Hyperimmunoglobulinemie D met periodiek koortssyndroom

Inhoudsopgave

¿Qué es la hiperinmunoglobulinemia D con periodos koorts syndroom?

La hiperinmunoglobulinemia D con síndrome de fiebre periódica (MIM 260920) se conoce más comúnmente como síndrome de hiper-IgD o HIDS. Es una rara heredada auto-inflammatoir síndrome que se presenta con terugkerend episodios de fiebre, piel uitslag, dolor abdominal, dolores de cabeza y agrandamiento lymfe klieren que comienzan en la infancia.

La aciduria mevalónica es una variante grave de HIDS.

¿Quién contrae HIDS y por qué?

HIDS se identifica predominantemente en poblaciones de dos áreas del norte de Europa, los Países Bajos (más del 50% de los casos) y el norte de Francia. Sin embargo, se han notificado aproximadamente 200 casos en varios grupos étnicos.

Por lo general, los síntomas de HIDS comienzan antes del año de edad con el mediaan- la edad de inicio es a los 6 meses. Sin embargo, hacer el diagnóstico es un desafío y a menudo puede llevar muchos años.

HIDS se hereda como un autosomaal condición recesiva, es decir, dos copias del defectuoso gen son heredados, uno de cada uno de los no afectados vervoerder padres.

moleculair biologie en genetica

El gen MVK involucrado en HIDS se encuentra en chromosoom 12 (12q24) y produce el enzym mevalonato quinasa. mutaties en este gen se han reportado en el 75% de los casos típicos. V377I es la enfermedad más común relacionada mutatie informó. En HIDS, las mutaciones genéticas dan como resultado una actividad enzimática reducida, aproximadamente un 5-10% de lo normal. La aciduria mevalónica es una forma más grave y mortal de esta deficiencia en la que la actividad enzimática es prácticamente indetectable. (vea abajo)

La enzima mevalonato quinasa está involucrada en la vía isoprenoide de cholesterol biosíntesis. La deficiencia enzimática da como resultado la acumulación de ácido mevalónico y un aumento interleukine 1.

Características clínicas de HIDS

de scherp koorts Los episodios de HIDS comienzan en la infancia. Las características clínicas son:

  • koorts
  • no migratorio maculopapulair erupción cutanea
  • hoofdpijn
  • doloroso agrandado lymfeklieren in de nek
  • dolor abdominal y articular.

Los ataques duran hasta una semana, más que los de familie Fiebre mediterránea. Que puede herhalen cada 1-2 meses.

Las características de los episodios agudos recurrentes de HIDS se describen en la tabla siguiente.

Symptoom Functies
Koorts
  • más de 40C
  • escalofríos precedentes y ongemak
Erupción cutanea
  • afecta hasta el 80%
  • diverse presentaties (zie hieronder)
Hoofdpijn
  • onspecifiek
Ganglios linfáticos agrandados en el cuello
  • característica
  • bilateraal
  • pijnlijk
Buikpijn
  • serieus
  • diarrea y vómitos
  • peritonitis
Dolor en las articulaciones
  • artralgie (dolor) o artritis (zwelling)
  • más común en pacientes jóvenes
  • afecta las articulaciones grandes
  • symmetrisch, poliarticular, no destructivo
  • los síntomas ocurren con dolor abdominal y se calman lentamente
Hígado y bazo agrandados (hepatosplenomegalie)
  • afecta al 50% de los niños
Tendinitis

huid signos de HIDS

La erupción cutánea afecta hasta al 80% de los pacientes. Varias pieles huiduitslag of huiduitslag se han descrito en este síndrome, y estos se resuelven lentamente una vez que el episodio febril se asienta.

Las erupciones que se observan en HIDS se describen con mayor frecuencia de la siguiente manera:

  • pequeños puntos planosmacules)
  • protuberancias elevadas (pequeñas papels of ouder knobbeltjes)
  • erupción similar al sarampiónmorbilliforme)
  • erupción similar a una colmenanetelroos).

Las presentaciones cutáneas menos comunes o raras incluyen:

  • Henoch-Schönlein Purper
  • erytheem verhoogde diutinum
  • petechiën (pequeños puntos sangrantes o púrpura)
  • eritema nudoso.

Oral y / o vaginaal aften zweren afectan al 50% de los pacientes.

Wat triggert de aanvallen?

Los episodios agudos pueden desencadenarse por:

  • Vacunas: más del 50% informa al menos un episodio en la infancia después de una vacuna
  • Infectie
  • Lichamelijke en emotionele stress
  • Trauma, incluida la cirugía

¿Cuál es el resultado probable para los pacientes?

Existe una tendencia a mejorar con la edad, con ataques menos frecuentes y menos severos en la edad adulta. Entre episodios, la salud es normal.

Un pequeño subgrupo de pacientes afectados ontwikkelen neurologisch afwijkingen en la edad adulta, similar a la aciduria mevalónica (ver más abajo).

A diferencia de la fiebre mediterránea familiar, amyloïdose rara vez se ve en HIDS, afectando a menos del 3%.

La esperanza de vida suele ser normal, sin embargo, esto puede verse afectado por nier fallo debido a amiloidosis o grave infecties.

¿Cómo se diagnostica el HIDS?

Los característicos ataques febriles agudos recurrentes sin una clara infección o auto immuun causa, sugiere la necesidad de investigación.

klinische criteria

Además de los ataques febriles descritos anteriormente, los criterios de diagnóstico clínico deben incluir:

  • Inicio antes de los 5 años
  • Los episodios duran menos de 14 días

Las mutaciones del gen MVK son poco probables si estas características no están presentes.

Niveles de IgD

Se pueden encontrar niveles elevados de IgD en muchos pacientes, pero no en todos, especialmente en niños menores de 3 años. Los niveles se elevan no solo durante un ataque sino entre ataques. Las elevaciones de los niveles de IgD pueden ocurrir en otros síndromes febriles periódicos como la fiebre mediterránea familiar y TRAPS, y otros chronisch opruiend condiciones, por lo que debe interpretarse con precaución.

Otras pruebas útiles

Los ácidos orgánicos en orina medidos durante un ataque agudo suelen mostrar niveles elevados de ácido mevalónico.

Durante un ataque, también hay aumentos en el recuento de glóbulos blancos (leukocytose), erytrocyt sedimentatiesnelheid (ESR), C-reactief eiwit (CRP) Ja serum amyloïde A (SAA). Los niveles séricos de IgA también pueden aumentar.

Las pruebas de ensayo radiométrico pueden demostrar una actividad reducida de mevalonato quinasa en glóbulos blancos o en cultivos fibroblasten.

Huid biopsie puede mostrar un leve vasculitis que puede extenderse profundamente. Los cambios pueden parecerse a los de la enfermedad de Sweet o la celulitis.

DNA analyse

El análisis de ADN que muestra dos mutaciones vinculadas a la enfermedad en el gen MVK se utiliza para confirmar el diagnóstico de HIDS. En la mayoría de los casos, el paciente tiene dos mutaciones diferentes, llamadas compuesto heterozygositeit.

Tratamiento de HIDS

Se han probado muchos tratamientos en HIDS, ninguno con éxito uniforme:

  • Colchicina: generalmente no es útil, aunque hay informes de casos de su uso exitoso.
  • Niet-steroïde ontstekingsremmend de drugsNSAID's)
  • Estatinas, como simvastatina, verbieden HMGCoA-reductasa que reduce la producción de ácido mevalónico
  • systemisch corticosteroïden - una dosis única al inicio de un ataque puede reducir la gravedad y la duración (1 mg / kg)
  • Dapson
  • Cyclosporine
  • thalidomide
  • intraveneus immunoglobuline (IVIG)
  • Agentes biológicos, incluida anakinra (interleucina-1 ontvanger antagonista) y etanercept (tumor necrose alfa-factor remmer) se ha informado que reducen la frecuencia y / o gravedad de los ataques en un 80%. Sin embargo, también ha habido casos en los que estos agentes han aumentado la frecuencia y / o ataques prolongados.

mevalonische acidurie

La aciduria mevalónica (MIM 610377) involucra el mismo gen y enzima que HIDS, sin embargo, la deficiencia enzimática resultante es prácticamente completa. La afección también se denomina deficiencia de mevalonato quinasa. Las mutaciones genéticas identificadas hasta ahora han sido gelegen a un extremo de la enzima. La aciduria mevalónica da como resultado neurologisch efectos que surgen principalmente debido a un colesterol inadecuado, que es necesario para el cerebro y zenuw ontwikkelen.

Los pacientes con aciduria mevalónica sufren los mismos episodios febriles que en HIDS, pero además desarrollan profundos ontwikkelingsgericht retraso, retina dystrofie (defectos visuales) y watervallen, facial suave misvormingeny agrandamiento del hígado / bazo. Los menos afectados tienen retraso mental, retraso del crecimiento, progressief ataxia cerebelosa (inestabilidad) y Bloedarmoede. En la infancia y la adolescencia, se desarrollan problemas oculares, incluidas cataratas y uveïtis. myopathie (debilidad muscular) puede ocurrir. En los afectados gravemente, la aciduria mevalónica suele ser mortal en la infancia / niñez.

En todo momento se detectan altos niveles de ácido mevalónico en la orina.

genetisch Se debe brindar asesoramiento a las familias con un niño afectado y prenataal bewijsmateriaal moet worden overwogen.