Iperplasia surrenalica congenita

Che cos'è congenita surrenale iperplasia?

Il termine iperplasia surrenalica congenita si riferisce all'allargamento ghiandole. È dovuto ereditato enzima carenza. L'iperplasia surrenalica congenita è il disturbo surrenalico più comune dell'infanzia e dell'infanzia.

L'iperplasia surrenalica congenita è il risultato di a androgeni (ormoni maschili). C'è anche una grave forma di perdita di sale della malattia.

Come si manifesta l'iperplasia surrenalica congenita?

Una carenza enzimatica può far sì che le ghiandole surrenali non producano quantità normali di cortisolo. La diminuzione del livello di cortisolo stimola ipofisi ghiandola per rilasciare l'ormone corticotrofico surrenale (ACTH). L'ACTH fa sì che la ghiandola surrenale si ingrandisca e produca più cortisolo, mineralcorticoidi e androgeni.

• Il cortisolo è un glucocorticoidi. Glucocorticoidi hanno molteplici azioni in molti sistemi di organi. Aumenta il fegato glucosio causa di uscita atrofia fibre muscolari di tipo II, inibire formazione ossea, riduce l'assorbimento del calcio a livello intestinale, aumenta la gittata cardiaca, aumenta la pressione sanguigna e aumenta la maturazione polmonare. Causano anche insulina resistenza, modulare l'asse tiroideo e ridurre il numero di circoli Linfocita cellule.
• Il principale mineralcorticoide è l'aldosterone. Questo agisce sui reni per riassorbire sodio e acqua nel flusso sanguigno e secernere potassio nelle urine.
• Gli androgeni surrenali sono deidroepiandrosterone (DHEA), androstenedione e 11-idrossiandrostenedione. Questi sono androgeni deboli e diventano i più potenti. androgino testosterone in altri tessuti, compresa la pelle. Gli androgeni regolano la secrezione degli ormoni sessuali ipotalamico-sistema ipofisario (gonadotropine) e regolano la formazione delle caratteristiche maschili durante la pubertà.

L'iperplasia surrenalica congenita può essere contrastata con quella di Cushing. Sindrome, in cui è presente un eccesso di cortisolo. Quando ciò è dovuto all'eccesso di ACTH, anche le ghiandole surrenali si ingrandiscono e producono più androgeni surrenali.

* Immagine per gentile concessione di Genetics 4 Medics

Che cosa enzimi Sono coinvolti?

L'iperplasia surrenalica congenita può essere dovuta a:

• Carenza di 21-idrossilasi
• Deficit di 17-idrossilasi
• Deficit di 3β-idrossisteroide deidrogenasi
• Carenze enzimatiche parziali.

I segni clinici dell'iperplasia surrenalica congenita dipendono da quale enzima manca e in che misura.

21 deficit di idrossilasi

Il deficit di 21-idrossilasi o la classica iperplasia congenita sono responsabili della maggior parte dei casi (95%). Può causare problemi di salute nel periodo neonatale o meno fino alla pubertà o successivamente. La carenza di enzimi abbassa il cortisolo, aumenta gli androgeni e, in un terzo dei casi, riduce la produzione di aldosterone.

Il deficit di 21-idrossilasi può presentarsi nelle prime due settimane di vita. Può presentarsi come "perdita di sale" acuto insufficienza surrenalica o come ambiguità genitale nelle donne. La carenza parziale dell'enzima 21-idrossilasi è meno grave. È più probabile che si presenti nell'infanzia o nella tarda adolescenza con segni di eccesso di androgeni.

Come è stata fatta la diagnosi?

La diagnosi deve essere presa in considerazione nei neonati con insufficienza surrenalica acuta, virilizzazione (donne) o pubertà prematura (uomini).

I test iniziali nell'insufficienza surrenalica acuta rivelano uno stato di perdita di sale.

• Bassi livelli di sodio (iponatriemia)
• Alti livelli di potassio (iperkaliemia)
• Basso siero aldosterone
• Cortisolo sierico basso
• Alto plasma renina

Il deficit di 21-idrossilasi viene diagnosticato rilevando livelli elevati dei seguenti ormoni nel sangue o nelle urine:

• Siero 17-idrossiprogesterone
• DHEA solfato nel plasma
• Pregnanetriol nelle urine
• 17-chetosteroidi nelle urine

Un surrenale ecografia È possibile eseguire una scansione se i genitali del bambino appaiono anormali alla nascita.

Genetico Possono essere disponibili test per identificare genetiche specifiche. mutazione.

Prenatale diagnosi

Possono essere presi in considerazione test genetici durante la gravidanza se è noto che un feto è a rischio perché un fratello è affetto o se entrambi i genitori sono noti per essere portatori dell'anomalia gene. I test genetici eseguiti durante la gravidanza includono:

• Campionamento dei villi coriali nell'ottava settimana
• Amniocentesi nella settimana 12

La diagnosi prenatale può essere effettuata anche rilevando livelli elevati di 17-idrossiprogesterone in amniotico fluido a 14 settimane gestazione.

Trattamento della classica iperplasia congenita

Il trattamento della classica iperplasia congenita mira a sostituire i glucocorticoidi (cortisolo) per prevenire l'eccessiva secrezione di ACTH, utilizzando una piccola dose di desametasone, solitamente 0,5 mg durante la notte.

I livelli di androgeni circolanti possono essere abbassati dal trattamento con antiandrogeni. I farmaci disponibili includono:

• Acetato di ciproterone
• Spironolattone
• Flutamide
• Finasteride

Nella forma di perdita di sale dell'iperplasia surrenalica congenita, viene somministrato mineralocorticoide, solitamente fludrocortisone alla dose di 0,1 mg, per mantenere il normale volume del fluido extracellulare e livelli di elettroliti. La pressione sanguigna, gli elettroliti e l'attività della renina plasmatica vengono monitorati per valutare la risposta.

Deficit di 17-idrossilasi

Il deficit di 17-idrossilasi è raro. Si verifica durante la pubertà a causa della ridotta produzione di androgeni surrenali (ipogonadismo).

• Le donne con deficit di 17-idrossilasi hanno ritardato la pubertà: non hanno le mestruazioni e il loro seno e i peli pubici no sviluppare.
• I maschi presentano genitali esterni ambigui o sembrano essere femmine (pseudoermafroditismo maschile).

Il deficit di 17-idrossilasi causa una diminuzione della produzione di cortisolo e un aumento dei mineralcorticoidi. I test rivelano:

• Ipertensione (ipertensione)
• Basso contenuto di potassio
• Renina plasmatica bassa
• 17 chetosteroidi urinari bassi
• Alta gonadotropina urinaria

Il trattamento consiste in desametasone per correggere l'ipertensione e testosterone per accelerare la maturazione sessuale.

Deficit di 3-beta-idrossisteroide deidrogenasi

Il deficit di 3β-idrossisteroide deidrogenasi riduce la produzione di tutti gli ormoni steroidei surrenali (cortisolo, aldosterone, androgeni e estrogeni). Si presenta nella prima infanzia con vomito, perdita di sale e ambiguità genitale. I test rivelano:

• Basso contenuto di sodio
• Potassio alto
• DHEA urinario alto
• Cortisolo urinario basso metaboliti (vale a dire 17 idrossicorticosteroidi).

Conversione di pregnenolone in progesterone è deteriorato, bloccando sintesi di cortisolo e aldosterone ma aumentando gli androgeni surrenali. Nelle donne, questi androgeni deboli causano virilizzazione parziale.

Il deficit di 3β-idrossisteroide deidrogenasi riduce la produzione di testosterone nei testicoli maschili, quindi i genitali maschili possono essere formati in modo incompleto.

Il trattamento consiste nella sostituzione di glucocorticoidi, fludrocortisone e sesso steroidi dalla pubertà in poi.