Wat is leflunomide?
Leflunomide is een immunomodulerend middel van isoxazool. Het is een van de nieuwste ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen (DMARD's) en werkt op dezelfde manier als andere DMARD's, zoals methotrexaat, cyclosporine en sulfasalazine, bij de behandeling van reumatoïde ziekten. artritis en artritis psoriatica. Het is ook veelbelovend gebleken bij de behandeling van psoriasis.
In Nieuw-Zeeland is leflunomide verkrijgbaar in tabletten van 10 mg, 20 mg en 100 mg, onder de handelsnaam Arava®. Momenteel is het alleen geïndiceerd voor de behandeling van reumatoïde artritis, om de tekenen en symptomen te verbeteren, om gewrichtsvernietiging uit te stellen en om de functionele capaciteit en kwaliteit van leven te verbeteren. In het Verenigd Koninkrijk werd leflunomide in 2004 ook goedgekeurd voor de behandeling van artritis psoriatica.
Behandeling met leflunomide is aanzienlijk duurder dan behandeling met andere DMARD's, dus het gebruik ervan wordt doorgaans beperkt tot patiënten die niet op andere DMARD's hebben gereageerd.
Werkingsmechanisme van leflunomide
Leflunomide is een isoxazool immunomodulerende dat dihydroorotaatdehydrogenase remt (a enzym ingepakt in de nieuwe pyrimidine synthese) en heeft antiproliferatief activiteit. Dit is een bijzonder nuttige eigenschap bij psoriasis omdat de huidcellen dat wel zijn woekerend sneller dan normaal. Verschillende onderzoeken tonen ook aan dat leflunomide anti-opruiend Effecten.
Dosering en toediening van leflunomide
Leflunomide is een tablet die via de mond wordt ingenomen. De aanvangsdosis is 100 mg/dag gedurende 3 dagen en wordt vervolgens verlaagd en gehandhaafd op 10-20 mg/dag. De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt met een groot glas water.
Verbeteringen bij reumatoïde artritis en artritis psoriatica kunnen al 4 weken na aanvang van de behandeling worden waargenomen, maar de volledige voordelen zijn mogelijk pas duidelijk na 4 tot 6 maanden ononderbroken behandeling.
Voorzorgsmaatregelen voor patiënten die leflunomide gebruiken
Leflunomide is in verband gebracht met mogelijk ernstige ziekten. toxiciteit, vooral wanneer gebruikt in combinatie met andere hepatotoxisch en hematotoxische middelen. Regelmatige controle van de leverfunctietesten, het aantal bloedcellen en de bloeddruk is vereist. Het wordt aanbevolen dat de lever enzymen ALT Y AST Ze worden vóór aanvang van de behandeling gecontroleerd en gedurende ten minste de eerste 6 maanden maandelijks of vaker gecontroleerd. Eenmaal stabiel is een follow-up om de 6-8 weken doorgaans voldoende.
Het gemetaboliseerde actieve geneesmiddel leflunomide (A771726) heeft een lange halfwaardetijd (meestal 1 tot 4 weken), wat betekent dat het gedurende langere tijd in het lichaam blijft. Als patiënten overstappen op een ander hepatotoxisch of hemotoxisch medicijn, wordt een wash-outperiode aanbevolen. Indien nodig kan colestyramine worden gebruikt om te helpen bij het wassen.
Leflunomide-bijwerkingen
Leflunomide is in verband gebracht met significante en ernstige bijwerkingen in meerdere orgaansystemen, waaronder de lever, het bloed, het dermatologische, het ademhalings- en het immuunsysteem.
Enkele van de meest voorkomende bijwerkingen die patiënten kunnen ondervinden bij het gebruik van leflunomide zijn:
- Gastro-intestinale effecten (maagpijn, diarree)
- pruritus (karbonade)
- Uitslag
- Hypertensie (hypertensie)
- Ademhaling infecties
- Verhogingen van leverenzymen (leidend tot leverfalen)
- alopecia (haar verlies)
Vroege waarschuwingssignalen van toxiciteit kunnen zijn:
- Krijgt gemakkelijk blauwe plekken
- Vermoeidheid, bleekheid
- Huid verwondingen of huiduitslag
- Moeilijkheden met ademhalen
- Is gestegen gevoeligheid a infectie
Als een van deze symptomen of tekenen ernstig is of niet verdwijnt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts.
Gerapporteerde bloedaandoeningen zijn onder meer pancytopenie (laag aantal bloedcellen), agranulocytose (laag aantal witte bloedcellen) en trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes). Deze zijn doorgaans zeldzaam en komen vaker voor bij patiënten die dit middel krijgen gelijktijdig behandeling met methotrexaat of iets anders immunosuppressief agenten.
