Evidenze chiave dagli studi clinici per apremilast

introduzione

Apremilast (Otezla®; Cellgene, New Jersey, USA) è un piccolomolecola inibitore del enzima fosfodiesterasi 4, che svolge un ruolo importante in cronica infiammazione associato alla psoriasi.

Il 23 settembre 2014, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato apremilast per il trattamento di pazienti con targa psoriasi basata principalmente sui risultati di 2 studi clinici multicentrici: ESTEEM 1 e ESTEEM 2.

Nel luglio 2019, la FDA ha anche approvato apremilast per il trattamento di ulcere associato alla malattia di Behçet.

SETTIMANA SETTIMANA

• L'approvazione della FDA per la psoriasi a placche da moderata a grave si è basata sui risultati degli studi ESTEEM.
• In questi studi, 1257 pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave sono stati randomizzati 2:1 ad apremilast 30 mg due volte al giorno (dopo un periodo di titolazione) o placebo.
• il primario L'endpoint era il numero di pazienti con miglioramento di 75% nell'area della psoriasi e nell'indice di gravità (PASI-75).
• Nello studio ESTEEM 1, un numero significativamente maggiore di pazienti trattati con apremilast ha ottenuto una riduzione di 75% nel punteggio PASI (Psoriasis Area Severity Index, uno strumento utilizzato per misurare la gravità e l'estensione della psoriasi) rispetto al placebo (33.1% vs. 5.3%, p <0,0001) a las 16 semanas.
• Nello studio ESTEEM 2, anche un numero significativamente maggiore di pazienti trattati con apremilast ha raggiunto PASI-75 rispetto al placebo (28,81PT1T vs 5,81PT1T; P <0,0001) a las 16 semanas.
• Nelle prove ESTEEM, la maggior parte di eventi avversi con apremilast sono stati considerati di gravità da lieve a moderata e consistevano principalmente in nausea e vomito, che generalmente si risolvevano entro un mese.
• In particolare, studi clinici chiave con Enbrel® (etanercept) hanno rilevato che circa da 38% a 40% di pazienti raggiungono PASI-75 in un periodo di tempo simile. Prove chiave con Remicade® (infliximab) e Humira® (adalimumab) hanno rilevato che rispettivamente da 60% a 64% e da 49% a 59%, rispettivamente, raggiungono PASI-75 in un arco di tempo simile.

La proporzione di soggetti che ottengono risposte PASI-75 e sPGA (Static Physician's Global Assessment – L'impressione del medico di malattia in un singolo punto) di risposte chiare (0) o quasi chiare (1), sono presentate nella Tabella 1. .

Reazioni avverse

• La sicurezza di apremilast è stata valutata in 3 pazienti. doppio cieco, studi controllati con placebo che hanno coinvolto 1426 soggetti adulti con psoriasi a placche da moderata a grave.
• I soggetti sono stati randomizzati ad apremilast 30 mg due volte al giorno o placebo.
• I soggetti avevano un'età compresa tra 18 e 83 anni, con a mediano età di 46 anni.
• Le reazioni avverse sono riassunte nella Tabella 2.

Tabella 2 Reazioni avverse riportate in > 1% dei soggetti trattati con apremilast e più frequentemente rispetto ai soggetti trattati con placebo; fino al giorno 112 (settimana 16)

Direzioni future

• Apremilast ha dimostrato sicurezza e efficacia nel trattamento della psoriasi artrite e psoriasi a placche.
• Tuttavia, apremilast non è stato confrontato con altri trattamenti approvati per la psoriasi e i risultati di studi controllati con placebo suggeriscono un grado di efficacia che potrebbe essere inferiore alla maggior parte delle alternative biologiche approvate dalla FDA.
• È probabile che Apremilast offra un'alternativa orale ai farmaci biologici nei pazienti che non rispondono adeguatamente ai farmaci biologici (p. es., adalimumab, infliximab, etanercept, ustekinumab), quelli con una risposta ridotta nel tempo e quelli incapaci di assumere o tollerare agenti biologici.
• Sono necessari più dati di studi clinici ed esperienza nel mondo reale per valutare il vero valore di apremilast rispetto ad altri agenti nel trattamento della psoriasi.