Cidofovir

introduzione

Cidofovir (Gilead Sciences; California, USA) è un potente antivirale farmaco approvato per il trattamento della retinite da citomegalovirus in pazienti con immunodeficienza acquisita sindrome (AIDS) a causa di infezione con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

Diversi piccoli studi e case report descrivono l'uso di successo del cidofovir applicato topicamente o per iniezione intralesionale nelle malattie della pelle indotte da virus.

Cidofovir non è commercializzato in Nuova Zelanda.

Indicazioni non ufficiali per cidofovir in dermatologia

Gli usi non approvati segnalati di cidofovir in dermatologia includono:

• Verruche virali, compreso anogenitale verruche
• Kaposi sarcoma
• Herpes simplex
• Mollusco contagioso

Virus del papilloma umano infezioni

Verruche anogenitali

Le verruche virali sulla pelle anogenitale sono causate dai tipi 6 e 8 del papillomavirus umano (HPV) e talvolta dai tipi 16 e 18.

• Sono disponibili diversi casi clinici e risultati di uno studio clinico di fase I / II condotto su pazienti immunocompetenti e immunosoppressi pazienti, dove cidofovir attuale gel 0,3%, 1% o 3% applicati quotidianamente per 5-14 giorni hanno portato alla risoluzione completa o parziale delle verruche anogenitali.
• No sistemico Sono state segnalate tossicità, ma sono state osservate reazioni nel sito di applicazione correlate alla dose da lievi a moderate.
• Il cidofovir sembra essere efficace terapeutico opzione alternativa per lesioni che non rispondono ai metodi di trattamento convenzionali.
• Sono necessari studi clinici appropriati per confermare la verità efficacia e sicurezza del cidofovir topico nel trattamento delle verruche anogenitali.

Laringeo papillomatosi

Ricorrente La papillomatosi respiratoria è una condizione caratterizzata da verruche virali nel tratto respiratorio superiore.

• Nella maggior parte dei casi, la malattia colpisce il laringeAltri organi comunemente colpiti includono la cavità orale, la trachea e i bronchi. Meno comunemente, la malattia può colpire i polmoni o esofago.
• Può colpire sia adulti che bambini, causando ostruzione delle vie aeree e alterazioni della voce.
• Diversi agenti sono stati proposti in aggiunta al debulking chirurgico, inclusi gli antivirali, somministrati per via sistemica o iniettati nelle lesioni.
• Ci sono diversi casi clinici e piccoli studi che descrivono l'uso riuscito del cidofovir intralesionale come a assistente trattamento della papillomatosi laringea ricorrente associata a papillomavirus umano 6 e / o 11.
• Cidofovir è stato iniettato per via intralesionale a concentrazioni comprese tra 2,5 e 15 mg / ml al momento del debulking.
• La risposta terapeutica variava da 56.25% a 82.3% e ricaduta-tempo libero dal 10.05 al 49 mesi.
• Sono necessarie ulteriori ricerche per definire la dose, la frequenza di somministrazione e la durata della terapia più appropriate.

Verruche comuni

Le verruche comuni (note anche come verruche) sono dovute anche a infezioni da sottotipi di HPV. il pianta La zona (la pianta del piede) è uno dei luoghi più frequenti.

• Il trattamento delle verruche comuni può rappresentare una sfida, in particolare in immunosoppressi pazienti e coloro che falliscono o non possono tollerare i preparati di acido salicilico e crioterapia. Diversi casi clinici e serie di casi hanno descritto l'uso di successo del cidofovir topico nel trattamento delle verruche plantari.
• La maggior parte dei casi pubblicati sono stati segnalati lesione miglioramento entro 10-12 settimane dall'inizio del cidofovir 3% crema applicato una o due volte al giorno.
• Come incontrollato doppio cieco Esistono studi clinici, non c'è consenso sulla concentrazione più appropriata da utilizzare (generalmente 1-3%), sul suo programma di applicazione (1-2 volte al giorno, con o senza occlusione) o la durata ottimale del trattamento.

Infezioni da virus dell'herpes

Sarcoma di Kaposi associato all'HIV

Il sarcoma di Kaposi è associato all'infezione da virus dell'herpes del sarcoma di Kaposi (KSHV), chiamato anche virus dell'herpes umano di tipo 8.

• È rosso violaceo. macule, papule e noduli ovunque sulla pelle o mucoso membrane e può ulcerarsi e diventare doloroso.
• Studi in vitro che utilizzano linee cellulari infettate da KSHV hanno dimostrato che il cidofovir è un potente inibitore della replica KSHV.
• Un caso clinico dagli Stati Uniti ha descritto un paziente con AIDS e retinite da citomegalovirus (CMV) che è stato trattato con cidofovir, con conseguente miglioramento trova Lesione da SK.
• Altri casi clinici pubblicati non sono stati in grado di confermare il beneficio terapeutico del cidofovir per via endovenosa nel trattamento del sarcoma di Kaposi.

Infezioni da herpes simplex

L'herpes simplex si presenta con vesciche localizzate. Il virus dell'herpes simplex di tipo 1 è principalmente associato a infezioni facciali (herpes labiale o febbre vesciche) mentre il tipo 2 causa l'herpes genitale.

• Uno studio multicentrico canadese di fase I / II di aumento della dose del gel di cidofovir a dose singola per il trattamento dell'herpes genitale ricorrente ha descritto l'uso di successo del gel di cidofovir topico in pazienti altrimenti sani con infezione da herpes genitale ricorrente. .
• Novantasei pazienti erano randomizzato in doppio cieco, placebo-Moda controllata. Il trattamento consisteva in una singola applicazione di gel di cidofovir a 1%, 3%, 5% o placebo applicati entro 12 ore dall'epidemia.
• Tutti i pazienti trattati con cidofovir hanno mostrato una diminuzione in entrambi mediano tempo affinché le colture diventino negative e il numero di giorni per completare la cura.
• La relazione tra le reazioni del sito dopo l'uso di diverse dosi del farmaco in studio ha suggerito che la dose ottimale di cidofovir gel per questa indicazione potrebbe essere 1%.
• In uno studio statunitense separato, la sicurezza e l'efficacia del gel di cidofovir per il trattamento delle infezioni da virus dell'herpes simplex genitale non responsivo da aciclovir nei pazienti con AIDS sono state valutate in uno studio multicentrico, randomizzato. doppio cieco in 30 pazienti. Cidofovir (0,3% o 1%) o il gel placebo sono stati applicati una volta al giorno per 5 giorni.
• Il 30% dei pazienti trattati con cidofovir rispetto a 0 destinatari del placebo ha avuto una guarigione completa (p = 0,031). Il tempo mediano per la risposta completa o buona è stato di 21 giorni, il tempo mediano per la risposta virale negativa cultura era di 2 giorni (P 0,025, P 0,0001, rispettivamente).
• Sono necessari studi più ampi con cidofovir topico per valutare ulteriormente l'efficacia clinica e antivirale.
• La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha negato una domanda per approvare l'uso di cidofovir topico per le infezioni da herpesvirus resistenti all'aciclovir, citando la necessità di dati di fase tre.

Infezioni da Poxvirus

Mollusco contagioso

Il mollusco contagioso è una comune infezione virale della pelle nei neonati e nei bambini piccoli. Gli adolescenti e gli adulti vengono infettati meno spesso.

• Il mollusco contagioso si presenta come grappoli di piccole papule rotonde su viso, torso, braccia e perianale zona.
• Diversi casi clinici in bambini immunocompetenti hanno descritto l'eliminazione completa del mollusco contagioso in 2-4 settimane con l'applicazione topica di cidofovir 1% o 3% una o due volte al giorno.
• In un caso clinico pubblicato nel 2000, il cidofovir topico era efficace nel trattamento molto diffuso mollusco contagioso in 2 bambini con AIDS. Le lesioni sono state trattate con l'applicazione topica di cidofovir al 3% una volta al giorno, 5 giorni alla settimana, per 8 settimane. Dopo 2 mesi di trattamento, tutte le lesioni trattate hanno mostrato una completa risoluzione clinica. Non c'erano prove di ricomparsa alle visite di follow-up a 3, 6 e 18 mesi.
• È stato anche segnalato che cidofovir induce la clearance delle lesioni da mollusco contagioso in 3 adulti con AIDS, 2 dei quali ricevevano il farmaco per via endovenosa per la retinite da citomegalovirus e 1 riceveva cidofovir topico.

Meccanismo d'azione del cidofovir

Cidofovir sopprime la replicazione del citomegalovirus (CMV) mediante inibizione virale DNA sintesi.

• Cidofovir viene convertito attraverso cellulare enzimi al difosfato farmacologicamente attivo metabolita.
• Il cidofovir difosfato interferisce con la sintesi del DNA virale e inibisce la replicazione virale mediante inibizione competitiva con la DNA polimerasi virale.
• L'attività inibitoria del cidofovir difosfato è altamente selettiva a causa della sua maggiore affinità per le DNA polimerasi virali rispetto alle DNA polimerasi umane.

Interazioni farmacologiche con cidofovir

Concomitante uso di un altro nefrotossico farmaci (es. aminoglicosidi, amfotericina B, foscarnet, pentamidina endovenosa, vancomicina, anti-infiammatorio agenti) è controindicato in quanto potrebbe aumentare il rischio di nefrotossicità

Non ci sono prove di farmacocinetica interazioni di cidofovir con probenecid.

Effetti avversi del cidofovir

Negli esseri umani, sistemico Reazioni avverse Dopo la somministrazione topica o intralesionale di cidofovir, è stato riportato che un singolo paziente con papillomatosi laringea ha avuto dolore toracico dopo il trattamento con cidofovir intralesionale.

Altri effetti avversi potenzialmente gravi con cidofovir parenterale includono:

• neutropenia (ridotto neutrofili globuli bianchi)
• nefrotossicità
• oculare effetti
• acidosi metabolica

Uso di cidofovir in popolazioni speciali

Gravidanza e allattamento

• Non ci sono studi sulla somministrazione di cidofovir per qualsiasi via a donne in gravidanza.
• L'uso di cidofovir deve essere evitato nelle donne in gravidanza a meno che il beneficio non superi chiaramente il rischio per il feto.
• Le donne in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento con cidofovir e per il mese successivo.
• Non è noto se il cidofovir sia distribuito nel latte; interrompere l'allattamento al seno o la medicina.

Pediatrico uso

• La sicurezza e l'efficacia del cidofovir nei bambini di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.
• A causa del rischio di possibili effetti a lungo termine cancerogeno e riproduttivo tossicità, il cidofovir deve essere usato con cautela nei bambini e solo quando i potenziali benefici superano i rischi.

Uso geriatrico

La sicurezza e l'efficacia del cidofovir negli adulti> 60 anni non sono state valutate.

Precauzioni durante l'utilizzo di cidofovir

Le precauzioni includono:

• Ipersensibilità a cidofovir
• Anamnesi di grave ipersensibilità al probenecid o ad altri derivati sulfonamidici
• Preesistente renale disabilità
• Uso concomitante di altri farmaci nefrotossici (p.es., aminoglicosidi, amfotericina B, foscarnet, pentamidina endovenosa, vancomicina, non steroidei antinfiammatorio agenti) che possono comportare un aumento del rischio di nefrotossicità.