Panniculitis als gevolg van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie

Wat is alfa-1-antitrypsinedeficiëntieziekte?

Alfa-1-antitrypsine is een serine protease remmer. Alfa-1-antitrypsinedeficiëntieziekte is een erfelijke stofwisselingsziekte waarbij dit voorkomt eiwit ontbreekt of is defect.

Alfa-1-antitrypsinedeficiëntieziekte manifesteert zich meestal als longziekte (emfyseem) of maag-darmziekte (leverziekte). cirrose). Het kan ook zelden de huid aantasten.

Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie wordt afgekort als A1AD.

Wat is panniculitis?

Panniculitis verwijst naar een groep aandoeningen die veroorzaken ontsteking van onderhuids vet weefsel (het vet onder de huid).

Panniculitis als gevolg van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie is zeldzaam.

* Afbeelding met dank aan Genetics 4 Medics

Wie krijgt alfa-1 antitrypsine-deficiëntie panniculitis?

Alfa-1-antitrypsinetekort is groter overheersend bij blanken van Europese en Noord-Amerikaanse afkomst.

Mannen en vrouwen van elke leeftijd worden in gelijke mate getroffen door panniculitis geassocieerd met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, en deze aandoening komt zelden voor bij kinderen.

Omdat alfa-1-antitrypsinedeficiëntie ondergediagnosticeerd wordt, is dit waar overwicht van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie panniculitis is moeilijk vast te stellen. Eén onderzoek meldde dat panniculitis 0,9% van de ZZ-homozygoten trof als gevolg van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie.

Panniculitis kan voorafgegaan worden door trauma. Dit komt omdat een verwonding een grotere activering van het protease en een cascade van protease veroorzaakt opruiend gebeurtenissen gericht op het genezen van de wond.

Wat veroorzaakt alfa-1-antitrypsinedeficiëntie?

Genetica

Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie is meestal te wijten aan: mutatie in chromosoom 14.

Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie is een autosomaal co-dominante stoornis, wat betekent dat twee verschillende versies (allelen) van een gen Ze komen tot uiting in een individu. Elk allel produceert een iets ander eiwit. Beide allelen beïnvloeden de kenmerken en de ernst van de deficiëntieziekte.

Er zijn er ruim 90 bekend mutant allelen van het alfa-1-antitrypsine-gen, en worden geclassificeerd op basis van hun zure zetmeel gel mobiliteit (F = snel, M = gemiddeld, S = langzaam, Z = zeer langzaam). Een normaal niveau van een variant enzym bij veranderde activiteit kan het ook een klinische ziekte veroorzaken.

de genotype (van een persoon genetisch make-up) en de combinatie hiervan genen de mate van tekort bepalen. Het normale genotype is 'MM' en heeft een normaal niveau van alfa-1-antitrypsine. Patiënten met twee 'ZZ'-genen (homozygoot) hebben een tekort aan 85% alfa-1-antitrypsine. Dit type wordt het meest geassocieerd met emfyseem.

pathogenese

Alfa-1-antitrypsine wordt voornamelijk in de lever geproduceerd en reguleert er verschillende proteolytisch enzymen waaronder trypsine, elastase, chymotrypsine, factor VIII, collagenase en kallikreïne. Gebrek aan alfa-1-antitrypsine leidt tot verhoogde activiteit van deze enzymen gelegen vernietiging van weefsel.

Wat zijn de klinische kenmerken van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie?

Alfa één antitrypsinedeficiëntie leidt tot ontstekingen en necrose in diverse organen.

Longziekte

• Alfa-1-antitrypsine beschermt over het algemeen de longen tegen elastase-enzymen die worden geproduceerd door neutrofielen.
• Wanneer alfa-antitrypsine tekortschiet, kunnen elastase-enzymen het immuunsysteem beschadigen litteken longweefsel dat emfyseem veroorzaakt.
• Astma, bronchiëctasie en chronisch belemmerend pulmonaal Ziekten komen ook vaker voor.
• Longziekte is veel ernstiger bij rokers dan bij niet-rokers met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie.

leverziekte

• Het abnormale alfa-1-antitrypsine-eiwit hoopt zich op in de levercellen (hepatocyten) en kan veroorzaken hepatitis.
• Hepatitis kan zich uiten in een gezwollen buik en been oedeem of geelzucht.
• Leverziekte wordt versneld door het drinken van alcohol.
• Later treedt cirrose (littekenvorming in de lever) op.
• Dit verhoogt het risico op hepatocellulaire ziekten. carcinoom.

Pancreasziekte

• Elastase is een pancreasenzym.
• Verhoogd elastase als gevolg van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie kan leiden tot pancreatitis.
• Chronische pancreatitis veroorzaakt steatorroe, malabsorptie, vitaminetekort (A, D, E, K, B₁₂), diabetes en gewichtsverlies.

nefropathie

• Membranoproliferatieve glomerulonefritis

panniculitis

Bij alfa-1-antitrypsinedeficiëntieziekte:

• Panniculitis is te wijten aan een ongehinderde enzymatische werking en afbraak van eiwitten in de huid.
• Aanvankelijk erythemateus platen Y knobbeltjes ontwikkelen in de kofferbak of proximaal ledematen.
• De knobbeltjes kunnen zijn verlengd op de benen, armen, romp of gezicht.
• De knobbeltjes kunnen zweren, bloeden en olieachtig materiaal lekken.
• De patiënt kan dat zijn koorts.

Panniculitis geassocieerd met alfa-1-antitrypsinedeficiëntieziekte verbetert niet met antibiotica of systemisch steroïden.

Hoe worden alfa-1-antitrypsinedeficiëntie en geassocieerde panniculitis gediagnosticeerd?

Diagnose van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie

Alfa-1-antitrypsinedeficiëntieziekte kan worden vermoed op grond van klinische kenmerken, met name emfyseem, chronische hepatitis en vloeibaar makende panniculitis. Er kunnen verschillende tests worden uitgevoerd om de diagnose te bevestigen.

Serum alfa-1-antitrypsineniveaus

• Serum-alfa-1-antitrypsinespiegels kunnen bevestigen of een patiënt een tekort heeft of niet.
• Houd er rekening mee dat alfa-1-antitrypsine tijdens een ontstekingstoestand op misleidende wijze verhoogd kan zijn scherp fase eiwit.

Alfa-1-antitrypsine fenotype Y genotypering

• Als de ziekte sterk wordt vermoed en de alfa-1-antitrypsinespiegels normaal zijn, kan een onderzoek naar iso-elektroforetische mobiliteit (alfa-1-antitrypsinefenotype) nuttig zijn.
• Genotypering kan abnormale allelen bij een individu detecteren.

Ademhalingsonderzoeken

• Longfunctietests kunnen helpen bepalen of emfyseem aanwezig is.
• Een röntgenfoto van de thorax kan karakteristieke longveranderingen laten zien (emfyseem aan de longbases).
• Hoge resolutie Connecticut (TCAR) kan helpen bij het identificeren basaal emfyseem en bronchiëctasie

Diagnose van panniculitis geassocieerd met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie

Bloed Test

• Ontstekingsmarkers (erytrocyt sedimentatiesnelheid en C-reactief eiwit) kan verhoogd zijn.
• antinucleair antistoffen en reumatoïde factor kunnen aanwezig zijn in lage kwalificatie.
• Chronische ziekten kunnen normocytose veroorzaken Bloedarmoede en hypoalbuminemie.

Huid biopsie

Huidbiopsie van panniculitis moet diep vetweefsel omvatten. Specifieke kenmerken van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie panniculitis bij histopathologie erbij betrekken:

• Voornamelijk lobulaire ontsteking, met enige betrokkenheid van het septum en uitgebreide weefselvernietiging.
• Bij vroege ziekte, neutrofielen infiltreren Tussen collageen pakketten in de netvormig dermis.
• Het collageen in de dermis lost geleidelijk op en de opperhuid kan vloeibaar worden gemaakt.
• De verspreiding van neutrofielen kan dat wel doen Voortgang waarbij fibreuze septa en lobben van onderhuids vet betrokken zijn.
• In latere stadia histiocyten en ze zien er lipofaag uit, soms met gigantische cel accumulatie.
• Leukocytoclastisch en lymfocytisch vasculitis kan optreden in gebieden met dichte ontstekingen, evenals flebotrombose en bloeding.
• Sla de gebieden met normaal vet ernaast over necrotisch vetgebieden kunnen een kenmerk zijn.
• De gebieden worden genezen met fibrose en soms, dystrofisch verkalking.
• Rechtdoor immunofluorescentie kan detecteren intravasculair afzettingen van aanvulling C3 en IgM in de dermis van onzekere betekenis.

Wat is de behandeling voor alfa-1-antitrypsinedeficiëntie en geassocieerde panniculitis?

Algemene maatregelen

• Vermijd indien mogelijk trauma en operaties aan het gebied
• Het is essentieel om roken en alcohol te vermijden.
• Vermijd beroepsmatige blootstelling die het risico op aandoeningen van de luchtwegen kan vergroten (bijvoorbeeld mijnbouw, bouwwerkzaamheden)
• Jaarlijkse griepvaccinatie wordt aanbevolen

Orale medicijnen

• Tetracycline-antibiotica (doxycycline, minocycline) kunnen effectief zijn bij milde panniculitis. Er wordt aangenomen dat de anticollagenase-activiteit van tetracyclines kan helpen het evenwicht tussen protease- en antiprotease-enzymen te herstellen.
• Dapson en colchicine kunnen de ontstekingen die gepaard gaan met panniculitis verminderen.

systemisch corticosteroïdenAntimalariamiddelen, immunosuppressiva en danazol zijn niet effectief bij alfa-1-antitrypsinedeficiëntieziekte.

Enzymvervangingstherapie

Enzymvervangingstherapie met exogeen Van alpha-1-antitrypsineconcentraat (Prolastin®), intraveneus toegediend, is gemeld dat het effectief is. De aanbevolen startdosis van 60 mg/kg eenmaal per week kan worden aangepast op basis van de respons. De vereiste dosis en duur van de behandeling variëren afhankelijk van de casusrapporten. Het gebruik ervan kan worden beperkt door de hoge kosten en de beperkte beschikbaarheid.

Andere maatregelen

• Plasma uitwisselen
• Genetisch gemodificeerd alfa-1-antitrypsine
• Orgaan transplantatie (longen/lever) voor patiënten met een gevorderde ziekte

Wat is het resultaat van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie en de daarmee samenhangende panniculitis?

de voorspelling en de levensverwachting van een patiënt met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie hangt af van het fenotype, de mate van enzymdeficiëntie en de lever en longschade.

Het volledige verdwijnen van panniculitis geassocieerd met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie is beschreven binnen vier weken na behandeling met enzymsubstitutietherapie. Kan herhalenIn dat geval kan een behandeling voor onbepaalde tijd noodzakelijk zijn.

chronisch ulceratie kan geassocieerde panniculitis compliceren, en wanneer de gebieden uiteindelijk genezen, kunnen ze zich vormen atrofisch littekens.