Costello-syndroom

Que es Costello syndroom?

El síndrome de Costello es raro genetisch condición en la que los individuos afectados tienen una apariencia facial distinta, rizada haar, piel flácida, cardíaca afwijkingeny retraso cognitivo.

El síndrome de Costello también se conoce como síndrome faciocutaneoesquelético.

¿Qué causa el síndrome de Costello?

El síndrome de Costello es un Rasopatía. resulta de un origen paterno heterozygoot kiem lijn mutatie van HRAS gen presente en chromosoom 11p15.5. los mutaties están restringidos a un espectro estrecho en el residuo p.Gly12Ser de HRAS. HRAS normalmente controle S mobiele telefoon differentiatie y función.

• Una mutación da como resultado un RAS activado por mitógeno no controlado eiwit kinaseMAPK) hiperactividad de la vía por falta de supresión normal por HRAS.
• Esto conduce al crecimiento de goedaardig Y kwaadaardige Tumoren.
• Fenotípico La variación puede verse debido a otros factores modificadores.
• kiembaan mutaties se observan en la mayoría de las personas con síndrome de Costello, mientras que somatisch mutaciones con pérdida de heterozygositeit están asociados con neoplasias.

El síndrome de Costello suele ser el resultado de una de nieuwe mutación por lo que no hay antecedentes familiares del trastorno. Los hombres y las mujeres se ven afectados por igual [1–8].

* Crédito: Genetics 4 Medics.

¿Cuáles son las características clínicas del síndrome de Costello?

Los síntomas del síndrome de Costello evolucionan durante un período de tiempo y ontwikkelingsgericht el retraso es común. Las características clínicas clave son:

• macrocefalie (cabeza grande) y macrosomía (cuerpo grande) al nacer
• Rasgos faciales toscos
• Hipoglucemia (baja azúcar en la sangre)
• Dificultades de alimentación y postnatal retraso del crecimiento
• Taquiarritmia inexplicable (frecuencia cardíaca elevada)
• hypotonie (tono muscular bajo)
• Voz ronca.

Las características perinatales pueden incluir:

• voortijdige geboorte
• Excessief vruchtwater líquido en el útero (que conduce a afecciones como hidropesía y polihidramnios)
• Macrosomía con engrosamiento de nuca
• Huesos cortos y largos y postura anormal de la mano
• cardiale en nier anomalías en un prenataal scannen
• Taquiarritmia fetal
• Lymfatisch dysplasie.

hyperpigmentatie de piel con pliegues profundos y piel flácida en manos y pies debe suscitar la sospecha clínica de síndrome de Costello durante la infancia. Otras características que pueden ocurrir a lo largo de la vida del paciente pueden incluir:

• Rasgos faciales característicos:
• Macrocefalia con frente alta
• Estrechamiento bitemporal
• Orejas de copa grande y rotadas posteriormente con lóbulos doblados
• Un puente nasal plano con pliegues epicantónicos
• Un cuadrado kaak con una barbilla puntiaguda
• Una lengua prominente
• Mejillas llenas y labios con boca ancha.
• Rasgos característicos de las manos:
• Hipermóvil con desviación cubital
• Dedos extendidos con puntas espatuladas
• orthopedisch problemas:
• Un cuello corto y una curva de cuello invertida (cervicaal cifosis)
• Anomalías espinales
• Borst misvorming con asimetría de esternón y caja torácica
• Laxitud articular con deformidad posicional del pie
• Tensión de Aquiles apretada.
• Piel, cabello y nagel cambios (detallados a continuación)
• Korte gestalte
• Macrocefalia relativa
• Dificultad para comer
• Discapacidades del desarrollo [1–9].

Que son los dermatologicos demonstraties del síndrome de Costello?

ectodermaal defectos que involucran piel, cabello, nagelY slijmvlies los cambios son comunes y, a menudo, distintivos.

Huid

Las principales manifestaciones dermatológicas del síndrome de Costello pueden incluir:

• Piel aterciopelada suave y redundante en cuello, manos y pies.
• hyperkeratose de las palmas y plantas, y los callos sobre dorsaal aspectos de las manos y los pies
• Piel suelta con profunda van de handpalm Y plant plooien
• Distaal pliegues de las yemas de los dedos con paquidermatoglifia y dermatoglifos punteados (huellas dactilares) que evolucionan con la edad
• Paquidermatoglifia, vista clínicamente como un patrón exagerado de crestas en las palmas y yemas de los dedos y histologisch como marcado epidermaal hiperqueratosis, acanthosis, papillomatoseY hypergranulose
• perifeer papillomen in perinasaal, perioraal Y perianaal áreas; Estos también pueden verse en el torso, las extremidades y oksels; papilomas que aparecen como etiquetas cutáneas o zittend knobbeltjes también pueden ser verrugas virales o keratose y estos típicamente manifest después de la infancia
• Paquidermatoglifia, acantosis nigricans maligna y bloemrijk huid papilomatosis que ocurre en el mismo paciente puede sugerir un deregulering de transformar groeifactor‐Factor de crecimiento epidérmico o alfa.

Nagel

Los defectos de las uñas en el síndrome de Costello se manifiestan como de crecimiento lento, triangular y quebradizo dystrofisch uñas con longitudinaal strepen.

Haar

Los cambios en el cabello en el síndrome de Costello pueden incluir:

• Cabello que puede ser rubio o gepigmenteerd, pero de tipo diferente al de otros miembros de la familia
• Cabello fino y rizado con rizos apretados que dan una apariencia de `` nube de rizos '' encrespada
• Cejas gruesas y pestañas inusualmente largas, que a veces requieren un corte regular.

alopecia puede verse, pero esta es una característica más común en el síndrome cardiofaciocutáneo. La caída del cabello con cambios en la piel da una apariencia de envejecimiento prematuro en adultos.

Pigmentatie afwijkingen

wijd verspreid se observa hiperpigmentación de la piel en un tercio de los individuos; acantosis nigricans también se informa en un tercio de la población afectada con aterciopelado platen que ocurre en el cuello y buiging áreas, y a veces en el later lóbulos de las orejas: estos pueden ser wrattig en personas mayores.

Slijmvlies

Un examen oral para gingivaal hypertrofie Y mucocutaan lip papels es importante, ya que ambas son características distintas del síndrome de Costello.

lichtgevoeligheid

Más de la mitad de las personas con síndrome de Costello no les gusta la exposición al sol o están lichtgevoeligy tres cuartas partes de las personas afectadas informan intolerancia al calor.

¿Cómo se diagnostica el síndrome de Costello?

Prenataal El diagnóstico se sospecha por las características fenotípicas y la confirmación prenatal. HRAS Se ha informado de pruebas de mutación.

El diagnóstico posnatal se confirma identificando el HRAS mutaciones. Más del 80% de las personas afectadas tienen mutaciones que afectan al residuo p.Gly12Ser y, con menos frecuencia, a p.Gly12A. Mutaciones raras asociadas con un leve o grave fenotype zijn beschreven.

Rutina chromosomaal microarray Y karyotype las pruebas pueden no ser diagnósticas [1–13].

Welke is de differentiële diagnose para el síndrome de Costello?

Los síndromes de sobrecrecimiento, como el síndrome de Beckwith-Wiedemann y el síndrome de Simpson-Golabi-Behmel, con macrosomía e hipoglucemia, pueden confundirse con el síndrome de Costello en la neonatale punt uit.

Aangeboren myopathie los síndromes con hipotonía también pueden confundirse con el síndrome de Costello.

• Huid síndrome de laxa debido a un subyacente elastine la deficiencia da como resultado pliegues cutáneos colgantes y una apariencia facial característica de "sabueso" como si la piel fuera demasiado grande para el cuerpo.
• Síndromes de mucopolisacaridosis (una enfermedad metabólica debida a la ausencia de enzymen) puede presentarse con rasgos faciales toscos, cambios de cabello, organomegaliey retrasos en el desarrollo más graves.

Al igual que el síndrome de Costello, otros síndromes de RASopatía, como el síndrome de Noonan, el síndrome cardiofaciocutáneo y el trastorno similar al síndrome de Noonan con anagene El síndrome del cabello también puede manifestarse con macrosomía neonatal, rasgos faciales toscos, cambios pigmentados en la piel, anomalías del cabello, retraso del crecimiento y retraso en el desarrollo.

• De karakteristiek gezichten, los cambios en la piel, las anomalías en las manos, las taquiarritmias y las dificultades de alimentación con retraso del crecimiento posnatal ayudan a diferenciar el síndrome de Costello de otros síndromes de macrosomía.
• Una taquiarritmia auricular caótica, hypertrofisch cardiomyopathie, papilomatosis e hiperqueratosis, y cejas más pobladas y cabello rizado son más comunes en el síndrome de Costello que en el síndrome de Noonan, síndrome cardio-facio-cutáneo.
• long stenose es más común en el síndrome de Noonan.
• Hiperpigmentación generalizada, uleritema ophryogenes, keratose pilaris, múltiple melanocytisch neviY vasculair misvormingen son más frecuentes en el síndrome cardio-facio-cutáneo y el síndrome de Noonan.
• Si bien existe una superposición fenotípica significativa entre los síndromes de RASopatía, las personas con síndrome de Costello tienen más probabilidades de presentar papilomas cutáneos, palmoplantair keratodermie y cejas llenas, y es menos probable que presenten uleritema ophryogenes, queratosis pilaris o múltiples nevus melanocíticos [9–13].

Cual es el riesgo de kanker en el síndrome de Costello?

Sommige somatische mutaties in de HRAS gen vatbaar maken personas con síndrome de Costello a un mayor riesgo de neoplasmata, con un riesgo de por vida del 15% de ontwikkelen tumores malignos. Existe un alto riesgo de desarrollar rabdomiosarcoma (cáncer en los músculos unidos a los huesos), neuroblastoma (cáncer de zenuw tejidos), o células de transición carcinoom de la vejiga durante la infancia y la adolescencia [1–13].

¿Cuál es el tratamiento para el síndrome de Costello?

No existe cura para el síndrome de Costello. Sin embargo, existen medidas de apoyo generales recomendadas para controlar el síndrome. Éstas incluyen:

• EEN multidisciplinair enfoque de equipo
• Educación y apoyo de los padres
• Nutrición enteral con sondas nasogástricas o gástricas durante la infancia
• Fisioterapia para bewegingsapparaat complicaties
• Fisioterapia, terapia ocupacional, terapia del habla y del lenguaje y apoyo de la terapia del desarrollo, incluido el uso de tecnología de asistencia.
• Intervenciones de las vías respiratorias y la respiración si hay alguna anomalía anatómica
• Terapia con hormona del crecimiento para el crecimiento deficiente y metabólico controleren
• Intervenciones ortopédicas según lo indicado
• Cirugía para el neoplastisch complicaties
• Huid blessure behandeling met keratolytica (p. ej., urea room) para hiperqueratosis, cryotherapie, o el excisie de papilomas.

Se debe llevar a cabo una vigilancia y cuidado rutinario de la piel para asegurar el reconocimiento oportuno, la evaluación diagnóstica y la terapia rápida.

• Ecocardiografía de corazón hartritmestoornissen
• Abdominal y pélvico echografie
• Análisis de orina para detectar rastros de sangre.
• Tumor vigilancia.

Se debe ofrecer asesoramiento genético a todas las familias con niños afectados para que comprendan el riesgo del síndrome de Costello en futuros embarazos. Deben discutirse los riesgos de neoplasias y la necesidad de vigilancia. Los individuos afectados no llegan a tener hijos, pero habría un 50% de probabilidad de haberlos afectado. nakomelingen si fueran a reproducirse [1–13].