Erfelijk angio-oedeem

Wat is erfgenaam angio-oedeem?

Erfelijk angio-oedeem is een familie ziekte gekenmerkt door terugkerend zelfbeperkende aanvallen oedeem. Het kan de huid, het maagdarmkanaal en de luchtwegen aantasten. [1].

Wie heeft er last van erfelijk angio-oedeem?

Erfelijk angio-oedeem is een autosomaal-dominante aandoening, dat wil zeggen als een van de ouders de afwijking heeft gen dat codeert voor angio-oedeem, zal de helft van hun kinderen de aandoening erven. Ongeveer 25% van de gevallen is te wijten aan mutaties [2].

de overwicht van erfelijk angio-oedeem wordt geschat op 1 op de 50.000 mensen. Er is geen bijzondere prevalentie tussen etnische groepen of tussen geslachten. [3].

Wat veroorzaakt erfelijk angio-oedeem?

Het gen dat codeert voor C1-INH bevindt zich in chromosoom Er zijn 11 en bijna 200 mutaties van dit gen beschreven [2].

Het meest voorkomende type erfelijk angio-oedeem wordt geassocieerd met een tekort aan functionele C1-esterase remmer (C1-INH), een serine protease remmer dat de activering van de klassieker regelt aanvulling route en onderdrukt de spontane activering van de complementcomponent C1 (Figuur 1).

C1-INH reguleert ook het contactsysteem (kallikreïne-kinine), dat hiervoor verantwoordelijk is ontsteking en bloed coagulatie. Betreft factor XII, factor XIIa, kallikreïne en highmoleculair-Gewicht kininogeen. Het activeren hiervan moleculen genereren bradykinine, a peptide wat ontstekingen bevordert. Een tekort aan functioneel C1-INH resulteert in een overmaat aan bradykinine.

Bradykinine kan toenemen vasculair doorlaatbaarheid zich bij de zijne voegen ontvanger in vasculair endotheel cellen, waardoor angio-oedeem ontstaat [2,3].

Figuur 1. Geselecteerde contact- (kallikreïne-kinine), complement- en fibrinolytische routes die interacties en C1-esteraseplaatsen tonen. remming. C1-INH, C1-esteraseremmer; HAE, erfelijk angio-oedeem; ACE, angiotensineconversie enzym; C4, complementcomponent 4; C1q, onderdeel van complement 1q.

Wat is de classificatie van erfelijk angio-oedeem?

Erfelijk angio-oedeem wordt ingedeeld in drie typen pathogenese (Figuur 2) [1,2,4].

typ ik

• Erfelijk angio-oedeem type I vertoont verminderde secretie en lage circulerende niveaus van C1-INH.
• Erfelijk angio-oedeem type I omvat 80 tot 85% van alle gevallen van erfelijk angio-oedeem.

Type II

• Type II erfelijk angio-oedeem heeft normale of soms hoge niveaus van C1-INH, maar C1-INH is disfunctioneel.
• Type II erfelijk angio-oedeem omvat 15 tot 20% van alle gevallen van erfelijk angio-oedeem.

Type III

• Type III erfelijk angio-oedeem vertoont een klinisch beeld vergelijkbaar met type I en II, maar heeft normale niveaus van functioneel C1-INH.
• Erfelijk angio-oedeem type III wordt veroorzaakt door ten minste drie bekende genetische mutaties, waaronder één mutatie van F12 gen, dat codeert voor factor XII voor activering door plasmine.

Figuur 2. Erfelijk angio-oedeem (HAE) kan worden onderverdeeld in twee brede groepen met verschillende subtypes die verschillende kenmerken hebben. pathofysiologie [4]. C1-INH, C1-esteraseremmer; HAE-FXII, erfelijk angio-oedeem met F12 mutatie; HAE-ANGPT1erfelijk angio-oedeem met angiopoëtine-1-gen; HAE-PLG, erfelijk angio-oedeem met plasminogeengen.

Wat zijn de klinische kenmerken van erfelijk angio-oedeem?

Symptomen van erfelijk angio-oedeem beginnen meestal in de kindertijd en verergeren tijdens de puberteit doorzetten door het leven.

Onbehandelde patiënten krijgen gemiddeld elke zeven tot veertien dagen een aanval, variërend van elke drie dagen tot bijna nooit [3].

Een derde van de patiënten met erfelijk angio-oedeem ervaart de eerste symptomen van erytheem marginatum waarmee verward kan worden netelroos. Erythema marginatum is eenjeukend soort van annuleren erytheem waar het meest mee geassocieerd wordt reumatisch koorts. de verwondingen Het kan statisch zijn of zich centrifugaal langs de omtrek verspreiden.

Angio-oedeem neemt gewoonlijk toe gedurende de eerste 24 uur en neemt vervolgens af gedurende de volgende 2 tot 5 dagen. Oedeem kan een arm, been, hand, voet of buik aantasten. orofaryngeaal zwelling komt minder vaak voor. Eén of al deze gebieden kunnen getroffen worden door een aanval en dat kan ook zo zijn asymmetrisch.

spanning en trauma, inclusief operaties, kunnen episoden uitlokken, maar de meeste episoden van erfelijk angio-oedeem zijn spontaan.

Wat zijn de complicaties van erfelijk angio-oedeem?

Een buikaanval van erfelijk angio-oedeem kan ernstige buikpijn, misselijkheid en braken veroorzaken; Het wordt vaak verward met een 'scherp buikspier'. Darmgeluiden kunnen afwezig zijn en bij onderzoek kunnen bewaking (spierspasmen) aanwezig zijn. Daarom ondergaan veel patiënten met erfelijk angio-oedeem onnodige buikoperaties, vooral vóór de diagnose van erfelijk angio-oedeem.

Larynx oedeem kan fataal zijn. Historische gegevensrapporten verstikking en overlijden bij ruim 30% van patiënten met onbehandeld erfelijk angio-oedeem [3].

De symptomen van angio-oedeem zijn vaak invaliderend en misvormend. Patiënten kunnen lijden aan depressie, angst, verminderde werking en verminderde kwaliteit van leven. [5].

Hoe wordt erfelijk angio-oedeem gediagnosticeerd?

Erfelijk angio-oedeem is een zeldzame ziekte en wordt daarom zelden door artsen aangetroffen. Dit kan een vertraging in de diagnose veroorzaken. De arts moet de diagnose erfelijk angio-oedeem overwegen bij patiënten met recidiverende aanvallen van angio-oedeem zonder urticaria.

Onderzoeken moeten complementniveaus omvatten (figuur 3).

• De meeste patiënten met erfelijk angio-oedeem hebben lage C4-waarden, terwijl de C1- en C3-waarden normaal zijn.
• Af en toe kan C4 normaal zijn tussen aanvallen door en moeten patiënten tijdens een acute aanval worden geëvalueerd.
• Als C4 laag is, volgt een daaropvolgende meting van antigeen en functionele C1-INH-niveaus bevestigen de diagnose en maken onderscheid tussen erfelijk angio-oedeem type I en type II.
• Als de C4- en C1-INH-waarden normaal zijn, overweeg dan erfelijk angio-oedeem type III. In 20 tot 25% van deze gevallen kan een factor XII-mutatie verantwoordelijk zijn, maar er kan ook een andere mutatie verantwoordelijk zijn.

Figuur 3. Erfelijk angio-oedeem - diagnostisch algoritme. C4, onderdeel van complement 4.

Welke is de differentiële diagnose voor erfelijk angio-oedeem?

De belangrijkste differentiële diagnoses van erfelijk angio-oedeem zijn:

• Verworven angio-oedeem
• Acute allergische urticaria en angio-oedeem geassocieerd met type I overgevoeligheid Y allergie
• Angio-oedeem geïnduceerd door angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers
• chronisch Spontane urticaria met angio-oedeem
• Andere aandoeningen zoals gezichtscellulitis, dermatomyositis, de huidziekte van Crohn en systemisch lupus erythematosus [2].

Verworven angio-oedeem

Verworven angio-oedeem is het gevolg van: lymfoproliferatief stoornis [2] als een B-cel lymfoom (type I) of ontwikkelen van voornamelijk immunoglobuline GRAM antistoffen tegen C1-INH (type II). Meting van C1q kan helpen verworven angio-oedeem te onderscheiden van erfelijk angio-oedeem. De C1q-waarden zijn normaal bij erfelijk angio-oedeem, maar laag bij verworven angio-oedeem, dat verder een vergelijkbaar C1-INH/C4-profiel heeft.

Acuut allergisch angio-oedeem

Acuut allergisch angio-oedeem treedt op als reactie op een bekende trigger die een histamine reactie met netelroos en jeuk. Antihistaminica zijn nuttig bij deze aandoening, wanneer ze geen voordeel bieden bij erfelijk angio-oedeem. Over het onderzoek, serum De complementniveaus zijn normaal, in tegenstelling tot laag bij erfelijk angio-oedeem.

Door ACE-remmers geïnduceerd angio-oedeem

Door ACE-remmers geïnduceerd angio-oedeem treedt op omdat ACE-remming ervoor zorgt dat bradykinine zich ophoopt. De serumcomplementniveaus zijn normaal.

Chronische spontane urticaria met angio-oedeem

Chronische spontane urticaria met angio-oedeem wordt geclassificeerd als auto immuun wanorde. De serumcomplementniveaus zijn normaal.

Wat is de behandeling van erfelijk angio-oedeem?

Patiënten met erfelijk angio-oedeem moeten worden geadviseerd middelen te vermijden die dit kunnen veroorzaken neerslag aanvallen als ACE-remmer of oestrogeen. Er wordt aangenomen dat stress een trigger is voor aanvallen, dus stressvermindering of -beheer kan ook worden aanbevolen. [3].

De behandeling is verdeeld in drie gebieden:

• Langetermijn profylaxe
• Profylaxe op korte termijn (bijvoorbeeld voor een chirurgische ingreep)
• Behandeling van acute aanvallen [6].

Profylaxe op lange termijn

Langdurige profylaxe is geïndiceerd voor patiënten met frequente of ernstige aanvallen. Opties zijn onder meer:

• EEN androgyn (bijvoorbeeld danazol, stanozolol, methyltestosteron of oxandrolon)
• Een antifibrinolytisch middel (tranexaminezuur)
• EEN plasma-afgeleide C1-esteraseremmer (bijv. nanogefilterde C1-INH of plasma-afgeleide C1-INH) [7]
• EEN progestageen (norethisteron).

Androgenen zijn gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap, borstvoeding, kanker, hepatitisen kindertijd. Bijwerkingen van androgenen omvatten virilisatiegewichtstoename, acne, hypertensieY atherosclerose. Er moet een zo laag mogelijke dosis worden gebruikt controleren erfelijk angio-oedeem om bijwerkingen te minimaliseren.

Het werkingsmechanisme van tranexaminezuur bij erfelijk angio-oedeem is onbekend. Bijwerkingen waren misselijkheid, diarree, spierpijnY trombose.

Profylaxe op korte termijn

Profylaxe op korte termijn is geïndiceerd voor patiënten die geplande chirurgische of tandheelkundige ingrepen ondergaan.

Nieuwe gerichte therapieën, zoals een uit plasma afkomstige C1-esteraseremmer, een kallikreïneremmer (ecallantide) of een BDKRB2 Indien beschikbaar moet een antagonist (icatibant) vóór de procedure worden toegediend. [5].

Alternatieven zijn een 5-daagse kuur met danazol of tranexaminezuur vóór de ingreep.

Behandeling van acute aanvallen

Een uit plasma afkomstige C1-esteraseremmer, een kallikreïneremmer, of een BDKRB2 De antagonist moet zo snel mogelijk na een acute aanval worden toegediend, indien beschikbaar.

• Als een gerichte therapie niet beschikbaar is, kan een hoge dosis androgeen of antifibrinolytisch middel worden gebruikt.
• Vers ingevroren plasma kan succesvol zijn, maar heeft ook de potentie verergeren de conditie.
• Adrenaline Het levert een bescheiden voordeel op.
• Antihistaminica en systemisch corticosteroïden het is onwaarschijnlijk dat ze nuttig zullen zijn.

Ondersteunende zorg, inclusief vochtvervanging en pijnbestrijding, moet ook worden geïmplementeerd.

Wat is het gevolg van erfelijk angio-oedeem?

De recente ontwikkeling van nieuwe gerichte therapieën heeft tot verbeteringen geleid ziektecijfers Y sterfte voor patiënten met erfelijk angio-oedeem.