Síndrome de Costello

Que es Costello síndrome?

El síndrome de Costello es raro genético condición en la que los individuos afectados tienen una apariencia facial distinta, rizada cabello, piel flácida, cardíaca anormalidadesy retraso cognitivo.

El síndrome de Costello también se conoce como síndrome faciocutaneoesquelético.

¿Qué causa el síndrome de Costello?

El síndrome de Costello es un Rasopatía. resulta de un origen paterno heterocigoto línea germinal mutación del HRAS gene presente en cromosoma 11p15.5. los mutaciones están restringidos a un espectro estrecho en el residuo p.Gly12Ser de HRAS. HRAS normalmente control S celular diferenciación y función.

• Una mutación da como resultado un RAS activado por mitógeno no controlado proteína quinasaMAPK) hiperactividad de la vía por falta de supresión normal por HRAS.
• Esto conduce al crecimiento de benigno y maligno Tumores.
• Fenotípico La variación puede verse debido a otros factores modificadores.
• Mutaciones de la línea germinal se observan en la mayoría de las personas con síndrome de Costello, mientras que somático mutaciones con pérdida de heterocigosidad están asociados con neoplasias.

El síndrome de Costello suele ser el resultado de una de novo mutación por lo que no hay antecedentes familiares del trastorno. Los hombres y las mujeres se ven afectados por igual [1–8].

* Crédito: Genetics 4 Medics.

¿Cuáles son las características clínicas del síndrome de Costello?

Los síntomas del síndrome de Costello evolucionan durante un período de tiempo y de desarrollo el retraso es común. Las características clínicas clave son:

• Macrocefalia (cabeza grande) y macrosomía (cuerpo grande) al nacer
• Rasgos faciales toscos
• Hipoglucemia (baja azúcar en la sangre)
• Dificultades de alimentación y postnatal retraso del crecimiento
• Taquiarritmia inexplicable (frecuencia cardíaca elevada)
• Hipotonía (tono muscular bajo)
• Voz ronca.

Las características perinatales pueden incluir:

• Parto prematuro
• Excesivo amniótico líquido en el útero (que conduce a afecciones como hidropesía y polihidramnios)
• Macrosomía con engrosamiento de nuca
• Huesos cortos y largos y postura anormal de la mano
• Cardíaco y renal anomalías en un prenatal escanear
• Taquiarritmia fetal
• Linfático displasia.

Hiperpigmentación de piel con pliegues profundos y piel flácida en manos y pies debe suscitar la sospecha clínica de síndrome de Costello durante la infancia. Otras características que pueden ocurrir a lo largo de la vida del paciente pueden incluir:

• Rasgos faciales característicos:
• Macrocefalia con frente alta
• Estrechamiento bitemporal
• Orejas de copa grande y rotadas posteriormente con lóbulos doblados
• Un puente nasal plano con pliegues epicantónicos
• Un cuadrado mandíbula con una barbilla puntiaguda
• Una lengua prominente
• Mejillas llenas y labios con boca ancha.
• Rasgos característicos de las manos:
• Hipermóvil con desviación cubital
• Dedos extendidos con puntas espatuladas
• Ortopédico problemas:
• Un cuello corto y una curva de cuello invertida (cervical cifosis)
• Anomalías espinales
• Cofre deformidad con asimetría de esternón y caja torácica
• Laxitud articular con deformidad posicional del pie
• Tensión de Aquiles apretada.
• Piel, cabello y uña cambios (detallados a continuación)
• Baja estatura
• Macrocefalia relativa
• Dificultad para comer
• Discapacidades del desarrollo [1–9].

Que son los dermatologicos manifestaciones del síndrome de Costello?

Ectodérmico defectos que involucran piel, cabello, uñasy mucosa los cambios son comunes y, a menudo, distintivos.

Piel

Las principales manifestaciones dermatológicas del síndrome de Costello pueden incluir:

• Piel aterciopelada suave y redundante en cuello, manos y pies.
• Hiperqueratosis de las palmas y plantas, y los callos sobre dorsal aspectos de las manos y los pies
• Piel suelta con profunda de la palma y plantar pliegues
• Distal pliegues de las yemas de los dedos con paquidermatoglifia y dermatoglifos punteados (huellas dactilares) que evolucionan con la edad
• Paquidermatoglifia, vista clínicamente como un patrón exagerado de crestas en las palmas y yemas de los dedos y histológicamente como marcado epidérmico hiperqueratosis, acantosis, papilomatosisy hipergranulosis
• Periorificial papilomas en perinasal, perioral y perianal áreas; Estos también pueden verse en el torso, las extremidades y axilas; papilomas que aparecen como etiquetas cutáneas o sésil nódulos también pueden ser verrugas virales o queratosis y estos típicamente manifiesto después de la infancia
• Paquidermatoglifia, acantosis nigricans maligna y florido cutáneo papilomatosis que ocurre en el mismo paciente puede sugerir un desregulación de transformar factor de crecimiento‐Factor de crecimiento epidérmico o alfa.

Uñas

Los defectos de las uñas en el síndrome de Costello se manifiestan como de crecimiento lento, triangular y quebradizo distrófico uñas con longitudinal estriaciones.

Cabello

Los cambios en el cabello en el síndrome de Costello pueden incluir:

• Cabello que puede ser rubio o pigmentado, pero de tipo diferente al de otros miembros de la familia
• Cabello fino y rizado con rizos apretados que dan una apariencia de `` nube de rizos '' encrespada
• Cejas gruesas y pestañas inusualmente largas, que a veces requieren un corte regular.

Alopecia puede verse, pero esta es una característica más común en el síndrome cardiofaciocutáneo. La caída del cabello con cambios en la piel da una apariencia de envejecimiento prematuro en adultos.

Pigmentación anormalidades

Generalizado se observa hiperpigmentación de la piel en un tercio de los individuos; acantosis nigricans también se informa en un tercio de la población afectada con aterciopelado placas que ocurre en el cuello y flexión áreas, y a veces en el posterior lóbulos de las orejas: estos pueden ser verrugoso en personas mayores.

Mucosa

Un examen oral para gingival hipertrofia y mucocutáneo labio pápulas es importante, ya que ambas son características distintas del síndrome de Costello.

Fotosensibilidad

Más de la mitad de las personas con síndrome de Costello no les gusta la exposición al sol o están fotosensibley tres cuartas partes de las personas afectadas informan intolerancia al calor.

¿Cómo se diagnostica el síndrome de Costello?

Prenatal El diagnóstico se sospecha por las características fenotípicas y la confirmación prenatal. HRAS Se ha informado de pruebas de mutación.

El diagnóstico posnatal se confirma identificando el HRAS mutaciones. Más del 80% de las personas afectadas tienen mutaciones que afectan al residuo p.Gly12Ser y, con menos frecuencia, a p.Gly12A. Mutaciones raras asociadas con un leve o grave fenotipo han sido descritos.

Rutina cromosómico microarray y cariotipo las pruebas pueden no ser diagnósticas [1–13].

Cuál es el diagnóstico diferencial para el síndrome de Costello?

Los síndromes de sobrecrecimiento, como el síndrome de Beckwith-Wiedemann y el síndrome de Simpson-Golabi-Behmel, con macrosomía e hipoglucemia, pueden confundirse con el síndrome de Costello en la neonatal período.

Congénito miopatía los síndromes con hipotonía también pueden confundirse con el síndrome de Costello.

• Cutis síndrome de laxa debido a un subyacente elastina la deficiencia da como resultado pliegues cutáneos colgantes y una apariencia facial característica de "sabueso" como si la piel fuera demasiado grande para el cuerpo.
• Síndromes de mucopolisacaridosis (una enfermedad metabólica debida a la ausencia de enzimas) puede presentarse con rasgos faciales toscos, cambios de cabello, organomegaliay retrasos en el desarrollo más graves.

Al igual que el síndrome de Costello, otros síndromes de RASopatía, como el síndrome de Noonan, el síndrome cardiofaciocutáneo y el trastorno similar al síndrome de Noonan con anágeno El síndrome del cabello también puede manifestarse con macrosomía neonatal, rasgos faciales toscos, cambios pigmentados en la piel, anomalías del cabello, retraso del crecimiento y retraso en el desarrollo.

• La característica facies, los cambios en la piel, las anomalías en las manos, las taquiarritmias y las dificultades de alimentación con retraso del crecimiento posnatal ayudan a diferenciar el síndrome de Costello de otros síndromes de macrosomía.
• Una taquiarritmia auricular caótica, hipertrófico cardiomiopatía, papilomatosis e hiperqueratosis, y cejas más pobladas y cabello rizado son más comunes en el síndrome de Costello que en el síndrome de Noonan, síndrome cardio-facio-cutáneo.
• Pulmonar estenosis es más común en el síndrome de Noonan.
• Hiperpigmentación generalizada, uleritema ophryogenes, queratosis pilaris, múltiple melanocítico neviy vascular malformaciones son más frecuentes en el síndrome cardio-facio-cutáneo y el síndrome de Noonan.
• Si bien existe una superposición fenotípica significativa entre los síndromes de RASopatía, las personas con síndrome de Costello tienen más probabilidades de presentar papilomas cutáneos, palmoplantar queratodermia y cejas llenas, y es menos probable que presenten uleritema ophryogenes, queratosis pilaris o múltiples nevus melanocíticos [9–13].

Cual es el riesgo de cáncer en el síndrome de Costello?

Algunos mutaciones somáticas en el HRAS gene predisponer personas con síndrome de Costello a un mayor riesgo de neoplasias, con un riesgo de por vida del 15% de desarrollando tumores malignos. Existe un alto riesgo de desarrollar rabdomiosarcoma (cáncer en los músculos unidos a los huesos), neuroblastoma (cáncer de nervio tejidos), o células de transición carcinoma de la vejiga durante la infancia y la adolescencia [1–13].

¿Cuál es el tratamiento para el síndrome de Costello?

No existe cura para el síndrome de Costello. Sin embargo, existen medidas de apoyo generales recomendadas para controlar el síndrome. Éstas incluyen:

• UNA multidisciplinario enfoque de equipo
• Educación y apoyo de los padres
• Nutrición enteral con sondas nasogástricas o gástricas durante la infancia
• Fisioterapia para musculoesquelético complicaciones
• Fisioterapia, terapia ocupacional, terapia del habla y del lenguaje y apoyo de la terapia del desarrollo, incluido el uso de tecnología de asistencia.
• Intervenciones de las vías respiratorias y la respiración si hay alguna anomalía anatómica
• Terapia con hormona del crecimiento para el crecimiento deficiente y metabólico controlar
• Intervenciones ortopédicas según lo indicado
• Cirugía para el neoplásico complicaciones
• Piel lesión tratamiento con queratolíticos (p. ej., urea crema) para hiperqueratosis, crioterapia, o el excisión de papilomas.

Se debe llevar a cabo una vigilancia y cuidado rutinario de la piel para asegurar el reconocimiento oportuno, la evaluación diagnóstica y la terapia rápida.

• Ecocardiografía de corazón arritmias
• Abdominal y pélvico ultrasonido
• Análisis de orina para detectar rastros de sangre.
• Tumor vigilancia.

Se debe ofrecer asesoramiento genético a todas las familias con niños afectados para que comprendan el riesgo del síndrome de Costello en futuros embarazos. Deben discutirse los riesgos de neoplasias y la necesidad de vigilancia. Los individuos afectados no llegan a tener hijos, pero habría un 50% de probabilidad de haberlos afectado. progenie si fueran a reproducirse [1–13].