Cidofovir

Introducción

El cidofovir (Gilead Sciences; California, EE. UU.) Es un potente antivírico fármaco que ha sido aprobado para el tratamiento de la retinitis por citomegalovirus en pacientes con inmunodeficiencia adquirida síndrome (SIDA) debido a infección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

Varios estudios pequeños e informes de casos describen el uso exitoso de cidofovir aplicado ya sea tópicamente o por inyección intralesional en enfermedades cutáneas inducidas por virus.

El cidofovir no se comercializa en Nueva Zelanda.

Indicaciones extraoficiales de cidofovir en dermatología

Los usos informados no aprobados de cidofovir en dermatología incluyen:

• Verrugas virales, incluidas anogenital verrugas
• Kaposi sarcoma
• Herpes simplex
• Molusco contagioso

Virus del papiloma humano infecciones

Verrugas anogenitales

Las verrugas virales en la piel anogenital son causadas por los tipos 6 y 8 del virus del papiloma humano (VPH) y, en ocasiones, por los tipos 16 y 18.

• Hay varios informes de casos y resultados de un ensayo clínico de fase I / II que se llevó a cabo en pacientes inmunocompetentes y inmunodeprimido pacientes, donde cidofovir actual gel 0.3%, 1% o 3% aplicado diariamente durante 5 a 14 días resultó en la resolución completa o parcial de las verrugas anogenitales.
• No sistémico Se notificaron toxicidades, pero se observaron reacciones en el lugar de aplicación de leves a moderadas relacionadas con la dosis.
• El cidofovir parece ofrecer una eficacia terapéutico opción alternativa para lesiones que no responden a los métodos de tratamiento convencionales.
• Se requieren ensayos clínicos apropiados para confirmar la verdadera eficacia y seguridad del cidofovir tópico en el tratamiento de verrugas anogenitales.

Laríngea papilomatosis

Recurrente La papilomatosis respiratoria es una condición caracterizada por verrugas virales en las vías respiratorias superiores.

• En la mayoría de los casos, la enfermedad afecta al laringe, otros órganos comúnmente afectados incluyen la cavidad oral, la tráquea y los bronquios. Con menos frecuencia, la enfermedad puede afectar los pulmones o el esófago.
• Puede afectar tanto a adultos como a niños, causando obstrucción de las vías respiratorias y cambios en la voz.
• Se han propuesto varios agentes como adyuvantes de la citorreducción quirúrgica, incluidos los antivirales, administrados sistémicamente o inyectados en las lesiones.
• Hay varios informes de casos y pequeños estudios que describen el uso exitoso de cidofovir intralesional como un auxiliar tratamiento de la papilomatosis laríngea recurrente asociada con el virus del papiloma humano 6 y / o 11.
• El cidofovir se inyectó por vía intralesional a concentraciones que variaban de 2,5 a 15 mg / ml en el momento de la citorreducción.
• La respuesta terapéutica osciló entre el 56,25% y el 82,3% y recaída-tiempo libre de 10.05 a 49 meses.
• Se necesitan más investigaciones para definir la dosis, la frecuencia de administración y la duración de la terapia más adecuadas.

Verrugas comunes

Las verrugas comunes (también conocidas como verrugas) también se deben a una infección con subtipos de VPH. los plantar La zona (la planta del pie) es una de las ubicaciones más frecuentes.

• El tratamiento de las verrugas comunes puede presentar un desafío, particularmente en inmunosuprimido pacientes, y aquellos que fallan o no pueden tolerar las preparaciones de ácido salicílico y crioterapia. Varios informes de casos y series de casos han descrito el uso exitoso de cidofovir tópico en el tratamiento de verrugas plantares.
• La mayoría de los casos publicados han informado lesión mejoría dentro de las 10-12 semanas posteriores al inicio del tratamiento con cidofovir al 3% crema aplicado una o dos veces al día.
• Como no controlado doble ciego existen ensayos clínicos, no hay consenso sobre la concentración más adecuada a utilizar (generalmente 1-3%), su esquema de aplicación (1-2 veces al día, con o sin oclusión) o la duración óptima del tratamiento.

Infecciones por virus del herpes

Sarcoma de Kaposi asociado al VIH

El sarcoma de Kaposi está asociado con la infección por el virus del herpes del sarcoma de Kaposi (KSHV), también llamado virus del herpes humano tipo 8.

• Se presenta de rojo a violáceo. máculas, pápulas y nódulos en cualquier parte de la piel o mucoso membranas y pueden ulcerarse y volverse dolorosas.
• Los estudios in vitro que utilizan líneas celulares infectadas con KSHV han demostrado que el cidofovir es un potente inhibidor de la replicación de KSHV.
• Un reporte de caso de los EE. UU. Ha descrito un paciente con SIDA y retinitis por citomegalovirus (CMV) que fue tratado con cidofovir, lo que resultó en una mejoría localizado Lesión de SK.
• Otros informes de casos publicados no han podido confirmar el beneficio terapéutico del cidofovir intravenoso en el tratamiento del sarcoma de Kaposi.

Infecciones por herpes simple

El herpes simple se presenta con ampollas localizadas. El virus del herpes simple tipo 1 se asocia principalmente con infecciones faciales (herpes labial o fiebre ampollas) mientras que el tipo 2 causa herpes genital.

• Un estudio canadiense A multicéntrico de fase I / II de escalada de dosis de gel de cidofovir de dosis única para el tratamiento del herpes genital recurrente ha descrito el uso exitoso del gel tópico de cidofovir en pacientes por lo demás sanos con infección recurrente por herpes genital.
• Noventa y seis pacientes fueron aleatorizado en un doble ciego, placebo-Moda controlada. El tratamiento consistió en una sola aplicación de gel de cidofovir al 1%, 3%, 5% o placebo aplicado dentro de las 12 horas posteriores al brote.
• Todos los pacientes tratados con cidofovir mostraron una disminución tanto en mediana tiempo para que los cultivos se vuelvan negativos y en el número de días para completar la curación.
• La relación de las reacciones en el lugar de aplicación después del uso de diferentes dosis del fármaco en estudio sugirió que la dosis óptima de gel de cidofovir para esta indicación puede ser del 1%.
• En un estudio separado de los EE. UU., Se evaluó la seguridad y eficacia del gel de cidofovir para el tratamiento de las infecciones por el virus del herpes simple genital que no responden al aciclovir en pacientes con SIDA en un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego en 30 pacientes. Se aplicó cidofovir (0,3% o 1%) o gel placebo una vez al día durante 5 días.
• El 30% de los pacientes tratados con cidofovir versus 0 receptores de placebo tuvieron una curación completa (p = 0.031). El tiempo medio para completar o una buena respuesta fue de 21 días, y el tiempo medio hasta la respuesta viral negativa cultura fue de 2 días (P 0.025, P 0.0001, respectivamente).
• Se requieren ensayos más grandes con cidofovir tópico para evaluar más a fondo la eficacia clínica y antiviral.
• La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) denegó una solicitud para aprobar el uso de cidofovir tópico para las infecciones por herpesvirus resistentes al aciclovir, citando la necesidad de datos de la fase tres.

Infecciones por poxvirus

Molusco contagioso

El molusco contagioso es una infección cutánea viral común en bebés y niños pequeños. Los adolescentes y los adultos se infectan con menos frecuencia.

• El molusco contagioso se presenta como grupos de pequeñas pápulas redondas en la cara, el torso, los brazos y perianal zona.
• Varios informes de casos en niños inmunocompetentes han descrito la eliminación completa del molusco contagioso en dos a cuatro semanas con cidofovir tópico al 1% o 3% aplicado una o dos veces al día.
• En un reporte de caso publicado en el año 2000, el cidofovir tópico fue efectivo en el tratamiento de generalizado molusco contagioso en 2 niños con SIDA. Las lesiones se trataron con la aplicación tópica de cidofovir al 3% una vez al día, 5 días a la semana, durante 8 semanas. Después de 2 meses de tratamiento, todas las lesiones tratadas mostraron una resolución clínica completa. No hubo evidencia de reaparición en las visitas de seguimiento a los 3, 6 y 18 meses.
• También se ha informado que el cidofovir induce la eliminación de las lesiones del molusco contagioso en 3 adultos con SIDA, 2 de los cuales estaban recibiendo el fármaco por vía intravenosa para la retinitis por citomegalovirus y 1 estaba recibiendo cidofovir tópico.

Mecanismo de acción del cidofovir

El cidofovir suprime la replicación del citomegalovirus (CMV) por inhibición de viral ADN síntesis.

• El cidofovir se convierte a través de celular enzimas al difosfato farmacológicamente activo metabolito.
• El difosfato de cidofovir interfiere con la síntesis de ADN viral e inhibe la replicación viral por inhibición competitiva con la ADN polimerasa viral.
• La actividad inhibidora del difosfato de cidofovir es muy selectiva debido a su mayor afinidad por las ADN polimerasas virales que por las ADN polimerasas humanas.

Interacciones farmacológicas con cidofovir

Concomitante uso de otro nefrotóxico drogas (p. ej. aminoglucósidos, anfotericina B, foscarnet, pentamidina intravenosa, vancomicina, anti-inflamatorio agentes) es contraindicado ya que puede resultar en un mayor riesgo de nefrotoxicidad

No hay evidencia de farmacocinética interacciones de cidofovir con probenecid.

Efectos adversos del cidofovir

En humanos, sistémico Reacciones adversas después de la administración tópica o intralesional de cidofovir se ha informado en un solo paciente con papilomatosis laríngea que experimentó dolor en el pecho después del tratamiento con cidofovir intralesional.

Otros efectos adversos potencialmente graves con cidofovir parenteral incluyen:

• neutropenia (reducido neutrófilos glóbulos blancos)
• nefrotoxicidad
• ocular efectos
• acidosis metabólica

Uso de cidofovir en poblaciones especiales

Embarazo y lactancia

• No se dispone de estudios sobre la administración de cidofovir por cualquier vía a mujeres embarazadas.
• Se debe evitar el uso de cidofovir en mujeres embarazadas a menos que el beneficio supere claramente el riesgo para el feto.
• Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con cidofovir y durante el mes siguiente.
• No se sabe si el cidofovir se distribuye en la leche; suspenda la lactancia o el medicamento.

Pediátrico utilizar

• No se ha establecido la seguridad y eficacia de cidofovir en niños menores de 18 años.
• Debido al riesgo de posibles efectos a largo plazo carcinogénico y reproductivo toxicidad, el cidofovir debe usarse con precaución en niños y solo cuando los beneficios potenciales superen los riesgos.

Uso geriátrico

No se ha evaluado la seguridad y eficacia de cidofovir en adultos> 60 años.

Precauciones al usar cidofovir

Las precauciones incluyen:

• Hipersensibilidad al cidofovir
• Antecedentes de hipersensibilidad grave al probenecid u otros derivados de sulfonamida
• Preexistente renal discapacidad
• Uso concomitante de otros fármacos nefrotóxicos (p. Ej., Aminoglucósidos, anfotericina B, foscarnet, pentamidina intravenosa, vancomicina, no esteroideos antiinflamatorio agentes) que pueden resultar en un mayor riesgo de nefrotoxicidad.