Bleomicina e la pelle

Cos'è la bleomicina?

La bleomicina è un antibiotico derivato dal fungo. Streptomyces verticillus ma è usato principalmente come chemioterapia farmaco. Causa DNA Scissione del filo (rottura del filamento del DNA), che impedisce la replicazione cellulare.

La bleomicina viene escreta principalmente dal corpo attraverso i reni. Può anche essere inattivato nel corpo dall'idrolasi. enzimi, il cui livello varia nei diversi tessuti. C'è un alto tasso di effetti collaterali della pelle se usato per via endovenosa per il trattamento Cancro perché la pelle, in particolare, non ha attività di bleomicina idrolasi.

Effetti collaterali cutanei di sistemico bleomicina

Effetti collaterali sulla pelle sviluppare in circa 50% di pazienti che ricevevano bleomicina per il cancro.

Gli effetti collaterali comuni sono:

• alopecia (capelli perduto)
• stomatite (dolore alla bocca) e più in generale mucosite
• flagellate eritema (striature bruno-rossastre)

Gli effetti collaterali meno comunemente riportati includono:

• eritema multiforme
• vesciche
• di spessore squamoso piatti sulle ginocchia e sui gomiti
• indurimento della pelle sulle mani con conseguente cancrena (sclerotico dermico reazioni)
• macule (punti piatti) e papule (piccoli urti) che possono essere infiammatorio
• un cambiamenti inclusa la perdita di unghie, unghie distrofia e rallentamento della crescita delle unghie
• neutrofili eccrine idradenite.

Usi approvati della bleomicina sistemica

La bleomicina è approvata dalla FDA (Food and Drug Administration degli Stati Uniti), Medsafe in Nuova Zelanda e autorità di regolamentazione simili in altri paesi, per il trattamento di squamoso cellula carcinoma della testa e del collo, cervice, pene e pelle, Hodgkin linfoma e linfoma non Hodgkin, cancro ai testicoli e il malvagio pleurico versamento.

Viene generalmente utilizzato per via endovenosa per queste indicazioni. Altre vie di somministrazione per il trattamento del cancro includono iniezioni intramuscolari e intrapleuriche, poiché è scarsamente assorbito dopo l'ingestione orale.

Iniezione intralesionale di bleomicina

L'uso di bleomicina per iniezione in pelle specifica. lesioni (intralesionale) non è stato approvato dalla FDA o da Medsafe in Nuova Zelanda. È necessario ottenere il consenso informato per spiegare questo prima di tale utilizzo. Tuttavia, ci sono stati molteplici studi clinici e case report nella letteratura medica che descrivono l'uso della bleomicina intralesionale, documentando le risposte benefiche e eventi avversi.

La bleomicina penetra male attraverso le membrane cellulari. Gli anestetici locali alterano le membrane cellulari, quindi la bleomicina può essere preparata anestetico soluzione (come la lignocaina) per aumentare la sua penetrazione nelle cellule. Gli impulsi elettrici sono talvolta usati per aumentare la bleomicina efficacia attraverso elettrodi posti sulla pelle intorno all'area di iniezione (elettrochemioterapia).

Quali sono le indicazioni per la bleomicina intralesionale?

L'uso più comune delle iniezioni intralesionali di bleomicina è per le verruche virali che non hanno risposto alle terapie convenzionali come l'azoto liquido. crioterapia e vernici / gel per verruche (ad esempio, acido salicilico ad alta resistenza). È stato utilizzato con successo in immunosoppressi pazienti come organo trapianto destinatari. Può anche essere considerato per l'uso in luoghi difficili da trattare, come sotto l'unghia, o tipi di verruche, come il mosaico. pianta verruche Ci sono state segnalazioni limitate ma positive sull'uso di condilomi genitali resistenti al trattamento.

Tassi di cura riportati in placebo-rivisto doppio cieco Le prove per le verruche resistenti al trattamento variano a seconda del sito:

• verruche plantari ('verruche') 47-87%,
• verruche intorno al chiodo (periungual verruche) 76–94%
• altrove nelle mani e nei piedi 75-77%.

Altre condizioni della pelle per le quali è stata utilizzata la bleomicina intralesionale includono:

• Vascolare anomalie - emangiomi, venoso malformazioni, linfatico malformazioni comprese cistica igroma.
• Primario tumori della pelle - basale carcinoma a cellule, cheratoacantoma, piatto (maculare) Stadio di Kaposi sarcoma e cellule squamose La malattia / carcinoma di Bowen è stata solitamente trattata con successo con la combinazione di bleomicina intralesionale seguita da impulsi elettrici (elettrochemioterapia).
• Metastatico tumori della pelle - pelle metastasi di melanoma e il cancro al seno è stato segnalato per rispondere localmente all'elettrochemioterapia, ma non è stato segnalato il follow-up a lungo termine. La bleomicina intralesionale non è considerata un sostituto della terapia convenzionale per queste condizioni, ma piuttosto un sollievo.
• Cutaneo Leishmaniosi: è stato registrato un numero molto limitato di segnalazioni di casi che descrivono l'uso riuscito della bleomicina intralesionale per questa pelle. infezione.

Protocollo per il trattamento delle verruche

La bleomicina deve essere preparata per l'uso da parte di operatori sanitari esperti nella manipolazione di agenti chemioterapici.

Le verruche possono essere preparate prima dell'iniezione riducendo il volume, ad esempio con una lama da bisturi.

Per il trattamento delle verruche, la bleomicina solfato viene solitamente diluita a 1U / ml (1 mg / ml) in condizioni normali. soluzione salina o lidocaina 1% (senza adrenalina). La soluzione risulta stabile per 4 settimane se conservata in frigorifero.

La soluzione viene iniettata nella verruca, con l'obiettivo di vedere sbiancamento. Sono state riportate varie tecniche di iniezione (vedere di seguito). Di solito una siringa da tubercolina da 1 ml e un ago Luerlock da 30 G o un insulina viene utilizzata la siringa in cui l'ago è attaccato allo stelo della siringa. A causa della superficie molto piegata delle verruche, a volte si osserva una perdita di soluzione sulla superficie. Il normale volume iniettato è compreso tra 0,1 e 2 ml per sessione di trattamento. Il dosaggio ottimale non è stato determinato, ma sembra essere un intervallo sicuro ed efficace. L'iniezione di molte verruche in una singola sessione che supera questo intervallo di dose può comportare un aumento del rischio di effetti collaterali.

La verruca viene rivalutata in 3-4 settimane per eventuali ulteriori trattamenti. In molti degli studi clinici riportati, la bleomicina è stata iniettata 1-3 volte, sebbene in uno studio il numero medio di trattamenti per verruca fosse 4.

Effetti collaterali ed eventi avversi dopo bleomicina intralesionale

1. Effetti collaterali immediati locali comuni:

Le iniezioni di bleomicina sono quasi sempre dolorose. generale anestesia, blocchi anestetici regionali, infiltrato anestesia locale e attuale anestetico crema può essere utilizzato, in particolare nei bambini o quando sono necessarie più iniezioni. Iniettori a getto, macchinette per tatuaggi modificate, aghi monoletti e puntura con aghi di vaccinazione biforcati possono ridurre il dolore della procedura. Tuttavia, in generale, il dolore è tollerabile e paragonabile alla crioterapia.

Rossore, gonfiore, dolore e sensazione di bruciore sono comuni subito dopo l'iniezione. Il dolore può persistere fino a 72 ore e generalmente risponde al paracetamolo, a volte con codeina aggiuntiva.

2. Effetti locali ritardati comuni:

È comune che si formi una crosta nera che cade dopo 4 settimane. Questo può essere un utile indicatore di efficacia, poiché implica la morte e la perdita di tessuto. lesione.

3. Segnalazioni uniche, rare e poco frequenti di eventi avversi locali:

• Restringimento della punta delle dita, Il fenomeno di Raynaud, limitato interfalangea Sono stati segnalati movimenti articolari e cancrena della punta delle dita, soprattutto dopo iniezioni nelle o vicino alle dita delle mani e dei piedi.
• La crescita delle unghie può essere limitata dopo le iniezioni intorno al piega delle unghie. Le unghie possono essere perse o danneggiate con creste o pigmentazione apparendo.
• Riduzione o perdita di pigmento sulla pelle iniettata, depresso (atrofica) ed elevato (ipertrofico) sono state segnalate cicatrici.
• C'è stato un solo caso clinico di linfangite (arrabbiato vasi linfatici).
• Parestesia (formicolio) può svilupparsi.
• il sviluppo di una ematoma nel sito di iniezione è un evento indesiderato solitamente dovuto a un'iniezione troppo profonda.

4. Generalizzato effetti collaterali

Questi sono stati segnalati molto raramente, ma includono anafilassi, prurito, orticaria (orticaria), eritema flagellato / iperpigmentazione e sintomi simili alla polmonite. Non ci sono casi di polmonare fibrosi (osservato con bleomicina endovenosa) è stato finora riportato dopo bleomicina intralesionale.

Controindicazioni alla bleomicina intralesionale

A causa della possibilità di sviluppando Fenomeno di Raynaud, si raccomanda di non eseguire bleomicina intralesionale in pazienti con periferica malattia vascolare o tessuto connettivo patologia.

L'uso della bleomicina durante la gravidanza e l'allattamento non è raccomandato a causa dei rischi del farmaco per il bambino. È stato dimostrato che causa difetti alla nascita nei topi.