introduzione
Le caratteristiche fisiche di capelli, colore della pelle e degli occhi, lentiggini, melanocitico nevi e la risposta della pelle al sole è influenzata da fattori importanti gene polimorfismi.
L'esposizione al sole stimola l'abbronzatura, dove melanociti produrre il biopolimero melanina e trasferiscilo in cheratinociti.
Qual è IRF4 gene?
Fattore regolatore dell'interferone 4 (IRF4) il gene appartiene a una famiglia di DNA-Unione proteina Svolgono un ruolo importante nel sistema immunitario sviluppo e funzione [1].
IRF4 polimorfismi sono stati associati in modo indipendente pigmentazione ed effetti età-specifici sui melanociti nevo conta nelle popolazioni derivate dall'Europa [2,3].
un singolo nucleotide polimorfismo (SNP) dentro introne 4 di IRF4, rs12203592 * C/T, svolge un ruolo importante nella pigmentazione.
IRF4 è uno dei soli 2 geni, Con tirosinasi (TIR), che è noto per influenzare la pelle, gli occhi e i capelli insieme alla melanocortina 1 ricevitore (MC1R), lentiggini. IRF4 influisce in modo indipendente sulla conta totale dei nevi corporei [4].
IRF4 espresso prevalentemente nelle cellule del sangue con funzioni chiave in linfoide, mieloide e cellula dendritica lignaggi e adipociti. IRF4 È espresso anche sui melanociti nei nevi e primario melanomi [5,6].
Quali sono le varianti di IRF4?
Le popolazioni asiatiche e africane sono fissate per ancestrale rs12203592 *C allele, essendo monomorfo. Nelle popolazioni europee, l'allele rs12203592*T si trova con una frequenza allelica di circa 17%. Questa frequenza allelica proviene da 40% in Irlanda.
Quali sono i file IRF4-relazionato fenotipi?
L'allele rs12203592*T era associato in modo statisticamente significativo al colore dei capelli scuri, al colore degli occhi chiari e alla ridotta capacità di abbronzarsi [2,3,7]. La figura 1 mostra la frequenza di questo fenotipo da rs12203592 genotipo in 1200 individui del sud-est del Queensland. Le figure 2, 3 e 4 mostrano il fenotipo con occhi azzurri e lentigginoso di IRF4 rs12203592 * Pazienti T/T. IRF4 è stato anche uno dei pochi geni associati all'ingrigimento dei capelli [8].
Fenotipo degli individui
Figura 1. Colore degli occhi, colore dei capelli, numero totale di nevi corporei e capacità di abbronzatura in 1200 individui IRF4 rs12203592 C/C, C/T e T/T nello studio morfologico di Brisbane Naevus. Il genotipo IRF4 rs12203592*T/T dimostra una forte associazione con gli occhi azzurri e una ridotta risposta all'abbronzatura.
Figura 2. Immagini cliniche di un partecipante allo studio IRF4 rs12203592*T/T con una storia di melanoma nodulare amelanotico.
Figura 3. Immagini cliniche di un partecipante allo studio IRF4 rs12203592*T/T con una storia di melanoma nodulare amelanotico.
Figura 4. Fenotipo di pelle chiara e lentiggine in un partecipante allo studio di controllo IRF4 rs12203592 *T/T
Per questo SNP è stata segnalata anche una forte interazione genotipo-età per la conta totale dei nevi corporei, che è anche un predittore di melanoma rischio (Tabella 1). Rispetto a rs12203592 * C/C o C/T vettori, omozigote Gli individui T/T hanno una conta dei nevi più alta nell'adolescenza, che si inverte con l'età, così che gli adulti hanno una conta dei nevi più bassa. L'allele rs12203592*T è stato anche associato a un numero ridotto di (papulare e dermico) nevi melanocitici e aumento del numero di nevi piatti (compositi e giunzionali) [3].
Lo Study of Nevi in Children (SONIC) ha individuato cinque associazioni significative (p <0,005) entre IRF4 varianti rs12203592 e l'aspetto clinico dei nevi. SNP in IRF4 ha mostrato associazioni significative con globulare schemi [9]. IL IRF4 Il polimorfismo rs12203952 era fortemente associato alla conta dei nevi (p <0,0001). T alleli, rispetto a C, sono associati a un numero di nevi più elevato a qualsiasi livello di esposizione al sole.
Quali sono le caratteristiche cliniche di IRF4 varianti?
Tabella 1: Caratteristiche clinicopatologiche e IRF4 associazioni fenotipiche
| IRF4 rs12203592*C=83% | IRF4 rs12203592*T=17% |
| Basso numero di nevi negli adolescenti a, mi, f | Alto numero di nevi negli adolescenti a, mi, f |
| Alto numero di nevi adulti a, mi, f | Basso numero di nevi adulti a, mi, f |
| colore della pelle più scuro secondo | colore della pelle più chiaro secondo |
| Colore degli occhi marrone/scuro secondo | Colore degli occhi blu/chiaro b, g |
| abbronzatura migliore secondo | abbronzatura ridotta secondo |
| Nevo melanoma residuo secondo | melanoma solare elastosi secondo |
| Melanoma con minore Spessore Breslow C | Melanoma con aumento dello spessore di Breslow C |
| Aumento della sopravvivenza nel melanoma ri | Ridotta sopravvivenza nel melanoma ri |
| inferiore incidenza di nodulare melanoma h | Aumento dell'incidenza del melanoma nodulare h |
Tabella 1: I portatori di rs12203592*T hanno un numero ridotto di nevi con l'età, un fenotipo più equo e un aumento dello spessore di Breslow del melanoma con trova cronica UV danni del sole.
a (Duffy et al. 2010) [3], b (Gibbs et al. 2016) [7], c (Gibbs et al. 2017) [10], d (Potrony et al. 2017) [11], e ( Kvaskoff et al. 2011) [12], f (Orlow et al. 2015) [9], g (Pena-Chilet et al. 2013) [13], h (Rayer et al. 2019) [16]
Come sono IRF4 varianti diagnosticate?
Genetico prova per IRF4 Le varianti sono spesso realizzate per scopi di ricerca e analisi forense di campioni di DNA. [14]. A partire dal 2019, l'intera regione codificante viene valutata su un Illumina Infinium HumanCoreExome-24 microarray o mediante analisi della sequenza di Sanger bidirezionale dell'introne 4.
Fa IRF4 La condizione influisce sulla gestione del paziente?
Persone che probabilmente portano IRF4 rs12203592 *Le varianti T hanno un fenotipo che dimostra un numero elevato di nevi adolescenziali, pelle e colore degli occhi più chiari e ridotta capacità di abbronzatura. I melanomi di questi pazienti sono frequentemente associati a elastosi solare, aumento dello spessore di Breslow (Figura 3) e ridotta sopravvivenza al melanoma.
La protezione solare include indossare indumenti protettivi dal sole quando si è all'aperto, applicare la protezione solare a intervalli regolari ed evitare scottature solari gravi o frequenti.
Le persone che indossano il IRF4 Il gene variante deve essere consigliato per organizzare controlli cutanei da parte di un operatore sanitario qualificato. L'educazione sull'autoesame della pelle dovrebbe essere enfatizzata lesioni che ingrandiscono o cambiano colore, forma e struttura. La conoscenza degli ABCDE del melanoma può essere utile; queste caratteristiche sono:
- Asimmetria
- Irregolarità del confine
- Variazione di colore
- Diametro > 6 mm (misura grande)
- Evoluzione (cambiamento).
La proposta aggiunta di "EFG" (Raised, Firm, and Growing for More than a Month) all'acronimo ABCD aiuta nella valutazione clinica delle lesioni. Questo può essere particolarmente rilevante per i pazienti con IRF4 rs12203592 * genotipo T/T, i cui melanomi sono associati ad un aumento dello spessore di Breslow [15].
