Melanocortinereceptor 1-gen

Invoering

melanocyten twee manieren maken melanine op de huid haar, en de ogen.

• Eumelanine is een donkere pigment dat beschermt tegen de schadelijke gevolgen van ultraviolette straling (UV-straling) van de zon.
• Feomelanine is een lichter pigment, dat gepaard gaat met een toename gevoeligheid a vrije radicalen UV-schade [1,2].

Wat is melanocortine 1? ontvanger gen?

De melanocortine 1-receptor (MC1R)-gen codeert voor de receptor voor het melanocortinestimulerende hormoon (ook bekend als melanocyt-stimulerend hormoon of MSH), dat wordt aangetroffen op het oppervlak van melanocyten.

• Binding van MSH aan MC1R bevordert adenylaatcyclase, toenemend intracellulair cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP) niveaus [1].
• Hierdoor verandert de pigmentproductie van pheomelanine naar eumelanine.

MC1R is kaarten voor chromosoom 16q24.3, wat betekent dat het zich op de lange arm van chromosoom 16 bevindt, op positie 24.3 nabij de telomeer (het beschermkapje aan het uiteinde van het chromosoom dat bij elke replicatie korter wordt) [3].

Wat zijn de varianten van MC1R gen?

Het MC1R-gen is hoog polymorf in blanke populaties, met meer dan 80 varianten beschreven in de populatie [1–5]. Hoewel het exacte aantal mensen dat de MC1R Genetische varianten zijn wereldwijd moeilijk te bepalen; populatiegebaseerde onderzoeken hebben geschat dat de 1-2% van de populatie een variant draagt allel voor dit gen. Dit aantal varieert sterk, afhankelijk van de regio en de bevolking.

In populaties van Noord-Europese afkomst:

• Vier varianten van MC1R gen (V60L, V92M, R151C en R160W) komen voor, met een frequentie van 5%
• Vijf varianten van MC1R gen (D84E, R142H, I155T, R163Q en D294H) komen voor bij 1 tot 5% van de bevolking
• Ander allelen komen voor met een frequentie van minder dan 1% [6].

Wat zijn ze MC1R-verwant fenotypes?

EEN fenotype verwijst naar de waarneembare kenmerken die verband houden met een gen; in het geval van MC1R Een verwant fenotype-gen is haarkleur.

Haarkleur is a autosomaal recessieve eigenschap uitgedrukt door MC1R gen.

• De meeste mensen met puur rode haarkleur (RHC) zijn dat wel homozygoot voor twee varianten MC1R allelen.
• De hoogte penetratie genen (namelijk R151C, R160W, D294H en D84E) worden aangeduid als 'R' en resulteren bijna altijd in een rode haarkleur wanneer ze homozygoot zijn (RR) [5–7].
• Mensen met aardbeiblond of kastanjebruin haar wel heterozygoot, met slechts één hypomorf variant allel (Rr).

Niet alles MC1R varianten worden geassocieerd met rood haar.

• De varianten V60L, R163Q en V92M, aangeduid met "r", produceren geen rood haar in combinatie met de zeer penetrante allelen, vanwege een lichte functionele beperking of normale koppeling van de cAMP-route.
• V60L komt vaak voor in de algemene niet-RHC-populatie (15% ≤), inclusief Aziatische en blanke populaties met een donkerdere huid, en wordt beschouwd als een mutatie [6].

Wat zijn de klinische kenmerken van MC1R varianten?

Mensen die drager zijn van een homozygoot (RR) of samengesteld (Rr) heterozygoot R-allel hebben vaak ten minste één van de volgende karakteristieke eigenschappen:

• Een zekere mate van roodachtig, bruin of aardbeiblond haar (hoofdhuid en baard)
• witte huid
• lichte oogkleur
• Sproeterig
• Gevoeligheid voor de zon (slechte reactie op bruinen en lentigines)
• Familieleden met vergelijkbare kenmerken.

Wat zijn de complicaties van MC1R varianten?

MC1R kiem lijn mutaties Er is aangetoond dat het het risico vergroot huid melanoma. MC1R fenotypisch eigenschappen maken een individu meer gevoelig tot ultravioletUV) schade en melanoom kunnen optreden zonder overmatige blootstelling aan UV. Bij patiënten met MC1R Door genetische varianten komt melanoom vaker voor en op jongere leeftijd dan bij de algemene bevolking.

Ander kiembaanmutaties die het risico op melanoom verhogen, zijn onder meer cyclineafhankelijk kinase remmer 2A (CDKN2A), en cycline-afhankelijke kinase 4 (CDK4) [5].

Het risico op melanoom als gevolg van MC1R De mutatie is matig vergeleken met die welke optreedt bij CDKN2A Y CDK4 mutaties. MC1R varianten kunnen wijzigen CDKN2A penetrantie, het vergroten van de incidentie en het verlagen van de leeftijd waarop het melanoom begint tot 21 jaar, vergeleken met mensen met CDK2NA mutaties alleen [8].

Sommige onderzoeken hebben individuen gesuggereerd die er minstens één hebben MC1R Het variantallel had een 5- tot 15-voudige toename in gevoeligheid voor muriene v-Raf sarcoom viraal oncogen homoloog B (BRAF) mutant melanomen [9]. Deze bevinding vereist verder onderzoek, omdat andere onderzoeken niet hetzelfde verband hebben gevonden.

Zoals ze zijn MC1R varianten gediagnosticeerd?

Een grondige genetisch De stamboom kan aangeven of er sprake is van een MC1R genetische variant die voorkomt in de familie en het overervingspatroon ervan. Genetische tests kunnen geïndiceerd zijn als er een sterke familiegeschiedenis van melanoom is bij een persoon met rood haar en andere fenotypische kenmerken.

Echter, genetische tests voor MC1R varianten worden het vaakst uitgevoerd voor onderzoeksdoeleinden. Het gehele coderende gebied wordt geëvalueerd door tweewegs Sanger-sequentieanalyse.

Wat kan ik doen als ik een MC1R variant?

Mensen die dat waarschijnlijk wel hebben MC1R Varianten met rood of blond haar, een lichte oogkleur en sproeten moeten zich ervan bewust zijn dat ze een hoger risico hebben op melanoom, evenals op andere huidvormen. kanker.

Zonveilig gedrag omvat het dragen van zonbeschermende kleding, het regelmatig aanbrengen van zonnebrandcrème buitenshuis en het vermijden van ernstige of frequente zonnebrand.

Mensen die de MC1R Bij genvarianten moet het advies worden gegeven om vanaf de vroege volwassenheid regelmatig zelfonderzoek van de huid uit te voeren en huidcontroles te laten uitvoeren door een opgeleide beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg. Voorzichtig met gepigmenteerd en niet-gepigmenteerde huid verwondingen met de volgende kenmerken:

• Het 'lelijke eendje' - de blessure ziet er anders uit dan zijn andere verwondingen
• Een laesie die groter wordt of van kleur, vorm en structuur verandert
• Een blessure met ‘ABCD’ kenmerken:
  • Asymmetrie
  • grens onregelmatigheid
  • Kleurvariatie
  • Diameter > 6mm (groot formaat).