Terug

Cidofovir

Inhoudsopgave

Cidofovir in de Dermatologie: Onderzoeksapplicaties en Potentiële Klinische Toepassingen

Cidofovir, een krachtig antiviraal middel, antivirale ontwikkeld door Gilead Sciences in Californië, VS, is voornamelijk goedgekeurd voor de behandeling van retinitis veroorzaakt door cytomegalovirus bij patiënten met het syndroom verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), als gevolg van de infectie infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

Ondanks de primaire indicatie hebben beperkt onderzoek en casusrapporten het potentieel van cidofovir op het huidgebied benadrukt. Dit potentieel is onderzocht door middel van topische toepassing topische of directe (intralesionale) injecties om verschillende virale huidaandoeningen aan te pakken.

Het is vermeldenswaard dat cidofovir momenteel niet beschikbaar is voor commercialisering in Nieuw-Zeeland.

Niet-goedgekeurde Dermatologische Indicaties voor Cidofovir

Cidofovir is bestudeerd in de dermatologische praktijk voor het beheer van diverse virale aandoeningen, beschouwd als «off-label» gebruik of gebruik buiten de officiële indicaties. Deze gedocumenteerde toepassingen omvatten:

• Behandeling van virale wratten, inclusief anogenitale anogenitale resistentie.
• Behandeling van Kaposi's Sarcoom.
• Huidinfecties veroorzaakt door Herpes simplex.
• Behandeling van mollusca contagiosa.

Onderzoek naar Cidofovir bij Infecties met het Humane Papillomavirus (HPV)

Therapie voor Anogenitale Wratten

Virale wratten die het anogenitale gebied aantasten, worden voornamelijk veroorzaakt door humaan papillomavirus (HPV) types 6 en 8, hoewel types 16 en 18 af en toe ook betrokken kunnen zijn.

• Verschillende casusrapporten en voorlopige resultaten van een klinische studie (Fase I/II) uitgevoerd bij immuuncompetente en immuungecompromitteerde patiënten immuungecompromitteerd zijn hebben aangetoond dat dagelijkse toepassing van cidofovircrème in concentraties van 0,3%, 1% of 3% gedurende 5 tot 14 dagen leidde tot volledige of gedeeltelijke resolutie van de anogenitale wratten. gel van cidofovir in concentraties van 0,3%, 1% of 3% gedurende 5 tot 14 dagen leidde tot volledige of gedeeltelijke resolutie van de anogenitale wratten.
• Systemisch werden geen toxiciteiten gemeld. Lichte tot matige lokale bijwerkingen werden echter waargenomen in het toepassingsgebied, waarvan de intensiteit direct correleerde met de gebruikte dosis.
• Cidofovir presenteert zich als een therapeutische haalbare optie voor het beheersen van huidlaesies die niet bevredigend reageren op de vastgestelde behandelingen. laesies huidlaesies die niet bevredigend reageren op de vastgestelde behandelingen.
• Om definitieve bevestiging te verkrijgen over de werkelijke therapeutische effectiviteit en om het optimale veiligheidsregime van topische cidofovir bij de behandeling van anogenitale wratten te bepalen, is het cruciaal om bredere en rigoureuzere klinische onderzoeken uit te voeren.

Larynx Papillomatose

Recurrente respiratoire papillomatose terugkerend wordt gekenmerkt door het optreden van wratachtige laesies in de bovenste luchtwegen.

• De meeste gedocumenteerde gevallen treffen het of genetische resultaten [8]., maar het kan ook andere gebieden aantasten.

• Het treft vaak de mondholte, de luchtpijp en de bronchiën. Met minder regelmaat kan het zich verspreiden naar de longen of de slokdarm. slokdarm.
• Deze pathologie kan zowel bij volwassenen als bij kinderen voorkomen, wat resulteert in aantasting van de luchtwegen en significante stemveranderingen.
• Verschillende middelen worden voorgesteld als aanvullende therapieën voor chirurgische verwijdering, waaronder systemisch toegediende antivirale middelen of middelen die direct in de wratten worden geïnjecteerd.
• Er is een verzameling van casusrapporten en kleinschalige studies die het succesvolle gebruik van intralesionaal toegediend cidofovir als adjuvante behandeling in deze omstandigheden documenteren. Behandelprotocol in deze omstandigheden.

Kortom, hoewel de primaire indicatie ligt in de behandeling van cytomegalovirus (CMV) geassocieerd met hiv, toont cidofovir veelbelovend potentieel in de oncologische en virale dermatologie, met name voor laesies die resistent zijn tegen andere behandelingen, dankzij de topische of lokale toepassing. Toekomstig onderzoek zal naar verwachting de specifieke rol ervan bij het beheersen van aandoeningen zoals anogenitale wratten en larynxpapillomatose valideren.

• Recurrente larynxpapillomatose gekoppeld aan infectie met humaan papillomavirus types 6 en/of 11.
• Cidofovir werd toegediend via intralesionale injectie in concentraties die varieerden tussen 2,5 en 15 mg/ml tijdens het citoreductieproces.
• De waargenomen therapeutische respons varieerde tussen 56,25% en 82,3%, met een recidiefvrije periode recidief die varieerde tussen 10,05 en 49 maanden.
• Het is noodzakelijk om aanvullende studies uit te voeren om de meest geschikte dosering, het toepassingsschema en de duur van de therapie nauwkeurig te bepalen.

Behandeling van Gewone Wratten

Gewone wratten, ook bekend als verrucae vulgares, worden veroorzaakt door infectie met specifieke HPV-subtypen. De plantaire lokalisatie plantair (de onderkant van de voet) is een van de meest voorkomende aangetaste plaatsen.

• De therapeutische aanpak van gewone wratten kan een uitdaging zijn, vooral bij immuungecompromitteerde patiënten, of patiënten die niet reageren op of conventionele formuleringen op basis van salicylzuur en immuungecompromitteerd zijn, of die deze niet verdragen. , of het gebruik van gespecialiseerde. Verschillende rapporten en klinische casusreeksen hebben het succesvolle gebruik van topische cidofovir gedocumenteerd voor de behandeling van plantaire wratten.
• De meeste gepubliceerde gevallen meldden een significante verbetering van de laesie binnen 10 tot 12 weken na aanvang van de behandeling, met gebruik van een crème cidofovircrème van 3% die één of twee keer per dag werd aangebracht.
• Vanwege het gebrek aan rigoureuze en actuele klinische onderzoeken bestaat er nog geen definitieve consensus over de optimale te gebruiken concentratie (meestal tussen 1% en 3%), het toepassingsschema (één of twee keer per dag, met of zonder occlusie), noch de meest effectieve behandeltijd.

Beheer van Herpesvirusinfecties

Kaposi's Sarcoom Geassocieerd met HIV

Kaposi's Sarcoom (KS) is direct gerelateerd aan infectie met het herpesvirus geassocieerd met Kaposi's Sarcoom (KSHV), ook geïdentificeerd als humaan herpesvirus type 8.

• Deze neoplasie manifesteert zich door maculae maculae met roodachtige tot paarsachtige tinten, evenals papels y noduli papels en noduli die op elk huidgebied of op de slijmvliezen kunnen voorkomen, en tuberculose [5]., wat kan evolueren naar ulceratie en pijn kan veroorzaken.
• In vitro experimenten uitgevoerd op met KSHV geïnfecteerde cellijnen hebben consequent aangetoond dat cidofovir fungeert als een krachtige remmer remmer van de KSHV-virusreplicatie.
• Een casusrapport uit de Verenigde Staten beschreef een patiënt met AIDS en retinitis door cytomegalovirus (CMV) die werd behandeld met cidofovir, wat leidde tot een opmerkelijke verbetering van de gelokaliseerde KS-laesie. sclerodermie van het KS.
• Desalniettemin zijn andere casusrapporten gepubliceerd die geen duidelijk therapeutisch voordeel van intraveneus toegediend cidofovir bij de behandeling van Kaposi's Sarcoom hebben kunnen bevestigen.

Herpes Simplex Infecties

Herpes simplex wordt klinisch gekenmerkt door het optreden van gefocaliseerde vesiculaire laesies. Herpes simplexvirus type 1 wordt voornamelijk geassocieerd met gezichtsinfecties (koortslip of koortsblaasjes), terwijl type 2 de causale agens is van genitale herpes. koorts.

• Een Canadese multicentrische Fase I/II-studie, inclusief een dosis-escalatiefase, evalueerde de toepassing van een enkele dosis cidofovigel met als doel herpes te behandelen
  

• ... waarbij het succesvolle gebruik van de topische gel werd gemeld bij gezonde patiënten met een terugkerende genitale herpesinfectie.
• Zesennegentig patiënten werden studies. gerandomiseerd in een dubbelblind onderzoek met placebo-controle. placebo kregen.. De behandeling bestond uit een enkele toepassing van 1%, 3%, 5% cidofovigel of placebo, toegediend binnen de eerste 12 uur na het uitbreken.
• Alle patiënten bij wie cidofovir werd toegediend, vertoonden een afname van zowel de mediane tijd die nodig was om negatieve kweken te verkrijgen als het aantal dagen dat nodig was voor volledige genezing.
• De incidentie van reacties op de toepassingsplaats na gebruik van de verschillende concentraties van het onderzochte medicijn suggereerde dat 1% de optimale concentratie van de cidofovigel voor deze aandoening zou kunnen zijn.
• Een onafhankelijke studie uitgevoerd in de VS evalueerde de veiligheid en werkzaamheid van cidofovigel voor de behandeling van genitale herpes simplexvirusinfecties die resistent waren tegen aciclovir bij 30 patiënten met AIDS, met behulp van een multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde studie. De toepassing was cidofovir (0,3% of 1%) of placebogel eenmaal daags gedurende 5 dagen.
• 30% van de met cidofovir behandelde proefpersonen bereikte volledige genezing, vergeleken met 0 placeboreceptoren (p

• De gemiddelde tijd om een volledige of bevredigende respons te verkrijgen was 21 dagen, terwijl de gemiddelde tijd tot een negatieve virusrespons, bevestigd door kweken, aanzienlijk korter was, slechts 2 dagen (P 0,025, P 0,0001, respectievelijk).
• Het is essentieel om grootschalige klinische onderzoeken uit te voeren met topische cidofovir om de klinische en antivirale werkzaamheid ervan vollediger te evalueren.
• De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) weigerde een aanvraag voor de goedkeuring van topische cidofovir voor aciclovir-resistente herpesvirussen, onder verwijzing naar onvoldoende gegevens uit de fase drie van de onderzoeken.

Werkzaamheid van Topische Cidofovir bij Poxvirusinfecties: Mollusca Contagiosa

Mollusca contagiosa is een veelvoorkomende virale huidinfectie bij baby's en jonge kinderen, hoewel de prevalentie afneemt bij adolescenten en volwassenen.

• Klinisch presenteert mollusca contagiosa zich door clusters van kleine, ronde papels gelokaliseerd op het gezicht, de romp, de ledematen en het perianale of perianale gebied.
• Verschillende casusrapporten bij immuuncompetente pediatrische patiënten hebben de volledige uitroeiing van mollusca gedocumenteerd binnen twee tot vier weken na het aanbrengen van 1% of 3% topische cidofovir, eenmaal of tweemaal daags toegediend.
• Een casusrapport gepubliceerd in 2000 beschreef de werkzaamheid van topische cisofovir voor de behandeling van gegeneraliseerde mollusca contagiosa bij twee kinderen met AIDS. gegeneraliseerd De laesies werden behandeld door eenmaal daags 3% cidofovir topisch aan te brengen, vijf dagen per week, gedurende 8 weken. Na 2 maanden behandeling vertoonden alle laesies een volledige klinische resolutie, zonder bewijs van terugkeer bij de follow-upbezoeken na 3, 6 en 18 maanden.
• Er is ook gemeld dat cidofovir de resolutie van mollusca contagiosa laesies induceert bij drie volwassenen met AIDS: twee van hen ontvingen het middel intraveneus voor retinitis door cytomegalovirus, en de derde ontving topische cidofovir.

Werkingsmechanisme van Topische Cidofovir

Cidofovir, een nucleoside-analoog van cytidines monofosfaat, oefent zijn antivirale activiteit uit door de replicatie van viraal DNA te verstoren. Na topische toepassing moet het in de geïnfecteerde cellen worden opgenomen, waar het wordt gefosforyleerd om zijn actieve vorm te worden:

• Cidofovir remt selectief het virale DNA-polymerase.
• In tegenstelling tot aciclovir vereist cidofovir geen initiële activering door thymidinesynthase-kinase, waardoor het effectief is tegen virusstammen die resistentie hebben ontwikkeld tegen medicijnen die door dit enzym worden geactiveerd.
• Het directe werkingsmechanisme als polymerase-remmer en het vermogen om afhankelijkheid van virale enzymactivering te omzeilen, zijn cruciaal voor het werkingsspectrum tegen verschillende herpesvirussen en poxvirussen.

De werkzaamheid van cidofovir in zijn topische formulering is afhankelijk van een adequate penetratie door de huid om de geïnfecteerde cellen te bereiken, een cruciale factor die in klinische onderzoeken wordt geëvalueerd om de optimale concentratie en frequentie van toediening te bepalen.

Ondanks de veelbelovende resultaten in beperkte studies, vereist de bredere klinische implementatie van topische cidofovir validatie door gecontroleerde fase drie onderzoeken, met name om de doseringsschema's te consolideren en het veiligheidsprofiel op lange termijn in verschillende patiëntenpopulaties te verifiëren.

Werkingsmechanisme en Overwegingen van Cidofovir

Cidofovir oefent zijn functie uit door de replicatie van cytomegalovirus (CMV) effectief te onderdrukken door middel van directe remming van de virale DNA-replicatie DNA synthese. synthese.

Geneesmiddelinteracties van Cidofovir

Het is strikt gecontra-indiceerd van gelijktijdige toediening cidofovir met andere geneesmiddelen die bekend staan om hun nefrotoxische werking (inclusief, maar niet beperkt tot, aminoglycosiden, amfotericine B, foscarnet, intraveneus toegediend pentamidine, vancomycine of ontstekingsremmende middelen).ontstekings-Dit combineert verhoogt het risico op nefrotoxiciteit aanzienlijk..

Tot op heden is er geen bewijs gedocumenteerd van farmacokinetische interacties tussen cidofovir en probenecide in klinische studies.

Mogelijke Bijwerkingen van Cidofovirbehandeling

Systemische toediening van cidofovir bij menselijke patiënten kan diverse ernstige meest voorkomende bijwerkingen bijwerkingen veroorzaken die strikte monitoring vereisen.

Er werd een geïsoleerd geval van pijn op de borst gedocumenteerd na topische of intralesionale toepassing van cidofovir bij een patiënt met larynxpapillomatose, een gelokaliseerde manifestatie van het virus.

Wanneer cidofovir parenteraal (injecteerbaar) wordt toegediend, is het essentieel om het optreden van potentieel ernstigere bijwerkingen te beoordelen:

Cidofovir bij Speciale Populaties en de Toepassing ervan

Cruciale Overwegingen bij Zwangerschap en Borstvoeding

Gebruik bij Kinderen

Evaluatie bij de Ouderenpopulatie (Geriëtriek)

Specifieke evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van cidofovir is niet uitgevoerd bij patiënten ouder dan 60 jaar, dus voorzichtigheid is geboden in deze demografische groep.

Essentiële Voorzorgsmaatregelen en Contra-indicaties Voordat u met Cidofovir Begint

Het is essentieel om de volgende voorzorgsmaatregelen in acht te nemen en de contra-indicaties te evalueren voordat u met een therapeutisch regime op basis van cidofovir begint:

Samenvattend vertegenwoordigt cidofovir een vitale tool tegen CMV door de synthese van zijn genetisch materiaal te verstoren. Het veiligheidsprofiel vereist echter een strikt klinisch beheer, met name met betrekking tot de nierfunctie en mogelijke interacties met andere geneesmiddelen. Raadpleeg altijd uw specialist om te bepalen of deze behandeling het meest geschikt is voor uw specifieke aandoening, waarbij de risico's zorgvuldig worden afgewogen tegen de verwachte voordelen.

De officiële gegevensbladen goedgekeurd door Nieuw-Zeeland vormen de primaire en gezaghebbende bron van informatie over voorgeschreven geneesmiddelen, met cruciale details zoals goedgekeurde indicaties en risicogerelateerde informatie. Wij raden u ten zeerste aan de specifieke individuele gegevensfiche van Nieuw-Zeeland te raadplegen die beschikbaar is op de Medsafe-website.

Als uw hoofdlocatie niet Nieuw-Zeeland is, is het raadzaam de informatie te verifiëren bij uw respectievelijke nationale geneesmiddelenregelgevende instantie. Dit omvat entiteiten zoals de Australische Therapeutische Goederen Administratie en en de Amerikaanse Food and Drug Administration.. Australische Therapeutic Goods Administration en de Amerikaanse Food and Drug Administration. Het kan ook nuttig zijn om nationale of staatsgoedgekeurde formulieren te raadplegen, zoals het Nieuw-Zeelandse Formulier Nieuw-Zeelandse Formulier en het Britse Nationale Formulier Nieuw-Zeelandse Formulier voor Kinderen, of het Britse Nationale Formulier en het Nieuw-Zeelandse Formulier voor kinderen, of het Britse nationale formulier en de pediatrische versie daarvan, het Britse nationale formulier voor kinderen. Britse Kinderformulier.