Gemetastaseerd melanoom met onbekende primaire

Wat is metastatisch melanoma met onbekend primair?

Gemetastaseerd melanoom met onbekende primaire (MUP) verwijst naar gemetastaseerd melanoom in lymfe knooppunten, onderhuids weefsel, of diepgeworteld sites in de afwezigheid van een detecteerbare primaire tumor ondanks nauwkeurig onderzoek [1]. Gemetastaseerd melanoom moet worden overwogen in de differentiële diagnose voor elke patiënt die zich presenteert maligniteit van onbekende oorsprong.

Melanoom zaait gewoonlijk uit naar regionale lymfeklieren, lever, longen, botten of hersenen, en verspreidt zich lymfatisch Y hematogeen routes. kan ook metastase op de huid, plaatselijk of op afstand [2].

Voor classificatiedoeleinden kan MUP worden onderverdeeld in onderhuids, nodaalen viscerale ziekte, waarbij nodale MUP de meest voorkomende is.

Bekijk meer afbeeldingen van uitgezaaid melanoom.

Wie krijgt uitgezaaid melanoom met onbekende primaire?

MUP vertegenwoordigt ongeveer 2 tot 9% van gevallen van gemetastaseerd melanoom [3]. de voor de helft De leeftijd van patiënten met MUP ligt in het vijfde en zesde levensdecennium. [4]. Het komt vaker voor bij mannen dan bij vrouwen. Dit seks Het verschil is momenteel onverklaard.

Wat veroorzaakt gemetastaseerd melanoom met onbekende primaire?

De oorsprong van MUP wordt niet volledig begrepen. Enkele mogelijke verklaringen zijn hieronder opgenomen.

• Tumorcellen op de primaire plaats gingen achteruit als gevolg van tumor-infiltrerende activiteit lymfocyten. Regressie bij melanoom is het goed gedocumenteerd, met een frequentie tot 10%.
• de primaire huid het melanoom kan zijn verwijderd of anderszins vernietigd zonder pathologisch analyse.
• Primair melanoom werd ten onrechte geïnterpreteerd als een goedaardig naevus gebaseerd op klinische en/of pathologische kenmerken.
• Kwaadaardige transformatie van buitenbaarmoederlijk melanocyten in de lymfeklieren of andere organen kan zijn opgetreden de nieuwe [1,5].

genotypering MUP vertoont een mutatiepatroon vergelijkbaar met huidmelanoom en niet het patroon dat wordt gezien bij primair melanoom dat op andere plaatsen ontstaat, zoals de slijmvlies of centraal zenuwstelsel. MUP mutaties omvatten mutaties in de BRAF (met name het subtype V600E) en NRAS genen [6]. Dit ondersteunt de theorie die MUP vertegenwoordigt metastase van een origineel primair huidmelanoom dat al dan niet achteruit is gegaan.

Wat zijn de klinische kenmerken van melanoom met onbekende primaire?

Aangezien de primaire plaats van het melanoom onbekend is, is de presentatie van MUP dat wel atypisch, aangezien er klinisch geen primair cutaan bewijs is blessure.

Zelden wordt het primaire melanoom later in a extracutaan plaats, zoals in het oog, of in een sinonasaal, vulvovaginaalof gastro-intestinaal gebied. In de meeste gevallen kan het primaire melanoom niet worden gevonden. [6].

De meest voorkomende klinische presentatie van MUP is lymfeklier ziekte zonder kliniek of radiologisch bewijs van viscerale betrokkenheid. Lymfekliermetastasen komen meestal voor in de oksel- (50%), nek- (26%) en lies- (20%) lymfeklieren [1].

In gevallen van verspreiding van MUP naar viscerale plaatsen, zijn de eerste symptomen plaatsspecifiek.

• lever melanoom kan presenteren hepatomegalie, geelzuchtof een buikmassa.
• long Melanoom kan een laesie van de longen of meervoud effusie.

Geavanceerde MUP die zich heeft verspreid naar verre locaties kan ook aanwezig zijn systemisch eigenschappen die verband houden met cytokine productie, zoals koorts, gewichtsverlies en Bloedarmoede [7].

Hoe wordt gemetastaseerd melanoom met onbekende primaire diagnose gesteld?

De diagnose van MUP is over het algemeen gebaseerd op klinische tekenen en symptomen die overeenkomen met gemetastaseerde ziekte, samen met histopathologie van een weefselmonster dat de aanwezigheid van kwaadaardige melanocyten bevestigt, zoals excisie biopsie lymfeklieronderzoek of kernnaaldbiopsie van a stevig Orgaan metastase [8].

de histologisch Kenmerken van MUP in een weefselmonster zijn onder meer:

• De aanwezigheid van bruin pigment melanine - deze zit er niet in amelanotisch melanoma
• Positief melanocytisch Immunohistochemische markers, zoals S100, Melan-A, HMB-45 en SOX10 (SOX10 is een betrouwbare marker gebleken voor het identificeren van gemetastaseerd melanoom) [8,9].

Het is momenteel niet mogelijk om de hoofdsite van MUP te voorspellen histologie, immunohistochemieof genetica [8].

De noodzaak van een uitgebreid lichamelijk onderzoek om te zoeken naar de primaire laesie is in twijfel getrokken. Onderzoeken zoals oftalmoscopie (oogonderzoek met oftalmoscoop), otoscopie (ooronderzoek met otoscoop), rhinopharyngoscopie (neusonderzoek endoscopie en onderzoek van de bovenste luchtwegen), laryngoscopie (onderzoek van de binnenkant van de strottenhoofd), sigmoïdoscopie (rectaal onderzoek) en, bij vrouwen, gynaecologisch onderzoek, worden traditioneel uitgevoerd, maar de opbrengst bij het vinden van een primaire laesie is niet hoog. Deze tests kunnen duur, tijdrovend en ongemakkelijk zijn voor patiënten. Speciale lichamelijke onderzoeken worden uitgevoerd op basis van klinisch oordeel in individuele gevallen [4].

Andere aanbevolen onderzoeken voor MUP zijn onder meer Connecticut afbeeldingen van hoofd, nek, hersenen (bij voorkeur door Magnetische resonantie), thorax, abdomen en bekken om eventuele viscerale betrokkenheid op te sporen. CONNECTICUT-HUISDIER Het onderzoek kan ook helpen om de ziekte te classificeren.

Wat is de behandeling van gemetastaseerd melanoom met onbekende primaire?

Enscenering

Studies hebben aangetoond dat lymfeklieren en onderhuidse MUP een beter effect hebben voorspelling dan stadium III melanoom van een bekende primaire lokalisatie. Het Amerikaanse Gemengd Comité op Kanker (AJCC) beveelt aan:

• MUP die zich in regionale lymfeklieren presenteert, moet worden geclassificeerd als stadium III in plaats van stadium IV
• MUP die zich op viscerale plaatsen presenteert, moet worden geclassificeerd als stadium IV [1,3].

Behandeling

Voor nodale MUP wordt meestal een radicale dissectie van de lymfeklieren in het getroffen gebied uitgevoerd. Patiënten die een operatie ondergaan, hebben minder kans op a wederverschijning van maligniteit en hebben een verbeterde overleving in vergelijking met patiënten die andere behandelingen ondergaan. Sommige patiënten met stadium III MUP kunnen er baat bij hebben assistent systemisch en radiotherapie met identieke criteria als patiënten met een bekend primair melanoom die dezelfde behandeling ondergaan [1,10].

Subcutane MUP gedraagt zich meer als een dik primair melanoom en wordt meestal behandeld door excisie en schildwachtklierbiopsie, indien geïndiceerd. A epidermaal De component wordt soms geïdentificeerd in het brede lokale excisiemonster, waardoor het wordt vastgesteld als primair huidmelanoom in plaats van MUP [10].

Een complete metastatische werkte wordt uitgevoerd voor MUP-ontwikkeling op een viscerale locatie, inclusief afbeeldingen in dwarsdoorsnede. Beheer omvat de resectie van elk geïsoleerd letsel indien mogelijk.

Hoewel adjuvante therapie een gevestigde rol speelt bij MUP in stadium III, is de rol ervan onduidelijk in MUP in stadium IV [10].

Wat is de uitkomst voor gemetastaseerd melanoom van onbekende primaire?

Resultaten van onderzoeken waarbij patiënten werden vergeleken met MUP-patiënten met gematchte groepen huidmelanoompatiënten hebben aangetoond dat MUP vergelijkbare of betere algehele overlevingspercentages heeft dan huidmelanoom.

Een systematische review en meta-analyse uit 2015 door Bae et al toonde aan dat MUP, vergeleken met bekend primair melanoom, een betere algehele overleving heeft, met een hazard ratio van 0,83 voor ziekte in stadium III en een risicoratio van 0,83 voor ziekte in stadium III. 0,85 voor stadium IV [11].

Gunstig voorspelling factoren zijn onder meer:

• Verminderd aantal aangetaste lymfeklieren
• Vrouw geslacht
• Afwezigheid van viscerale metastasen (stadium IV ziekte)
• Onder serum lactaatdehydrogenase (LDH) bij mensen met stadium IV-ziekte
• Vroege chirurgische interventie [8,12].

Patiënten met MUP hebben mogelijk een betere overleving omdat er mogelijk een actievere, op de tumor gerichte immuunrespons is tegen kwaadaardige cellen (wat het idee ondersteunt dat MUP het gevolg kan zijn van tumorregressie) dan bij de eerste kennis van kankermelanoom. [13].