Wat is trichothiodystrofie?
Trichothiodystrofie is een zeldzame, multisysteem, autosomaal-recessieve aandoening gekenmerkt door een tekort aan zwavel, kort, broos haar. Andere klinische kenmerken kunnen zijn: lichtgevoeligheid, ichthyosis, verstandelijk gehandicapt, hematologisch afwijkingen, verminderde vruchtbaarheid en kleine gestalte [1].
De naam trichothiodystrofie werd bedacht door Price et al. in 1979 en is afgeleid van het Grieks: tricho (haar), thio (zwavel), dys (defect), trofee (voeding).
Trichothiodystrofie wordt geclassificeerd in lichtgevoelig en niet-lichtgevoelige subtypes [2].
Wie lijdt aan trichothiodystrofie?
De schatting incidentie van trichothiodystrofie is één per miljoen levendgeborenen. Beide geslachten worden in gelijke mate getroffen. Trichothiodystrofie is bij verschillende etnische groepen over de hele wereld beschreven, hoewel de aandoening vaker voorkomt in populaties waar bloedverwantschap Het komt vaak voor [1,3].
Wat veroorzaakt trichothiodystrofie?
Trichothiodystrofie wordt veroorzaakt door defecten DNA repareren en transcriptie en wordt overgeërfd in a autosomaal recessief patroon, wat betekent dat beide ouders een kopie van de gemuteerde bij zich moeten hebben gen die trichothiodystrofie veroorzaakt, zodat een kind de aandoening zal erven.
- Lichtgevoelige trichothiodystrofie is meestal het gevolg van mutaties bij DNA-reparatie genen ERCC2 (XPD), ERCC3 (XPB) of GTF2H (p8/TTDA), met de eerste (ERCC2/XPD) gen mutatie de meest voorkomende zijn.
- Sommige gevallen van niet-lichtgevoelige trichothiodystrofie zijn in verband gebracht met mutaties in MPLKIP (TTDN1), een gen met onbekende functie [2–4].
Wat zijn de klinische kenmerken van trichothiodystrofie?
Trichothiodystrofie wordt gekenmerkt door kort, broos, zwavelarm haar, dat schaars is en gemakkelijk breekt. Andere klinische kenmerken hebben een zeer variabele expressie. Ongeveer 50% van de patiënten heeft geassocieerde lichtgevoeligheid, hoewel dit geen verhoogd risico met zich meebrengt op toekomstige huidproblemen. kanker (in tegenstelling tot wat wordt waargenomen bij patiënten met xeroderma pigmentosa).
Aanvullend huid Kenmerken kunnen zijn: xerosis, ichthyosis en collodiummembraan bij de geboorte. Het kan ook in verband worden gebracht met onychodystrofie, inclusief kwetsbaarheid. nagel [1–3].
Andere afwijkingen die niet verband houden met dermatologie kunnen zijn:
- Zwangerschapsgerelateerde complicaties, die voorkomen in ongeveer 30% van de gevallen (bijv. intra-uterien groeivertraging, pre-eclampsie en eclampsie, vroeggeboorte <37 semanas ' zwangerschapen laag geboortegewicht)
- Verstandelijke beperking of ontwikkelingsgericht vertraging (85%-gevallen)
- Klein postuur (73% van de gevallen)
- Oculair afwijkingen inclusief aangeboren watervallen, scheelzien (horizontale en verticale afwijkingen van het oog) en nystagmus (onwillekeurige oogbewegingen) in ongeveer 50% van de gevallen
- reumatologisch afwijkingen, waaronder gewrichten contracturen en dislocaties, axiaal osteosclerose (abnormale verharding van het bot), en distaal osteopenie (verzwakking van botten)
- Hematologische afwijkingen zoals Bloedarmoede, neutropenieen kenmerken van bèta-thalassemie-eigenschap
- Terugkerende infecties, vooral de luchtwegen, die ontwikkelen in het eerste levensjaar [1,5].
De kliniek fenotype Trichothiodystrofie varieert van een milde ziekte met alleen haarafwijkingen tot een ernstige ziekte met terugkerende infecties en ernstige ontwikkelingsstoornissen. Er zijn verschillende acroniemen gemaakt om enkele van de verschillende te beschrijven fenotypes gezien [3]:
- PIBIDS: lichtgevoeligheid, ichthyosis, broos haar, intellectuele stoornissen, verminderde vruchtbaarheid, kleine gestalte.
- Bij niet-lichtgevoelige trichothiodystrofie vertegenwoordigen IBIDS en BIDS de initialen van dezelfde woorden [3]:
- IBIDS: ichthyosis - broos haar - intellectuele beperking - verminderde vruchtbaarheid - kleine gestalte
- BIDS: broos haar - intellectuele beperking - verminderde vruchtbaarheid - kleine gestalte.
Wat zijn de complicaties van trichothiodystrofie?
Complicaties van trichothiodystrofie houden voornamelijk verband met het hoge risico op ernstige en levensbedreigende infecties. [5].
Hoe wordt trichothiodystrofie gediagnosticeerd?
Trichothiodystrofie kan worden gediagnosticeerd door het aantonen van een laag zwavelgehalte bij biochemische analyse van haarschachten, naast een van de volgende bevindingen [3]:
- Trichoschisis (gebroken of gespleten haren)
- Afwisselende lichte en donkere banden, 'tijgerstaartbanden' genoemd, op de haarschacht, te vinden in gepolariseerd licht microscopie of trichoscopie
- Zeer beschadigd of ontbrekend haar nagelriem scannen elektronen microscoop.
Welke is de differentiële diagnose voor trichothiodystrofie?
Differentiële diagnoses van trichothiodystrofie kunnen het volgende omvatten.
Cockayne syndroom
Cockayne-syndroom is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening van DNA-herstel, gekarakteriseerd door lichtgevoeligheid, een opvallend gelaatsuitdrukking, kleine gestalte, oogafwijkingen, vroegtijdige veroudering en neurologie. disfunctie.
Xeroderma pigmentosum
Xeroderma pigmentosum is zeldzaam autosomaal recessief toestand van DNA-herstel, getypeerd door het vroege ontwikkelen van pigmentatie veranderingen, een verhoogd risico op ultraviolette straling-Geïnduceerde huid en slijm- membraankanker, ernstige lichtgevoeligheid (50%) en, bij sommige personen, progressief neurodegeneratie (de atrofie en functieverlies neuronen) (30%).
Ziekte van Menkes
De ziekte van Menkes, ook bekend als het Menkes-krullenhaarsyndroom, is een X-gebonden aangeboren ziekte. genetisch Aandoening waarbij een tekort aan koper leidt tot eigenaardige 'verdraaide' (zeer gebogen) haren, neurodegeneratie en bindweefsel afwijkingen.
Het syndroom van Netherton
Het Nethertonsyndroom is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening van de verhoorning (geschubd epitheel verharding van cellen in haar en nagels) gekenmerkt door een drietal opruiend Y geschubd huid verwondingen, de karakteristieke haarschacht anomalie trichorrhexis invaginata ('bamboehaar'), en een hogere incidentie van allergische ziekten zoals voedsel allergie, netelroosY atopisch dermatitis [2,3].
Wat is de behandeling van trichothiodystrofie?
Patiënten met trichothiodystrofie hebben vaak complexe gezondheidszorgbehoeften en profiteren van een multidisciplinair aanpak, met bijdragen van kindergeneeskunde, genetica, oogheelkunde, neurologie, verloskunde, orthopedie, infectieziekten, dermatologieen radiologie. Er moet passend genetisch advies worden aangeboden aan getroffen patiënten en hun families.
Omdat er geen remedie bestaat voor trichothiodystrofie, is de behandeling gebaseerd op klinisch management demonstraties, symptomen en complicaties. Lichtgevoelige patiënten moeten advies krijgen over bescherming tegen de zon. Infecties moeten vroeg en agressief worden behandeld [1].
Wat is het resultaat van trichothiodystrofie?
de voorspelling is doorgaans slecht voor kinderen met ernstige ziekten mediaan- de leeftijd bij overlijden wordt gerapporteerd als 3 jaar. Tijdens de neonatale en de periode van de kindertijd, er is een ziektecijfers Y sterfte, met longontsteking en andere infecties (in het bijzonder bloedvergiftiging) de belangrijkste doodsoorzaak zijn [1].
