Protoporfiria eritropoietica

Quali sono i file porfirie?

Le porfirie sono un gruppo di genetico malattie in cui c'è enzima carenze del percorso dell'eme; em fa parte di emoglobina che dà al sangue il suo colore rosso. Una carenza enzimatica provoca un accumulo di precursori nel sangue e in altri organi. I precursori chimici possono causare acuto attacchi in acuto epatica porfirie e fotosensibilità e la pelle lesioni a cutaneo porfirie.

Cos'è la protoporfiria eritropoietica?

La protoporfiria eritropoietica (EPP) è una delle porfirie cutanee. L'EPP è dovuto a una carenza ereditaria dell'enzima ferro chelatasi. La ridotta attività di questo enzima provoca un accumulo di protoporfirina nella pelle con conseguente fotosensibilità.

Livelli anormalmente elevati di protoporfirina possono raramente causare malattie del fegato.

Chi ottiene la protoporfiria eritropoietica?

La protoporfiria eritropoietica (EPP) è la seconda porfiria cutanea più comune. Si verifica in circa 1:100.000 della popolazione. È ereditato nella stragrande maggioranza dei pazienti, ma la maggior parte non avrà una storia familiare della malattia poiché non è comunemente trasmessa; il rischio di sviluppando L'EPP è circa 1 su 10 per la prole di un genitore affetto. Uomini e donne sono ugualmente colpiti.

I primi sintomi di solito compaiono durante l'infanzia o la prima infanzia

Quali sono le cause della protoporfiria eritropoietica?

Si pensa che l'EPP sia dovuto a una perdita di funzione composta mutazione a gene codifica della ferrochelatasi (FECH; 612386) che si trova in cromosoma 18q21. Di solito, c'è una mutazione in un gene, così come un secondo gene a bassa espressione. allele. Raramente, c'è un guadagno di mutazione funzionale in ALA sintasi (ALAS)-2 (eredità dominante legata all'X). Pertanto, l'eredità può essere autosomica recessivo o autosomica dominante con incompleto penetranza (96% da pazienti nel Regno Unito).

In casi molto rari, è stato segnalato che l'EPP è causato da mielodisplasia o mieloide leucemia a causa di associati cromosomica instabilità, inclusa la perdita per eliminazione diretta del cromosoma 18.

Quali sono le caratteristiche cliniche della protoporfiria eritropoietica?

Sintomi cutanei e segni di DPI

I DPI provocano dolore cutaneo all'esposizione alla luce solare, il più delle volte sulla parte superiore delle mani e dei piedi, sul viso e sulle orecchie. Il dolore può essere intenso e durare per giorni dopo l'esposizione al sole. Potrebbe non esserci nulla da guardare in quel momento. L'esposizione prolungata può causare arrossamento e gonfiore e, raramente, vesciche e croste.

• I DPI possono essere difficili da diagnosticare durante l'infanzia: i bambini possono piangere al sole o in macchina.
• I sintomi peggiorano in estate e con tempo soleggiato.
• Nel corso degli anni, la pelle del dorso delle mani e delle guance può presentare un ispessimento con sottili cicatrici butterate.
• La gravità può variare da lieve, dove sono necessarie ore di luce solare per causare dolore, a grave, dove l'insorgenza del dolore avviene in pochi secondi.
• Nella maggior parte dei casi, i cambiamenti visibili sono lievi.

Malattia del fegato in EPP

Le persone con malattia epatica indotta da EPP hanno spesso lievi cambiamenti negli esami del sangue del fegato. come 10% sviluppare malattia epatica più grave, che si presenta con malesseredolore addominale superiore destro ittero e infine insufficienza epatica (con maggiore sensibilità al sole).

I calcoli biliari sono comuni nei pazienti con EPP.

Come viene diagnosticata la protoporfiria eritropoietica?

La diagnosi clinica dei DPI viene spesso effettuata durante l'infanzia. Il sangue deve essere inviato porfirina analisi in una provetta protetta dalla luce con foglio di alluminio.

• Si può vedere che i globuli rossi del paziente emettono fluorescenza ai raggi ultravioletti. microscopia.
• Il cambiamento caratteristico è l'aumento della protoporfirina dei globuli rossi.
• test genetici per mutazioni in ferro chelatasiDATA) può essere realizzato.
• Una pelle biopsia è fatto raramente poiché la pelle appare spesso normale; Tuttavia, EPP ha alcune funzionalità in istopatologia.

Una volta effettuata la diagnosi, sono necessari un monitoraggio regolare della funzionalità epatica e studi di imaging epatico intermittenti.

Qual è il trattamento della protoporfiria eritropoietica?

Non esiste una cura per i DPI.

La fotosensibilità permanente è il problema principale.

• Una volta che il dolore è iniziato, il sollievo dal dolore può essere difficile da ottenere. La maggior parte dei pazienti immerge le aree colpite in acqua fredda o usa impacchi di ghiaccio. attuale anestetico creme Può essere utile.
• Per ridurre il dolore, evitare l'esposizione non necessaria alla luce solare e indossare indumenti protettivi e cappelli a tesa larga.
• I finestrini dell'auto devono essere oscurati.
• Anche altre fonti di luce possono causare sintomi, comprese le luci fluorescenti e alogene.
• Proteggere la pelle dall'esposizione alle lampade operatorie durante un intervento chirurgico.
• Le creme solari possono essere utili, in particolare formulazioni contenenti ossido di zinco o biossido di titanio che riflettono la luce visibile.
• La supplementazione di vitamina D è appropriata nei pazienti che evitano rigorosamente l'esposizione alla luce solare.

Evitare l'alcol è importante per ridurre il rischio di danni al fegato e insufficienza epatica.

Le prove di trattamento per i DPI sono state difficili da valutare. Un trattamento efficace dovrebbe ridurre il dolore e aumentare il tempo libero all'aperto.

• La fototerapia UVB a banda stretta non causa dolore EPP. Viene somministrato 3 giorni a settimana per 6 settimane in primavera. aumento melanina contenuto (che provoca un'abbronzatura) e induce un ispessimento della pelle per fornire un certo livello di protezione dal sole.
• Sono stati utilizzati antiossidanti orali come il beta-carotene, l'estratto di Polypodium leucotome, il warfarin e la N-acetilcisteina, ma mancano studi che ne dimostrino l'efficacia.
• La supplementazione di ferro dovrebbe essere evitata a meno che non siano gravemente carenti di ferro, poiché il ferro può aumentare la fotosensibilità nell'EPP.
• Afamelanotide, un α-melanociti ormone stimolante dato da sottocutaneo impianto, è stato segnalato per fornire efficacia clinica e sicurezza nei DPI. È approvato dall'Agenzia europea per i medicinali e negli Stati Uniti per il trattamento dei DPI in stato di farmaco orfano.
• I pazienti con DPI che hanno anche una malattia del fegato richiedono un trattamento medico specializzato e possibilmente il fegato trapianto.

Altra condizione più grave congenita eritropoietico porfiria, possono ora essere curati con la trasfusione di cellule staminali, dando speranza per il futuro, ma non esiste ancora una cura disponibile per i DPI.