Sindrome di Costello

Cos'è Costello sindrome?

La sindrome di Costello è rara genetico condizione in cui gli individui affetti hanno un aspetto del viso distinto e riccio capellicedimento, pelle cardiaca anomaliee ritardo cognitivo.

La sindrome di Costello è anche nota come sindrome faciocutaneo-scheletrica.

Che cosa causa la sindrome di Costello?

La sindrome di Costello è a Rasopatia. deriva da un'origine paterna eterozigote linea germinale mutazione del HRAS gene presente in cromosoma 11p15.5. il mutazioni sono limitati a uno spettro ristretto al residuo p.Gly12Ser di HRAS. HRAS generalmente controllo S cellulare differenziazione e la funzione.

• Una mutazione provoca un RAS attivato da mitogeni non controllato proteina chinasiMAPK) iperattività del percorso a causa della mancanza di normale soppressione da HRAS.
• Questo porta alla crescita di benigno e il malvagio Tumori
• Fenotipico La variazione può essere vista a causa di altri fattori modificanti.
• Mutazioni della linea germinale sono visti nella maggior parte delle persone con sindrome di Costello, mentre somatico perdita di mutazioni eterozigosi sono associati a neoplasie.

La sindrome di Costello è solitamente il risultato di a de novo mutazione quindi non c'è una storia familiare del disturbo. Uomini e donne sono colpiti allo stesso modo [1–8].

* Credito: Genetics 4 Medics.

Quali sono le caratteristiche cliniche della sindrome di Costello?

I sintomi della sindrome di Costello si evolvono in un periodo di tempo e evolutivo il ritardo è comune. Le principali caratteristiche cliniche sono:

• Macrocefalia (testa grande) e macrosomia (corpo grande) alla nascita
• Caratteristiche facciali grossolane
• Ipoglicemia (basso livello di zucchero nel sangue)
• Difficoltà di alimentazione e postnatale ritardo della crescita
• Tachiaritmia inspiegabile (frequenza cardiaca elevata)
• Ipotonia (tono muscolare basso)
• Con voce rauca.

Le caratteristiche perinatali possono includere:

• Consegna prematura
• Eccessivo amniotico liquido nell'utero (che porta a condizioni come idropisia e polidramnios)
• Macrosomia con ispessimento del collo
• Ossa corte e lunghe e postura della mano anormale
• Cardiaco e renale anomalie in a prenatale scansione
• Tachiaritmia fetale
• Linfatico displasia.

Iperpigmentazione della pelle con pieghe profonde e rilassamento cutaneo su mani e piedi dovrebbe sollevare il sospetto clinico di sindrome di Costello durante l'infanzia. Altre caratteristiche che possono verificarsi durante la vita del paziente possono includere:

• Caratteristiche facciali caratteristiche:
• Macrocefalia con fronte alta
• Restringimento bitemporale
• Grandi orecchie a coppa ruotate posteriormente con lobi piegati
• Un ponte nasale piatto con pieghe epicantiche
• Una piazza mandibola con il mento appuntito
• Una lingua prominente
• Guance piene e labbra a bocca larga.
• Caratteristiche caratteristiche delle lancette:
• Ipermobile con deviazione ulnare
• Allarga le dita con punte spatolate
• Ortopedico i problemi:
• Un collo corto e una curva del collo invertita (cervicale cifosi)
• Anomalie spinali
• Il petto deformità con asimmetria dello sterno e della gabbia toracica
• Lassità articolare con deformità di posizione del piede
• Achille teso.
• Pelle, capelli e un modifiche (dettagliate di seguito)
• Bassa statura
• Macrocefalia relativa
• Difficoltà a mangiare
• Disabilità dello sviluppo [1–9].

Cosa sono i dermatologi dimostrazioni della sindrome di Costello?

Ectodermico difetti che coinvolgono pelle, capelli, chiodoe membrana mucosa i cambiamenti sono comuni e spesso distintivi.

Pelle

Le principali manifestazioni dermatologiche della sindrome di Costello possono includere:

• Pelle morbida e ridondante vellutata su collo, mani e piedi.
• Ipercheratosi delle palme e delle piante dei piedi e dei calli dorsale aspetti delle mani e dei piedi
• Pelle sciolta con profondità dal palmo e pianta pieghe
• Distale pieghe della punta delle dita con pachidermatoglifi punteggiati e dermatoglifi (impronte digitali) che si evolvono con l'età
• Pachidermatoglifi, visti clinicamente come un modello esagerato di creste sui palmi e sulla punta delle dita e istologicamente come contrassegnato epidermico ipercheratosi, acantosi, papillomatosie ipergranulosi
• Periorificiale papillomi in perinasale, periorale e perianale le zone; Questi possono anche essere visti sul busto, sugli arti e ascelle; papillomi che appaiono come etichette della pelle o sessile noduli possono anche essere verruche virali o cheratosi e questi in genere manifesto dopo l'infanzia
• Pachidermatoglifi, acantosi nigricans maligna e fiorito cutaneo la papillomatosi che si manifesta nello stesso paziente può suggerire a deregolamentazione trasformare fattore di crescita‐Fattore di crescita epidermico o alfa.

Chiodo

I difetti delle unghie nella sindrome di Costello si manifestano come a crescita lenta, triangolari e fragili distrofica unghie con longitudinale striature.

Capelli

I cambiamenti dei capelli nella sindrome di Costello possono includere:

• Capelli che possono essere biondi o pigmentato, ma di natura diversa dagli altri membri della famiglia
• Capelli ricci fini con riccioli stretti che danno un aspetto crespo `` nuvola di riccioli ''
• Sopracciglia folte e ciglia insolitamente lunghe, a volte richiedono un taglio regolare.

Alopecia può essere visto, ma questa è una caratteristica più comune nella sindrome cardiofaciocutanea. La caduta dei capelli con i cambiamenti della pelle dà l'aspetto di un ingrigimento precoce negli adulti.

Pigmentazione anomalie

Generalizzato l'iperpigmentazione della pelle si osserva in un terzo degli individui; Acanthosis nigricans è segnalata anche in un terzo della popolazione affetta da vellutata piatti cosa succede nel collo e flessione aree, e talvolta in dopo lobi delle orecchie: questi possono essere verrucoso nelle persone anziane.

Membrana mucosa

Un esame orale per gengivale ipertrofia e mucocutanea labbro papule è importante, poiché entrambe sono caratteristiche diverse della sindrome di Costello.

Fotosensibilità

Più della metà delle persone con sindrome di Costello non ama l'esposizione al sole o lo è fotosensibilee tre quarti delle persone colpite riferiscono di intolleranza al caldo.

Come viene diagnosticata la sindrome di Costello?

Prenatale La diagnosi è sospettata dalle caratteristiche fenotipiche e dalla conferma prenatale. HRAS È stato segnalato il test di mutazione.

La diagnosi postnatale viene confermata identificando il HRAS mutazioni. Più di 80% delle persone affette presentano mutazioni che colpiscono il residuo di p.Gly12Ser e, meno frequentemente, p.Gly12A. Rare mutazioni associate a un lieve o grave fenotipo sono stati descritti.

Routine cromosomica microarray e cariotipo i test potrebbero non essere diagnostici [1–13].

Qual è diagnosi differenziale per la sindrome di Costello?

Le sindromi da crescita eccessiva, come la sindrome di Beckwith-Wiedemann e la sindrome di Simpson-Golabi-Behmel, con macrosomia e ipoglicemia, possono essere confuse con la sindrome di Costello nel neonatale periodo.

Congenita miopatia Le sindromi ipotoniche possono anche essere confuse con la sindrome di Costello.

• Pelle sindrome lassista a causa di un sottostante elastina la carenza si traduce in pieghe della pelle appese e un caratteristico aspetto del viso "segugio" come se la pelle fosse troppo grande per il corpo.
• Sindromi da mucopolisaccaridosi (una malattia metabolica dovuta all'assenza di enzimi) può presentarsi con tratti del viso grossolani, cambiamenti di capelli, organomegaliae ritardi nello sviluppo più gravi.

Come la sindrome di Costello, altre sindromi RASopathy, come la sindrome di Noonan, la sindrome cardiofaciocutanea e il disturbo simile alla sindrome di Noonan con anagen La sindrome dei capelli può anche manifestarsi con macrosomia neonatale, tratti del viso grossolani, cambiamenti della pelle pigmentata, anomalie dei capelli, ritardo della crescita e ritardo dello sviluppo.

• La caratteristica facies, alterazioni della pelle, anomalie della mano, tachiaritmie e difficoltà di alimentazione con ritardo della crescita postnatale aiutano a differenziare la sindrome di Costello da altre sindromi macrosomiche.
• Una tachiaritmia atriale caotica, ipertrofico cardiomiopatia, papillomatosi e ipercheratosi e sopracciglia più folte e capelli ricci sono più comuni nella sindrome di Costello che nella sindrome di Noonan, sindrome cardio-facio-cutanea.
• Polmonare stenosi è più comune nella sindrome di Noonan.
• Iperpigmentazione generalizzata, uleritema ophryogenes, cheratosi pilaris, multiplo melanocitico nevie vascolare malformazioni sono più frequenti nella sindrome cardio-facio-cutanea e nella sindrome di Noonan.
• Sebbene vi sia una significativa sovrapposizione fenotipica tra le sindromi RASopathy, le persone con sindrome di Costello hanno maggiori probabilità di sviluppare etichette cutanee, palmoplantare cheratoderma e sopracciglia piene, ed è meno probabile che abbiano uleritema ophryogenes, cheratosi pilare o nevi melanocitici multipli [9-13].

Qual è il rischio di Cancro nella sindrome di Costello?

Alcuni mutazioni somatiche a HRAS gene predisporre persone con sindrome di Costello a maggior rischio di neoplasie, con un rischio di vita di 15% di sviluppando tumore maligno. C'è un alto rischio di sviluppare rabdomiosarcoma (cancro nei muscoli attaccati alle ossa), neuroblastoma (cancro del nervo tessuti) o cellule di transizione carcinoma della vescica durante l'infanzia e l'adolescenza [1–13].

Qual è il trattamento per la sindrome di Costello?

Non esiste una cura per la sindrome di Costello. Tuttavia, ci sono misure generali di supporto raccomandate per gestire la sindrome. Questi includono:

• UN multidisciplinare strategia di squadra
• Educazione e sostegno dei genitori
• Nutrizione enterale con sondino nasogastrico o gastrico durante l'infanzia
• Fisioterapia per Muscoloscheletrico complicazioni
• Fisioterapia, terapia occupazionale, logopedia e linguaggio e supporto alla terapia dello sviluppo, compreso l'uso di tecnologie assistive.
• Interventi sulle vie aeree e sulla respirazione in caso di anomalie anatomiche
• Terapia con ormone della crescita per la crescita metabolica e scarsa controllo
• Interventi ortopedici come indicato
• Chirurgia per lui neoplastico complicazioni
• Pelle lesione trattamento con cheratolitici (ad es. urea crema) per l'ipercheratosi, crioterapia, o il escissione di papillomi.

La cura e la sorveglianza della pelle di routine dovrebbero essere eseguite per garantire un riconoscimento tempestivo, una valutazione diagnostica e una terapia tempestiva.

• Ecocardiografia cardiaca aritmie
• Addominale e pelvico ecografia
• Analisi delle urine per rilevare tracce di sangue.
• Tumore sorveglianza.

La consulenza genetica dovrebbe essere offerta a tutte le famiglie con bambini affetti in modo che comprendano il rischio della sindrome di Costello nelle gravidanze future. I rischi di neoplasie e la necessità di sorveglianza dovrebbero essere discussi. Gli individui affetti non hanno figli, ma ci sarebbe una probabilità del 50% di averli affetti. progenie se dovessero essere riprodotti [1–13].