come un melanoma primario spesso e viene solitamente trattata da escissione e biopsia del linfonodo sentinella, se indicata. UN epidermico La componente è talvolta identificata nel campione di escissione locale ampio, stabilendolo come melanoma cutaneo primario piuttosto che come MUP [10].

Un metastatico completo lavoro eseguita per MUP che si sviluppa su un sito viscerale, comprese le immagini in sezione trasversale. La gestione coinvolge resezione da qualsiasi lesione isolata quando possibile.

Sebbene la terapia adiuvante abbia un ruolo consolidato nello stadio III MUP, il suo ruolo non è chiaro nello stadio IV MUP [10].

Qual è l'esito del melanoma metastatico di origine primaria sconosciuta?

I risultati di studi che confrontano i pazienti con pazienti MUP con gruppi abbinati di pazienti con melanoma cutaneo hanno dimostrato che MUP ha tassi di sopravvivenza globale simili o migliori rispetto al melanoma cutaneo.

Una revisione sistematica del 2015 e una meta-analisi di Bae et al hanno mostrato che, rispetto al melanoma primario noto, il MUP ha una sopravvivenza globale migliore, con un rapporto di rischio di 0,83 per la malattia in stadio III e un indice di rischio di 0,85 per lo stadio IV [11].

Favorevole previsione i fattori includono:

• Numero ridotto di linfonodi colpiti
• Femmina Genere
• Assenza di metastasi viscerali (malattia in stadio IV)
• Basso siero lattato deidrogenasi (LDH) nelle persone con malattia in stadio IV
• Intervento chirurgico precoce [8,12].

I pazienti con MUP possono avere una migliore sopravvivenza perché potrebbe esserci una risposta immunitaria diretta dal tumore più attiva contro le cellule maligne (supportando l'idea che MUP possa essere il risultato della regressione del tumore) rispetto al melanoma del cancro primario conosciuto. [13].