CLOVES-syndroom

Wat is NAGELS syndroom?

CLOVES-syndroom is zeldzaam, progressief aangeboren aandoening waarbij meerdere organen betrokken zijn, waaronder de huid, vasculair systeem, en de bewegingsapparaat systeem [1].

CLOVES is een geheugensteuntje voor:

• C.ongenitaal lipomateus oftoenemen
• Vasculair misvormingen
• mijpydermaal nevi
• Spinaal/skelet/afwijkingenscoliose.

Let op: de afbeeldingen zijn niet van patiënten met het CLOVES-syndroom.

Wie krijgt het CLOVES-syndroom?

Het CLOVES-syndroom is zeldzaam en er bestaat geen nauwkeurige schatting van de omvang ervan incidentie of overwicht Wereldwijd. de mutatie Het komt sporadisch en onbekend voor familie aanleg.

Wat veroorzaakt het CLOVES-syndroom?

CLOVES-syndroom wordt veroorzaakt door: somatisch mozaïek gain-of-function-mutatie (een mutatie die optreedt na de creatie van de zygote) in de PIK3CA gen [2]. Het maakt deel uit van de PIK3CAGerelateerd Overgrowth Spectrum (PROS), een groep zeldzame overgroeistoornissen [3].

Wat zijn de klinische kenmerken van het CLOVES-syndroom?

Het CLOVES-syndroom presenteert zich bij de geboorte met vasculaire misvormingen, vet overmatige weefselgroei (lipomen), epidermaal naevi en verschillende graden van bot misvormingen [4]. Asymmetrischkan er sprake zijn van een onevenredige groei prenataal scant [5].

Kenmerkende kenmerken van het CLOVES-syndroom zijn onder meer:

• Een groot lipoom op de romp, dat nabijgelegen structuren en organen kan binnendringen, zoals het ruggenmerggebied [4]
• Er is een bovenliggende vasculaire misvorming, wat een lage stroom kan zijn (capillair, veneuze, lymfatisch) of minder vaak, hoge bloedstroom (arterioveneus)
• Veneuze misvormingen aanwezig als flebectasie; Arterioveneuze malformaties zijn meestal paraspinaal. [4]
• Lipomateuze overgroei kan ook de benen en voeten aantasten, met relatieve lipoatrofie elders in het lichaam. [1,3,5,6]
• De uitwendige genitaliën kunnen ook aangetast zijn [7]
• Papillomateus Y hyperkeratotisch lineair epidermale naevi kan volgen Blaschko-lijnen of vasculair /neuraal structuren [8]
• Veranderingen in het skelet kunnen lichamelijk invaliderend zijn en de mobiliteit beïnvloeden; Hierbij kan gedacht worden aan scoliose, asymmetrische macrodactylie, verbrede driehoekige voeten, grote handen en een grotere opening in de middenvoet [4].

Wat zijn de complicaties van het CLOVES-syndroom?

De complicaties van het CLOVES-syndroom zijn afhankelijk van de omvang ervan. Deze kunnen het volgende omvatten:

• Invasie in de wervelkolom kabel kan compressie van de wervelkolom veroorzaken neurologisch inzet
• Een ernstige vasculaire misvorming kan veroorzaken Bloedarmoede en kan myelopathie veroorzaken als het syndroom spinaal of paraspinaal is
• Een geweldige tumor-hoe massa kan comprimeren aangrenzend structuren
• hartfalen kan optreden
• Cognitieve stoornissen en epilepsie zijn gemeld. [1,6]
• CLOVES heeft geresulteerd in postoperatieve diepe aderen trombose (TVP) en pulmonaal embolie (PE) vanwege aanhoudend embryonale aderen [9]
• Nefroblastoom (Wilms-tumor), een embryogene tumor van ontwikkelen nieren, is met een hogere incidentie gemeld bij een grote reeks patiënten met het CLOVES-syndroom [10].

Hoe wordt het CLOVES-syndroom gediagnosticeerd?

De diagnose van het CLOVES-syndroom is gebaseerd op:

• De geschiedenis van de patiënt, die verschilt van andere overgroeisyndromen. [1]
• Bevindingen bij lichamelijk onderzoek
• genetisch tests om de mozaïekmutatie in de te detecteren PIK3CA gen.

Radiologisch De bevindingen kunnen de diagnose ondersteunen. Vasculaire misvormingen en lipomateuze massa's kunnen worden geëvalueerd door magnetische resonantie beeldvorming (Magnetische resonantie) [11].

Welke is de differentiële diagnose voor het CLOVES-syndroom?

CLOVES wordt meestal ten onrechte gediagnosticeerd als het proteussyndroom, dat zich onderscheidt door een normaal uiterlijk bij de geboorte, progressie, vervorming en overmatige lichaamsgroei met de leeftijd, en karakteristieke bindweefsel nevi [12].

Andere differentiële diagnoses voor het CLOVES-syndroom kunnen zijn:

• Kinderachtig proliferatief hemangioom
• arterioveneuze malformatie
• epidermaal naevus syndromen
• Sturge-Weber-syndroom
• Klippel-Trénaunay-syndroom
• Parkes-Weber-syndroom
• Servelle-Martorell-syndroom.

Wat is de behandeling voor het CLOVES-syndroom?

Er is geen remedie voor het CLOVES-syndroom. Er zijn verbeteringen gemeld bij experimentele behandelingen met:

• Sirolimus (rapamycine) [13]
• remmers van PIK3CA gen mutatieszoals alpelisib (goedgekeurd voor de behandeling van metastatisch borst kanker) [7].

Wat is het resultaat van het CLOVES-syndroom?

de voorspelling Het CLOVES-syndroom is meestal slecht vanwege de complicaties. Er zijn echter aanwijzingen dat behandelingen met PIK3CA remmers zullen effectief zijn.