Infiammamasomi e malattie infiammatorie della pelle.

Qual è innato risposta immunitaria?

La risposta immunitaria innata si riferisce alle parti del sistema immunitario che sono immediatamente funzionali. Include:

• Barriere fisiche, come giunzioni strette tra le cellule del epitelio e lo strato mucociliare che riveste l'epitelio nelle vie respiratorie, gastrointestinali e genito-urinario trattati
• Globuli bianchi che identificano ed eliminano agenti patogeni non specificamente
• Recettori legati alla membrana e intracellulare proteina - come inflammasomi - che legano ed eliminano gli invasori microbi attraverso una cascata di segnali [1].

Cos'è un file inflammasome?

Un inflammasoma fa parte del sistema immunitario innato. È un complesso intracellulare che si lega ai microbi e crea una cascata di segnali per attaccarli.

Gli inflammasomi includono [2]:

• il nucleotide-come il dominio di oligomerizzazione del legame (NOD) ricevitore (NLR) P3 inflammasoma
• Gli assenti in melanoma 2 (AIM2) inflammasoma
• L'inflammasoma NLRC4
• L'inflammasoma pirina.

Un inflammasoma è costituito da [3]:

• UN molecolare recettore di riconoscimento del pattern (PRR)
• UN apoptosi-come un granello associato proteina contenente una proteina dell'adattatore del dominio di reclutamento delle caspasi (ASC)
• Una caspasi-1 enzima.

Gli inflammasomi regolano immunologico rispondi a esogeno stimoli (p. es., batteri) e endogeno stimoli (p. es., neoplasia) attraverso citochina scarico, in particolare interleuchina (IL) -1β e IL-18 e inducono neutrofili reclutamento [4].

Anche gli inflammasomi svolgono un ruolo importante in acuto e cronica infiammatorio malattie [4].

Cos'è una malattia infiammatoria della pelle?

Le malattie infiammatorie della pelle sono caratterizzate dall'attivazione del sistema immunitario innato e adattativo attraverso la produzione di farmaci pro-infiammatori. citochine [4]. Sono classificati come autoimmune malattie e autoinfiammatorio sindromi o malattie.

Coinvolgono malattie infiammatorie autoimmuni della pelle come vitiligine e lupus eritematoso aberrante risposte antigeni auto, controllato da Cellule B. e Cellule T., Con la presenza di autoanticorpi.

Malattie della pelle autoinfiammatorie periodiche febbre sindromi e neutrofili Malattia della pelle comportano l'attivazione delle cellule del sistema immunitario innato (macrofagi, neutrofili, mastociti e cellule natural killer [NK]), con conseguenti danni ai tessuti in assenza di autoantigeni e autoanticorpi.

Alcune condizioni della pelle come la psoriasi hanno componenti autoimmuni e autoinfiammatorie. [4].

Usiamo gli esempi di contatto allergico. dermatite e psoriasi per illustrare il ruolo degli inflammasomi nelle malattie infiammatorie croniche della pelle.

Inflammasomi nella dermatite allergica da contatto

La dermatite allergica da contatto è a eritematoso, pruriginoso eruzione causato da un ritardo ipersensibilità reazione a un po ' molecola [5].

Nella dermatite da contatto sperimentale dovuta al 2,4-dinitrofluorobenzene (DNFB), è stato dimostrato che l'attivazione del sistema immunitario adattativo dipende dall'attivazione del sistema immunitario innato. [5].

Le prove alla base della produzione mediata dall'inflammasoma delle citochine della famiglia IL-1 nella dermatite da contatto sono le seguenti:

• I componenti chiave dell'inflammasoma sono presenti in cheratinociti [6].
• L'esposizione a DNFB provoca la secrezione di IL-1β in modelli animali [6].
• Gli antagonisti del recettore IL1 (IL-1RA) hanno terapeutico effetti sulla dermatite da contatto [4].

Infiammamasomi nella psoriasi

La psoriasi è una condizione della pelle comune caratterizzata da circoscritto eritematoso piatti coperto con un argento scala.

il fisiopatologia della psoriasi è complessa; coinvolge i neutrofili e la risposta immunitaria innata [7].

• L'innato cellule immunitarie attivare T helper (Th) -1 e Th-17 linfociti, che rilasciano citochine infiammatorie come IL-1β e IL-18 [8,9].
• IL-1β e IL-18 sono up-regolate tramite caspase-1 e AIM-2 nei cheratinociti [8,10].
• Queste citochine infiammatorie determinano un aumento del reclutamento di cellule immunitarie, cheratinociti proliferazionee sostenuto infiammazione [8].

Gli antagonisti dei membri della famiglia IL-1 sono allo studio per il trattamento della psoriasi [2].

Cos'è una malattia autoinfiammatoria?

Le malattie e le sindromi autoinfiammatorie sono caratterizzate da molteplici episodi infiammatori causati da una risposta immunitaria innata esagerata. il Patogenesi non coinvolge autoanticorpi specifici e Cellule T..

Una malattia autoinfiammatoria viene diagnosticata dopo aver escluso infettive, neoplastico e condizioni allergiche.

Le sindromi autoinfiammatorie includono ereditario sindromi febbrili periodiche, altro monogenico sindromi autoinfiammatorie, disturbi non ereditari o poligenici (come molto diffuso pustolosa psoriasi) e dermatosi neutrofile.

Infiammamasomi nella malattia della pelle autoinfiammatoria

Gli inflammasomi regolano positivamente la segnalazione di varie citochine (inclusa IL-1) nelle malattie della pelle autoinfiammatorie, che a loro volta amplificano l'infiammazione mediata dai neutrofili attraverso molteplici meccanismi. IL-1β ha effetti antiapoptotici sui neutrofili, prolungandone la sopravvivenza.

• L'assemblaggio dell'inflammasoma inizia con il riconoscimento degli stimoli da parte del PRR, che interagisce con la molecola ASC e attiva la caspasi-1. [5].
• La caspasi-1 attiva IL-1β e IL-18, che stimolano la risposta infiammatoria [5].
• Le citochine proinfiammatorie attivano i neutrofili, che infiltrarsi pelle e altri organi, con conseguenti sintomi cutanei specifici come pustole, ulcerazione o eruzione cutanea, e sistemico sintomi come febbre bassa e malessere.