Disturbi linfoproliferativi associati al virus Epstein-Barr

Cos'è il virus di Epstein-Barr?

Il virus di Epstein-Barr (EBV), noto anche come herpesvirus umano 4 (HHV-4), è uno degli otto herpesvirus linfotropici conosciuti [1].

EBV il più delle volte causa la mononucleosi infettiva, nota anche come ghiandolare febbre, caratterizzato da febbre, mal di gola e linfoadenopatia [2].
La maggior parte delle persone è esposta a EBV durante i primi decenni di vita e lo è asintomatico [23]. Dopo il primario infezione, EBV rimane latente In memoria Cellule B.e per la maggior parte delle persone, non ha gravi conseguenze sulla salute. [4].
In alcuni casi, EBV può potenziare (aumentare l'efficienza della) trasformazione dei linfociti B e causare a linfoproliferativa disturbo.

Qual è Patogenesi di infezione da EBV?

La patogenesi di EBV si adatta al seguente processo [2].

EBV infetta principalmente il epitelio del orofaringe (parte posteriore della gola) e salivare ghiandole ed è sparso da queste cellule.
Il virus infetta quindi i linfociti B vicini, direttamente nelle tonsille. cripte (tasche o pieghe) o dopo il contatto con il epiteliale cellule.
Le cellule B infette circolanti si diffondono quindi attraverso il flusso sanguigno.
il proliferazione dei linfociti B infettati da EBV porta all'allargamento linfoide tessuti, compresi linfa ghiandole.
I linfociti B infettano qualsiasi reagente Cellule T. con cui entrano in contatto.
Il virus si trasmette da persona a persona attraverso le secrezioni orali.

Quali sono i disordini linfoproliferativi associati a EBV?

I disturbi linfoproliferativi associati a EBV sono rari; i cui criteri sono:

Uno o più tipi di cellule linfoidi infettate da EBV
Le cellule linfoidi infette possono dividersi eccessivamente, portando a sviluppo di una benigno disturbo o a malignità [5]
I tumori maligni associati a EBV includono i linfociti B linfoma, Cellula T. linfomi e tumori non linfoproliferativi, rinofaringeo e gastrico carcinoma [2].

Di conseguenza possono verificarsi disturbi linfoproliferativi associati a EBV latenza deregolamentazione con:

Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) infezione e immunodeficienza acquisita sindrome (AIDS)
Altre forme di immunodeficienza
Immunosoppressore terapia dopo solido Organo trapianto
Senescenza immunitaria legata all'età (deterioramento del sistema immunitario dovuto all'età) [4,6].

Come vengono classificati i disturbi linfoproliferativi da EBV?

La classificazione dei disordini linfoproliferativi associati a EBV si basa sul lignaggio delle cellule bersaglio, delle cellule B, T e delle cellule natural killer (NK). [7].

I disordini linfoproliferativi a cellule B associati a EBV includono [7]:

Linfoma di Burkitt
Linfoma di Hodgkin classico
Spedire-trapianto disturbo linfoproliferativo
Disturbi linfoproliferativi associati all'HIV
Disturbi linfoproliferativi correlati ad altri istotipi (tipi di tessuto dalla crescita di a tumore) [7].

I disturbi linfoproliferativi a cellule NK e T associati a EBV includono [7]:

Periferica Linfoma a cellule T.
Cronico infezione attiva da EBV dei tipi di cellule T e NK (con cutaneo e sistemico forme)
Linfoma angioimmunoblastico a cellule T
Extranodal Linfoma nasale a cellule T/NK.

EBV è stato implicato più direttamente negli ultimi due tipi [7].

Cosa sono la pelle dimostrazioni di disordini linfoproliferativi associati a VPD?

Le caratteristiche cutanee dei disordini linfoproliferativi associati a EBV derivano principalmente da cellule T infette o Cellule NK. Queste manifestazioni cutanee si osservano in:

Linfoma extranodale a cellule NK/T [1]
EBV positivo mucocutanea ulcera (EBV-MCU) [5]
Linfomatoide granulomatosi
Linfoma plasmablastico (PBL) [8].

Linfoma extranodale a cellule NK/T

Secondo l'attuale classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) dei tumori ematolinfoidi, NK extranodale /Cellula T. Il linfoma è una forma rara ma estremamente aggressiva di linfoma. [7]. La maggior parte dei pazienti con questo tipo di linfoma presenta cellulite o ulcera facciale. [8].

Le sottocategorie si basano sui siti anatomici di coinvolgimento. [8]:

Il linfoma "nasale" a cellule NK/T di solito colpisce il tratto digestivo superiore
Il linfoma a cellule NK/T di "tipo nasale" colpisce la pelle, Tessuto morbido, tratto gastrointestinale e testicoli.

Quando il linfoma extranodale a cellule NK/T si presenta inizialmente con segni cutanei, è noto come linfoma cutaneo primitivo extranodale a cellule NK/T. Il linfoma nasale a cellule NK/T può anche presentarsi con metastasi [9].

Il linfoma extranodale a cellule NK/T di tipo nasale di solito include nodulie meno spesso ulcerazione nell'addome e nelle estremità [10]. Il linfoma a cellule NK/T di tipo nasale è clinicamente meno aggressivo e più trova rispetto al tipo nasale.

La diagnosi di linfoma extranodale a cellule NK/T dipende dalla sua stadiazione e comporta il completamento delle seguenti indagini [9]:

Nasello flessibileendoscopia con biopsie per valutare il coinvolgimento nasale
Midollo osseo biopsia
Connecticut esame del torace, dell'addome e del bacino
Biopsia cutanea di qualsiasi pelle sospetta. lesione.

Istologicamente, il linfoma extranodale a cellule NK/T è caratterizzato da EBV positivo atipico linfoide citotossico infiltrarsi, vascolare distruzione e tessuto necrosi (vedi pagina DermNet NZ sul linfoma extranodale a cellule NK/T, tipo nasale, patologia).

Il trattamento del linfoma extranodale a cellule NK/T è dipendente nella sua messa in scena [9].

Sistemico chemioterapia di solito viene offerto.
Radioterapia è utile nei pazienti con malattia di stadio I o II limitata alla cavità nasale.
Antivirale La terapia viene utilizzata per i pazienti con un carico di EBV elevato.
Può essere preso in considerazione il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
Monoclonale anticorpi sono oggetto di indagine.

Ulcera mucocutanea positiva al virus di Epstein-Barr

EBV-MCU è stato aggiunto alla classificazione dell'OMS 2016 ed è una condizione localizzata che non coinvolge il linfonodi, midollo osseo, fegato o milza. Tende a presentarsi come un solitario doloroso, behdemarcato ulcera nell'orofaringe, nella pelle o nel tratto gastrointestinale e può essere associata a perdita di peso [5].

I fattori predisponenti per EBV-MCU includono:

Trattamento con immunosoppressori [11]:
- Metotrexato
- Azatioprina
- Tacrolimus
- Micofenolato
- Fattore di necrosi tumorale alfa inibitori
- attuale steroidi
immunosenescenza legata all'età
Immunodeficienze primarie [3].

La patogenesi di EBV-MCU correla con una diminuzione della popolazione di cellule T in immunosoppressi pazienti, con conseguente proliferazione di ristretti cloni di cellule T specifiche per EBV nel corpo. Ciò porta a una linfoproliferazione localizzata guidata da EBV, poiché il sistema immunitario può solo mantenere dormiente il virus. [undici].

La diagnosi lavoro per EBV-MCU di solito implica istologico valutazione con immunoistochimica. La carica virale EBV è generalmente negativa. Istologicamente, il lesioni sono costituiti da infiltrati di linfociti, plasma cellule, istiocitie eosinofili, con grandi esplosioni di cellule B atipiche che ricordano le cellule di Hodgkin Reed-Sternberg. Come risultato delle loro caratteristiche istologiche simili ad altre cellule B proliferativo tumori, diagnosi errata del linfoma di Hodgkin classico o diffondere grande Cella B si è verificato un linfoma [6].

Il decorso della malattia da EBV-MCU in genere aumenta e diminuisce ed è relativamente benigno. I pazienti possono spontaneamente fare riferimento o avere una risposta clinica completa a terapie immunosoppressive ridotte. Tuttavia, alcuni casi hanno persistente decorso debilitante che richiede una terapia aggressiva [3,11].

Le opzioni di trattamento includono:

Anticorpi monoclonali come quelli diretti al CD20 anticorpo terapia (p. es., rituximab) o terapia con anticorpi diretti contro il CD30 (p. es., brentuximab)
radioterapia locale
chirurgico locale escissione
chemioterapia sistemica
Terapia combinata.

Granulomatosi linfomatoide

La granulomatosi linfomatoide è una malattia rara in cui vi è una sovrapproduzione di cellule B anormali infettate da EBV. [12]. Le cellule si infiltrano e si accumulano in vari tessuti del corpo.

I sintomi della granulomatosi linfomatoide variano a seconda degli organi colpiti.

La granulomatosi linfomatoide dei polmoni provoca mancanza di respiro, tosse e dolore toracico.
Altri siti interessati dalla granulomatosi linfomatoide includono il sistema nervoso centrale, i reni, il fegato e la pelle.
Possono verificarsi sintomi sistemici, come malessere, febbre e perdita di peso.

La granulomatosi linfomatoide cutanea può presentarsi con [12]:

Macule o patch
Papule o piatti
Sottocutaneo o dermico noduli
Ulcerazione.

La biopsia della granulomatosi linfomatoide tende a mostrare un infiltrato di cellule B atipiche e polimorfo Cellule T, con infiammazione e necrotica focolai all'interno delle cellule linfoidi [13]. Una biopsia non è sempre affidabile, poiché potrebbero mancare le caratteristiche cellule anormali.

Il trattamento della granulomatosi linfomatoide dipende dal numero di cellule B EBV-positive e dall'entità della necrosi. [12]. Alcuni pazienti possono regredire spontaneamente, ma la maggior parte richiede un trattamento con interferone alfa-2b o chemioterapia di combinazione con rituximab.

linfoma plasmablastico

PBL è un sottotipo raro ma aggressivo di linfoma diffuso a grandi cellule B [14]. È spesso associato all'immunosoppressione sottostante nei pazienti con HIV o trapianto di organi solidi, ma la PBL può colpire anche i pazienti immunocompetenti. [quindici]. Molti casi di PBL sono associati a EBV, il che è importante terapeutico trascendenza [14]. Alcuni studi hanno riportato che la positività all'EBV non prevede l'esito, mentre altri hanno riportato che denota meglio previsione [16].

Il PBL tende ad essere limitato alla cavità orale e alla mascella, ma può anche interessare la pelle, i linfonodi, il midollo osseo, i polmoni e l'intestino. [17]. Nell'ambiente post-trapianto, la pelle e i linfonodi sono i siti più comuni di malattia. distribuzione [18].

Il PBL cutaneo primario è molto raro. Le caratteristiche cliniche includono noduli viola, eritematoso placche infiltrate e ulcerative infiltrato lesioni alle gambe [15,17].

Il trattamento per PBL non è stato standardizzato. Le opzioni di trattamento includono: