Erfelijke hemorragische telangiëctasie

Wat is erfgenaam hemorragisch teleangiëctasie?

Erfelijke hemorragische telangiectasia (HHT) is ook bekend als Osler-Rendu-Weber syndroom. Het is een zeldzame erfelijke aandoening die van invloed is aderen door het hele lichaam en wordt gekenmerkt door een neiging tot bloeden (bloeding, vooral in de Amerikaanse spelling 'bloeding' terugkerend epistaxis (bloedneuzen); en cutane telangiectasia (huid verwondingen als gevolg van de verwijding van bloedvaten).

De diagnostische criteria voor HHT zijn:

1. Spontane terugkerende bloedneuzen
2. Meerdere teleangiëctasieën op de huid en slijm- membranen
3. Betrokkenheid van interne organen
4. Een getroffen ouder, broer of zus of kind

Wat veroorzaakt erfelijke hemorragische telangiëctasieën?

De twee belangrijkste typen HHT zijn HHT1 en HHT2. Ze worden veroorzaakt door mutaties in endoglin (ENG) en activine ontvanger-achtige kinase type 1 (ACVLR1) genen gevonden in chromosoom respectievelijk 9 en 12. Er zijn ook twee andere genen geïdentificeerd. Een defect in slechts één van deze genen veroorzaakt a anomalie bij de vorming van bloedvaten, die gemakkelijk kunnen breken en bloeden. De abnormale bloedvaten staan bekend als telangiëctasieën of arterioveneuze. misvormingen (AVM) als grotere bloedvaten zijn aangetast.

de vasculair endotheel groeifactorVEGF, kan moduleren angiogenese bij HHT.

Wie heeft erfelijke hemorragische telangiëctasie?

HHT is een vreemde autosomaal dominante aandoening, wat betekent dat er slechts sprake is van een abnormale aandoening gen Het moet worden geërfd van een van de getroffen ouders om de ziekte tot uiting te brengen. HHT wordt vaak van generatie op generatie doorgegeven, omdat elk kind van een persoon met HHT een kans van 50% heeft om de ziekte op te lopen. De tekenen en symptomen van HHT binnen dezelfde familie kunnen echter aanzienlijk variëren. Eén familielid kan last hebben van ernstige terugkerende neusbloedingen, terwijl een ander met HHT minimale symptomen kan hebben.

Wat zijn de tekenen en symptomen van erfelijke hemorragische telangiëctasieën?

De meest voorkomende teken van HHT zijn teleangiëctasieën in de neus en de meest voorkomende symptoom is terugkerende neusbloedingen. Het eerste teken van HHT treedt meestal pas op in de puberteit of volwassenheid en de gemiddelde leeftijd van de eerste bloedneus is 12 jaar. Bloedingen kunnen zo vaak als elke dag voorkomen, of zo zelden als eenmaal per maand. Recidiverende neusbloedingen worden gezien bij 50-80% van HHT-patiënten.

Teleangiëctasieën in andere delen van het lichaam worden meestal pas na de puberteit gezien en komen het meest voor bij mensen tussen de 20 en 40 jaar oud. Het komt voor bij ongeveer 95% van de HHT-patiënten. Teleangiëctasie van de huid en slijmvliezen Het heeft de volgende kenmerken.

• Verschijning van kleine rode tot paarsachtige vlekken of donkerrode veterlijnen op de huid en slijmvliezen
• Blessures kunnen overal voorkomen, maar vooral aan de bovenste helft van het lichaam, inclusief het gezicht, in de mond en neusgaten, lippen, oren, bindvlies van de ogen, onderarmen, handen en vingers. Vaak zijn ze opvallend in de omgeving nagel Bedden.
• De laesies kunnen in eerste instantie subtiel lijken, maar worden behoorlijk prominent in de late volwassenheid.
• Teleangiëctasieën in de huid en mond kunnen bloeden, maar de kans is kleiner dat ze in de neus bloeden.

Naast zichtbare teleangiëctasieën, afwijkingen bloedvat vorming kan in veel andere organen plaatsvinden. Teleangiëctasieën kunnen overal in het maagdarmstelsel (GI) worden aangetroffen, inclusief de slokdarm, maag en dunne en dikke darm. Gastro-intestinale bloedingen komen voor bij ongeveer 25% van de patiënten met HHT en het risico neemt toe bij patiënten ouder dan 50 jaar. Zwarte of bloederige ontlasting en/of Bloedarmoede (laag bloedbeeld) zijn de aanwezige symptomen. Andere organen die kunnen worden aangetast zijn onder meer de longen (AVM's in de longen komen voor bij ongeveer 30% van de HHT-patiënten) en het centrale zenuwstelsel (AVM's in de hersenen en de wervelkolom).

Kan erfelijke hemorragische telangiëctasie worden behandeld?

HHT kan niet worden voorkomen, maar de meeste gevallen kunnen symptomatisch worden behandeld. Een derde van de HHT-gevallen is mild, een derde is matig en een derde is ernstig. Milde gevallen vereisen meestal geen behandeling. HHT moet worden behandeld als het grote problemen veroorzaakt, zoals ernstige en/of frequente neusbloedingen, of als er een hoog risico bestaat op het veroorzaken van andere problemen, zoals een beroerte door een pulmonale AVM.

• Neusbloedingen kunnen hiermee worden behandeld Zijn coagulatie therapie of operatief met neus pulp huidtransplantaties (septumdermoplastiek).
• Onlangs intranasaal huidig Van timolol en sirolimus 0,1% in vaseline is gemeld dat ze neusbloedingen en de noodzaak van bloedtransfusies verminderen.
• Teleangiëctasieën of huidlaesies kunnen ermee worden behandeld cauterisatie of kleurstoflaserchirurgie, het beste uitgevoerd door a dermatoloog.
• Gastro-intestinale bloedingen die bloedarmoede veroorzaken, worden behandeld met ijzersubstitutietherapie. Als dit niet effectief is, wordt bloedtransfusie en endoscopisch behandelingen kunnen worden uitgevoerd.
• Anti-angiogenese medicijnen worden onderzocht voor de behandeling van HHT. Ze omvatten onderwerpen en systemisch gebruik van monoklonaal antilichaam Gericht tegen vasculaire endotheliale groeifactor (VGEF), bevacizumab.